Cirkadianos ritmus var izmantot, lai uzlabotu vēža imūnterapijas efektivitāti

Kalifornijas Universitātes Ērvinā starpdisciplināra pētnieku komanda ir atklājusi, ka diennakts ritmi — bioloģisks regulators, kas regulē fizioloģisko procesu, tostarp imūnsistēmas darbības, ikdienas ritmus — var tikt izmantoti, lai uzlabotu vēža imunoterapijas efektivitāti, izmantojot kontrolpunktu inhibitorus. Šie inhibitori bloķē dažādus proteīnus, kas novērš saistīšanos ar audzēja šūnām, ļaujot imūnsistēmas T šūnām iznīcināt audzēju.

Pētījums, kas publicēts žurnālā Nature Immunology, paplašina mūsu izpratni par sarežģītajām attiecībām starp diennakts ritmiem, imūnregulāciju un audzēju attīstību un parāda, ka terapeitiska pieeja, kas optimizē zāļu ievadīšanas laiku, pamatojoties uz individuāliem diennakts ritmiem, piedāvā jaunas profilakses un ārstēšanas iespējas.

"Cirkadiāna ritma traucējumi ir neatņemama mūsdienu sabiedrības sastāvdaļa un var veicināt dažādu vēža veidu pieaugumu. Mēs atklājām, ka pareiza diennakts ritmu regulēšana ir būtiska iekaisuma nomākšanai un maksimālas imūnsistēmas darbības uzturēšanai," sacīja vadošā pētījuma autore Selma Masri, bioloģiskās ķīmijas docente Kalifornijas Universitātē, Irvinā. "Izpratne par to, kā diennakts ritma traucējumi veicina slimības progresēšanu, var novest pie uzvedības izmaiņām, lai samazinātu vēža risku."

Komanda izmantoja jaunākās vienas kodola RNS sekvencēšanas metodes kolorektālā vēža ģenētiskajā modelī un identificēja no diennakts ritma atkarīgas izmaiņas, kas kontrolē mieloīdo šūnu skaitu, kuras nomāc T šūnu aktivāciju. Viņi atklāja, ka iekšējā bioloģiskā ritma traucējumi epitēlija šūnās, kas pārklāj zarnu, maina citokīnu sekrēciju, izraisot pastiprinātu iekaisumu, imūnsupresīvo mieloīdo šūnu skaita palielināšanos un vēža progresēšanu.

Šie atklājumi liecina, ka imunoterapijas ievadīšana diennakts laikā, kad imūnsupresīvās mieloīdās šūnas ir visizplatītākās, ievērojami palielina kontrolpunktu blokādes efektivitāti cieto audzēju ārstēšanā.

"Padziļinot izpratni par imunitātes diennakts regulācijas pamatmehānismu, mēs, iespējams, varēsim izmantot organisma dabisko ritmu spēku cīņā pret vēzi un izstrādāt personalizētākas un efektīvākas ārstēšanas stratēģijas," sacīja vadošā pētījuma autore Bridžita Fortina, doktorante Kalifornijas Universitātes Bioloģiskās ķīmijas katedrā Irvinā.

Lai gan šis pētījums ir nozīmīgs solis uz priekšu pretvēža imunitātes diennakts kontroles noteikšanā, komanda uzskata, ka turpmākajos pētījumos jākoncentrējas uz papildu faktoru un šūnu tipu izpēti, kas ietekmē reakciju uz kontrolpunktu inhibitoru terapiju atkarībā no diennakts laika.

Komandā bija arī UC Irvine Medicīnas skolas bioloģiskās ķīmijas, fizioloģijas un biofizikas, ķirurģijas un medicīnas katedru absolventi un mācībspēki.