Zāles, kas uzlabo elektrolītu un enerģijas vielmaiņu sirdī

Sirds šūnu un orgāna kopumā traucēto pamatīpašību steidzamas korekcijas problēma ir ļoti sarežģīts uzdevums, un uzticams risinājums tai vēl nav atrasts.

Kā zināms, veselīga sirds patērē relatīvi maz glikozes (apmēram 30% no enerģijas piegādes), un galvenie enerģijas avoti ir brīvās taukskābes (FFA) un asins laktāts. Šie avoti hipoksijas apstākļos nav visekonomiskākie, tikmēr tieši šādos apstākļos laktāta saturs asinīs ievērojami palielinās, un simpatoadrenālās sistēmas sasprindzinājums šoka un miokarda infarkta gadījumā noved pie izteiktas FFA mobilizācijas intensīvas lipolīzes (ko aktivizē CA un AKTH) dēļ taukaudu adipocītos. Tādējādi ievērojams laktāta un FFA koncentrācijas pieaugums asinīs veicina to lielāku ekstrakciju miokardā un šo avotu dominēšanu pār glikozi kopējā galīgajā oksidācijas ceļā. Turklāt sirds nelielā glikogēna rezerve tiek ātri izlietota. Garās ķēdes taukskābēm ir arī kaitīga mazgāšanas iedarbība uz sirds šķiedru un organellu membrānām, kas summējas ar membrānas lipīdu peroksidācijas negatīvo ietekmi.

Tāpēc viens no enerģijas metabolisma uzlabošanas uzdevumiem ir kavēt lipolīzi taukaudos (daļēji to panāk ar stresa aizsardzības līdzekļiem) un "uzspiest" sirdij produktīvāku enerģijas metabolismu, kas balstīts uz glikozi hipoksiskos apstākļos (ATP izdalīšanās uz vienu patērētā O2 vienību ir par 15-20% augstāka). Tā kā glikozei ir miokarda iekļūšanas slieksnis, tā jāievada kopā ar insulīnu. Pēdējais arī aizkavē miokarda olbaltumvielu degradāciju un veicina to atkārtotu sintēzi. Ja nav nieru mazspējas, glikozes šķīdumam kopā ar insulīnu pievieno kālija hlorīdu, jo dažādas ģenēzes ASM (vispārēja hipoksija, ilgstoša hipotensija, stāvoklis pēc sirdsdarbības apstāšanās, miokarda infarkts utt.) gadījumā K+ saturs miokardā samazinās, kas būtiski veicina aritmiju attīstību un samazina toleranci pret glikozīdiem un citiem inotropiem līdzekļiem. Glikozes-insulīna-kālija ("repolarizējošā") šķīduma lietošanu ierosināja G. Labori (1970), un tas ir kļuvis ļoti plaši izplatīts, tostarp kardiogēnā šoka gadījumā un tā profilaksei. Masveida glikozes slodze tiek veikta, izmantojot 30% šķīdumu (izdevīgāk nekā 40%, bet tas var izraisīt flebītu) pa 500 ml divas reizes dienā ar ātrumu aptuveni 50 ml/h. 1 litram glikozes šķīduma pievieno 50–100 V insulīna un 80–100 mEq kālija; infūzijas tiek veiktas EKG kontrolē. Lai novērstu iespējamu kālija pārdozēšanu, jābūt gatavam tā antagonistam kalcija hlorīdam. Dažreiz repolarizējošā šķīduma sastāvs insulīnam un kālijam tiek nedaudz mainīts. Repolarizējošā šķīduma infūzija ātri izraisa 2–3 reizes lielāku glikozes ekstrakciju no sirds, K+ deficīta novēršanu miokardā, lipolīzes un brīvo taukskābju absorbcijas nomākšanu no sirds, kā arī to līmeņa pazemināšanos asinīs līdz zemam līmenim. Brīvo taukskābju spektra izmaiņu rezultātā (arahidonskābes īpatsvara palielināšanās un linolskābes satura samazināšanās, kas kavē prostaciklīna sintēzi) asinīs palielinās prostaciklīna koncentrācija, kas kavē trombocītu agregāciju. Jāatzīmē, ka 48 stundu ilga repolarizējošā šķīduma lietošana vairākās devās palīdz samazināt miokarda nekrozes fokusa izmēru, palielina sirds elektrisko stabilitāti, kā rezultātā samazinās kambara aritmiju biežums un smagums, kā arī sāpju sindroma atjaunošanās epizožu skaits un pacientu mirstība akūtā periodā.

Glikozes-insulīna-kālija šķīduma lietošana pašlaik ir klīnikā vispieejamākā un vislabāk pārbaudītā metode sirds enerģijas metabolisma korekcijai un intracelulāro kālija rezervju papildināšanai. Vēl lielāku interesi kritiskajā periodā rada makroerģisko savienojumu lietošana. Kreatīna fosfāts, kas acīmredzot ir makroerģiskās fosfora saites transporta forma starp intra- un ekstramitohondrisko ADP, ir labi pierādījis sevi eksperimentos un klīniskajā praksē (līdz šim dažos novērojumos). Lai gan nav veikti ticami sirds šķiedrās iekļūstošā eksogēnā kreatīna fosfāta daudzuma mērījumi (eksogēnais ATP praktiski neiekļūst šūnās), empīriskā pieredze liecina par vielas labvēlīgu ietekmi uz miokarda infarkta gaitu, lielumu un iznākumu. Nepieciešama atkārtota lielu kreatīna fosfāta devu intravenoza ievadīšana (apmēram 8-10 g vienā injekcijā). Lai gan optimālais kreatīna fosfāta lietošanas režīms vēl nav izstrādāts, šī sirds enerģijas deficīta korekcijas metode akūtas sirds mazspējas gadījumā tiek uzskatīta par daudzsološu (“Kreatīna fosfāts”, 1987).

Skābekļa terapijas izmantošana AHF kompleksā ārstēšanā ir pašsaprotama, taču tās izskatīšana pārsniedz šīs nodaļas tvērumu.

Pacienta izņemšana no dažādas ģenēzes akūtas sirds mazspējas un kardiogēnā šoka stāvokļa ir īslaicīgi terapeitiski panākumi, ja tie netiek nodrošināti, novēršot akūtas sirds mazspējas cēloni un uzsākot agrīnu rehabilitācijas terapiju. Cēloņa novēršana, protams, ir galvenā garantija pret akūtas sirds mazspējas recidīviem, tostarp farmakoterapeitiska pieeja, kuras mērķis ir svaigi izveidojušos trombu līze (streptokināze, streptodekāze, urokināze, fibrinolizīns). Šeit ir lietderīgi izvērtēt esošās farmakoloģiskās rehabilitācijas terapijas pieejas. Kā zināms, audu morfoloģiskās un funkcionālās atjaunošanas process ar atgriezeniskām patoloģiskām izmaiņām (sirdī - tās galvenokārt ir pierobežas zonas šūnas ar nekrozi, kā arī tā sauktās veselās novājināto muskuļu zonas), specifisku audu reģenerācija vai nekrotisko perēkļu aizstāšana ar rētu bioķīmiski obligāti notiek, izmantojot nukleīnskābju un dažādu veidu olbaltumvielu primāro sintēzi. Tāpēc kā rehabilitācijas farmakoterapijas līdzekļi tiek izmantotas zāles, kas aktivizē DNS un RNS biosintēzi ar sekojošu strukturālo un funkcionālo olbaltumvielu, enzīmu, membrānas fosfolipīdu un citu šūnu elementu, kuriem nepieciešama aizstāšana, reprodukciju.

Zemāk ir norādīti līdzekļi - miokarda, aknu un citu orgānu atveseļošanās un reparatīvo procesu stimulatori, kurus izmanto tūlītējā rehabilitācijas periodā:

• purīna (riboksīna vai inozīna G) un pirimidīna (kālija ororāta) nukleotīdu bioķīmiskie prekursori, ko izmanto DNS un RNS bāzu biosintēzē un visā makroergu summā (ATP, GTP, UTP, CTP, TTP); riboksīna parenterāla lietošana akūtā sirds mazspējas periodā, akūtas aknu disfunkcijas gadījumā, lai uzlabotu šūnu enerģētisko stāvokli, prasa papildu pamatojumu un optimāla lietošanas režīma izstrādi;
• multivitamīni, iekļaujot plastmasas metabolisma vitamīnus (piemēram, "aerovit") un mikroelementus mērenās devās, sākoties enterālajai barošanai; atsevišķu vitamīnu parenterāla ievadīšana akūtā periodā nav droša un neatrisina vitamīnu līdzsvara uzturēšanas problēmu;
• pilnvērtīgs uzturs enerģijas sastāva (kaloriju satura) ziņā, aminoskābju un neaizvietojamo taukskābju komplekts; visa atjaunojošā biosintēze ir ļoti energoietilpīgi procesi, un pietiekams uzturs (enterāls vai parenterāls) kaloriju satura un sastāva ziņā ir nepieciešams nosacījums. Vēl nav radīti specifiski līdzekļi, kas stimulētu reparatīvos procesus sirdī, lai gan pētījumi šajā virzienā tiek veikti.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]