Imūnterapija pirms operācijas uzlabo rezultātus kolorektālā vēža gadījumā

2020. gadā vairāk nekā 1,9 miljoniem cilvēku visā pasaulē tika diagnosticēts kolorektālais vēzis (KR). Paredzams, ka šis skaitlis līdz 2040. gadam pieaugs līdz 3,2 miljoniem gadījumu.

Dažiem pacientiem ar kolorektālo vēzi ir audzēji ar neatbilstības labošanas deficītu (dMMR) un augstu mikrosatelītu nestabilitāti (MSI-H).

Pētījuma galvenie aspekti un pamatojums

Mismatch repair (MMR) ir normāls process, kas notiek organisma šūnās, lai labotu kļūdas DNS replikācijas laikā. Šī procesa traucējumi var izraisīt mikrosatelītu nestabilitātes augstu (MSI-H) audzējus. Aptuveni 15% no visiem kolorektālā vēža audzējiem ir MSI-H. Šos audzējus var būt grūti ārstēt.

Jaunā klīniskajā pētījumā atklāts, ka imunoterapijas zāļu pembrolizumaba lietošana pirms operācijas ķīmijterapijas vietā var uzlabot pacientu ar 2. vai 3. stadijas kolorektālo vēzi ar MMR deficītu un MSI-H rezultātus. Pētījums tika prezentēts 2024. gada Amerikas Klīniskās onkoloģijas biedrības (ASCO) ikgadējā sanāksmē.

Koncentrēšanās uz 2. un 3. stadijas kolorektālo vēzi

Pētījumā piedalījās 32 pacienti ar 2. vai 3. stadijas kolorektālo vēzi ar MMR deficītu un MSI-H. Tradicionālās ārstēšanas metodes, piemēram, ķīmijterapija un staru terapija, var pagarināt dzīves ilgumu, bet parasti slimību neizārstē, un lielākā daļa pacientu galu galā mirst no vēža, kas kļūst rezistents pret šīm ārstēšanas metodēm, sacīja Kai-Kin Shiu, FRCP, PhD, onkoloģe konsultante Londonas Universitātes koledžas slimnīcu NHS fonda fondā.

Kāpēc pembrolizumabs?

NEOPRISM-CRC II fāzes klīniskais pētījums bija vērsts uz imunoterapijas zālēm pembrolizumabu, kas tiek pārdotas ar zīmolu Keytruda. 2020. gada jūnijā ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) apstiprināja pembrolizumaba lietošanu pacientu ar nerezecējamu vai metastātisku MSI-H vai dMMR kolorektālo vēzi ārstēšanai.

Pētījuma galvenie rezultāti

Šiu un viņa komanda pirms operācijas ievadīja trīs pembrolizumaba ciklus, kuros pembrolizumaba deva tika ievadīta ik pēc trim nedēļām, nevis standarta ārstēšanas metodi, kas sastāv no operācijas un ķīmijterapijas. Pētnieki atklāja, ka vairāk nekā 50% dalībnieku, kuri saņēma pembrolizumabu pirms operācijas, pēc operācijas bija brīvi no vēža. Tas ir ievērojami vairāk nekā iepriekšējos pētījumos, kuros tikai 4% dalībnieku, kuri saņēma ķīmijterapiju pirms operācijas, pēc operācijas bija brīvi no vēža.

Secinājums un nākamie soļi

Ar šiem daudzsološajiem rezultātiem Šiu teica, ka viņu pētījumam tagad ir divi galvenie mērķi:

1. Lielāka pacientu skaita, kopā aptuveni 70–80, piesaistīšana, lai apkopotu pietiekami daudz datu trīs gadu dzīvildzes bez recidīva apstiprināšanai.
2. Izpētīt dMMR audzēju bioloģiju un imunoterapijas darbības mehānismus, lai nākotnē noteiktu, kuriem pacientiem būs nepieciešama lielāka vai mazāka imunoterapija, lai sasniegtu ilgstošu remisiju vai izārstēšanu.

Ilgtermiņa perspektīvas

Dr. Antons Bilčiks, ķirurģiskais onkologs un Providensas Sentdžonsa vēža institūta Santamonikā, Kalifornijā, Kuņģa-zarnu trakta un hepatobiliāro slimību programmas direktors, atzīmēja, ka pētījums ir pirmais, kurā imunoterapija tiek izmantota šajās kolorektālā vēža stadijās pirms operācijas.

Dr. Glens S. Pārkers, ķirurģijas nodaļas priekšsēdētāja vietnieks un kolorektālās ķirurģijas nodaļas vadītājs Hackensack Meridian Jersey Shore universitātes medicīnas centrā, uzsvēra, ka ir nepieciešama ilgtermiņa novērošana, lai novērtētu imunoterapijas atbildes reakcijas noturību. Viņš arī atzīmēja, ka turpmākajiem klīniskajiem pētījumiem būs svarīga loma molekulāri ģenētisko profilu izstrādē atsevišķiem pacientiem un viņu audzējiem, kas nākotnē novedīs pie precīzākas medicīnas izstrādes.

Šie rezultāti izceļ imunoterapijas izmantošanas potenciālu pirms operācijas, lai uzlabotu rezultātus pacientiem ar kolorektālo vēzi.