Visi iLive saturs ir medicīniski pārskatīts vai pārbaudīts, lai nodrošinātu pēc iespējas lielāku faktisko precizitāti.
Mums ir stingras iegādes vadlīnijas un tikai saikne ar cienījamiem mediju portāliem, akadēmiskām pētniecības iestādēm un, ja vien iespējams, medicīniski salīdzinošiem pārskatiem. Ņemiet vērā, ka iekavās ([1], [2] uc) esošie numuri ir klikšķi uz šīm studijām.
Ja uzskatāt, ka kāds no mūsu saturiem ir neprecīzs, novecojis vai citādi apšaubāms, lūdzu, atlasiet to un nospiediet Ctrl + Enter.
Eksperimenti rāda, kā vēža šūnas izvairās no bada un nāves ķīmijterapijas rezultātā.
Pēdējā pārskatīšana: 02.07.2025
Laboratorijas eksperimenti ar vēža šūnām ir atklājuši divus galvenos mehānismus, kas ļauj audzējiem izvairīties no zālēm, kas paredzētas to nogalināšanai, bloķējot to metabolismu.
Ķīmijterapija, lai gan efektīvi ārstē vēzi un pagarina pacientu izdzīvošanas laiku, bieži vien zaudē savu efektivitāti vēža šūnu spējas dēļ pārveidot savus vielmaiņas procesus, lai izdzīvotu. Daudzas antimetabolītu kategorijas zāles darbojas, pārtraucot procesus, kas ir būtiski audzēja augšanai un izdzīvošanai, piemēram, pirimidīnu sintēzi — molekulas, kas veido RNS un DNS nukleotīdu pamatu.
Pētījuma galvenie secinājumi
Zāļu darbības mehānisms un audzēja izvairīšanās
- Pētījumā izmantotās zāles (raltitrekseds, PALA, brekvinārs) bloķē pirimidīnu sintēzi, kas noved pie to rezervju izsīkuma šūnā un galu galā pie apoptozes (ieprogrammētas šūnu nāves).
- Tomēr vidē ar zemu glikozes līmeni (audzēja mikrovidē) vēža šūnas palēnina pieejamo pirimidīna rezervju izmantošanu. Šī palēnināšanās neļauj ķīmijterapijai efektīvi darboties, jo noplicinātās pirimidīna rezerves ir nepieciešamas, lai izraisītu šūnu nāvi.
Zema glikozes līmeņa ietekme
- Zems glikozes līmenis traucē BAX un BAK olbaltumvielu aktivāciju, kas izraisa apoptozi, iznīcinot šūnas mitohondrijus.
- Pazemināts glikozes līmenis arī palēnina vienas pirimidīnu formas (UTP) pārvēršanu citā, kas nepieciešama šūnu procesiem (UDP-glikoze).
Izdzīvošanai kritiski svarīgi gēni
- Analizējot 3000 gēnu, kas saistīti ar šūnu metabolismu, atklājās, ka lielākā daļa no tiem ir iesaistīti pirimidīnu sintēzē, apstiprinot, ka šis metabolisma ceļš ir kritiski svarīgs vēža šūnu izdzīvošanai zema glikozes līmeņa apstākļos.
Praktiska nozīme
Pētījums atklāj mehānismus, ar kuriem vēža šūnas izdzīvo nelabvēlīgos apstākļos, un paver iespējas jaunām terapeitiskām pieejām:
Jaunu ķīmijterapijas kombināciju izstrāde:
Nākotnes zāles var "apmānīt" vēža šūnas, lai tās uzvestos tā, kā tās uzvestos normālā glikozes vidē, padarot ārstēšanu efektīvāku.Diagnostika un prognoze:
Spēja izstrādāt testus, lai noteiktu, kā konkrēta pacienta audzējs reaģē uz zemu glikozes līmeni, palīdzēs personalizēt ārstēšanu.Alternatīvu ceļu pētījumi:
Papildu metabolisma ceļu bloķēšana vēža šūnās, lai izraisītu apoptozi. Jo īpaši daudzsološi virzieni ir Chk-1 un ATR inhibitori, lai gan pacientu panesamība joprojām ir ierobežojums.
Nākamie soļi
Pētnieki plāno turpināt pētīt citus vielmaiņas ceļus un mehānismu, ar kuru apoptoze tiek ierosināta zema glikozes līmeņa apstākļos, lai identificētu papildu ķīmijterapijas mērķus. Tas varētu ievērojami uzlabot ārstēšanas rezultātus un paplašināt iespējas cīnīties pret rezistentām vēža formām.
Pētījums tika publicēts žurnālā Nature Metabolism.