Visi iLive saturs ir medicīniski pārskatīts vai pārbaudīts, lai nodrošinātu pēc iespējas lielāku faktisko precizitāti.
Mums ir stingras iegādes vadlīnijas un tikai saikne ar cienījamiem mediju portāliem, akadēmiskām pētniecības iestādēm un, ja vien iespējams, medicīniski salīdzinošiem pārskatiem. Ņemiet vērā, ka iekavās ([1], [2] uc) esošie numuri ir klikšķi uz šīm studijām.
Ja uzskatāt, ka kāds no mūsu saturiem ir neprecīzs, novecojis vai citādi apšaubāms, lūdzu, atlasiet to un nospiediet Ctrl + Enter.
Iedzimtas imunitātes aktivizēšana: svarīga identificētā mehānisma daļa
Pēdējā pārskatīšana: 02.07.2025
LMU pētnieki ir atšifrējuši dažādu enzīmu sarežģīto mijiedarbību ap iedzimto imūnreceptoru Toll-like receptor 7 (TLR7), kam ir svarīga loma mūsu ķermeņa aizsardzībā pret vīrusiem.
Toll-like receptor 7 (TLR7), kas atrodas mūsu imūnsistēmas dendritiskajās šūnās, spēlē izšķirošu lomu mūsu dabiskajā aizsardzībā pret vīrusiem. TLR7 atpazīst vienpavedienu vīrusu un citas svešas RNS un aktivizē iekaisuma mediatoru izdalīšanos. Šī receptora disfunkcijai ir arī būtiska loma autoimūnās slimībās, padarot TLR7 aktivācijas mehānisma izpratni un ideālā gadījumā modulēšanu vēl svarīgāku.
Pētnieki profesora Veita Hornunga un Marlēnas Berouti vadībā no Minhenes Ģenētikas centra un LMU Bioķīmijas katedras spēja dziļāk iedziļināties sarežģītajā aktivācijas mehānismā. No iepriekšējiem pētījumiem bija zināms, ka sarežģītas RNS molekulas ir jāpārgriež, lai receptors tās varētu atpazīt.
Izmantojot dažādas tehnoloģijas, sākot no šūnu bioloģijas līdz krioelektronu mikroskopijai, LMU pētnieki ir atklājuši, kā vienpavedienu svešā RNS tiek apstrādāta, lai noteiktu TLR7. Viņu darbs tika publicēts žurnālā Immunity.
Svešu RNS atpazīšanā ir iesaistīti daudzi enzīmi.
Evolūcijas gaitā imūnsistēma ir specializējusies patogēnu atpazīšanā pēc to ģenētiskā materiāla. Piemēram, iedzimto imūnreceptoru TLR7 stimulē vīrusu RNS. Vīrusu RNS var uzskatīt par garām molekulu virknēm, kas ir pārāk lielas, lai tās tiktu atpazītas kā TLR7 ligandi. Šeit noder nukleāzes — molekulārie griešanas rīki, kas sagriež "RNS virkni" mazos gabaliņos.
Endonukleāzes pārgriež RNS molekulas pa vidu, līdzīgi kā šķēres, savukārt eksonukleāzes šķeļ pavedienu no viena gala līdz otram. Šis process ģenerē dažādus RNS fragmentus, kas tagad var saistīties ar divām dažādām TLR7 receptora kabatām. Tikai tad, kad abas saistīšanās kabatas uz receptora ir aizņemtas ar šiem RNS gabaliņiem, tiek aktivizēta signalizācijas kaskāde, kas aktivizē šūnu un izraisa trauksmes stāvokli.
Grafisks attēls. Avots: Immunity (2024). DOI: 10.1016/j.immuni.2024.04.010
Pētnieki atklāja, ka TLR7 RNS atpazīšanai nepieciešama endonukleāzes RNase T2 aktivitāte, kas darbojas kopā ar eksonukleāzēm PLD3 un PLD4 (fosfolipāze D3 un D4). "Lai gan bija zināms, ka šie enzīmi var noārdīt RNS," saka Hornungs, "tagad mēs esam pierādījuši, ka tie mijiedarbojas ar TLR7 un tādējādi to aktivizē."
Imūnsistēmas līdzsvarošana
Pētnieki arī atklāja, ka PLD eksonukleāzēm imūnās šūnās ir divējāda loma. TLR7 gadījumā tām ir iekaisumu veicinoša iedarbība, savukārt cita TLR receptora, TLR9, gadījumā tām ir pretiekaisuma iedarbība. "Šī PLD eksonukleāžu divējāda loma norāda uz smalki koordinētu līdzsvaru pareizu imūnreakciju kontrolēšanai," skaidro Berouti.
"Vienlaicīga iekaisuma stimulēšana un inhibēšana ar šiem enzīmiem var kalpot kā svarīgs aizsargmehānisms, lai novērstu sistēmas disfunkcijas." Kāda loma šajā signālceļā varētu būt citiem enzīmiem un vai iesaistītās molekulas ir piemērotas kā mērķa struktūras terapijai, tiks tālāku pētījumu priekšmets.