Atrasts galvenais receptors, kas palīdz smadzenēm cīnīties ar Alcheimera slimību

Kalifornijas Universitātes Sanfrancisko (UCSF) pētnieki ir identificējuši molekulāru receptoru, kas palīdz smadzeņu imūnšūnām, ko sauc par mikroglijām, efektīvi noārdīt ar Alcheimera slimību saistītās toksiskās olbaltumvielas. Šī pētījuma rezultāti ir publicēti žurnālā Neuron.

Viena no Alcheimera slimības pazīmēm ir amiloīda beta uzkrāšanās, olbaltumviela, kas veido salipušas nogulsnes, kas pazīstamas kā plāksnes. Šīs plāksnes bojā neironus un pasliktina smadzeņu darbību. Tomēr dažiem cilvēkiem attīstās viegli demences simptomi vai to nav vispār. Izrādās, ka cēlonis var būt mikrogliju aktivitāte.

Zinātnieki ir atklājuši, ka ADGRG1 receptors ļauj mikroglijām aktīvi absorbēt un apstrādāt amiloīda plāksnes. Saskaņā ar eksperimentiem ar Alcheimera slimības peļu modeli, bez šī receptora mikroglijas gandrīz nemijiedarbojās ar amiloīdu. Rezultātā tika novērota strauja plātnīšu veidošanās, neirodeģenerācija un kognitīvo funkciju pasliktināšanās.

"Mēs domājam, ka šis receptors palīdz mikroglijai veikt savu smadzeņu aizsardzības darbu visas dzīves garumā," sacīja pētījuma autors un UCSF pediatrijas speciālists Sjaņhua Piao.

Apstiprinājums tika iegūts arī, atkārtoti analizējot gēnu ekspresijas datus cilvēka smadzenēs. Tiem, kuri nomira ar vieglu Alcheimera slimības formu, ADGRG1 receptora līmenis mikroglijā bija augsts, un simptomi bija viegli. Tiem, kuri cieta no smagas formas, šis receptors gandrīz netika atklāts - un amiloīda plāksnīšu daudzums smadzenēs bija ievērojami lielāks.

ADGRG1 ir G proteīniem piesaistīto receptoru saimes loceklis — proteīnu saime, kas ir bieži sastopams zāļu mērķis. Šis atklājums varētu novest pie jaunām terapijām, kas varētu aktivizēt mikrogliju un palēnināt Alcheimera slimības progresēšanu.

“Dažiem cilvēkiem dabiski ir “atbildīgi” mikrogliju aizsargi,” saka Piao. “Bet tagad mēs zinām, ka varam izstrādāt zāles tā, lai katra mikroglija varētu efektīvi cīnīties ar amiloīdu.”