Tuberkulozes profilakse (BCG vakcinācija)

Tuberkuloze ir sociāla un medicīniska problēma, tāpēc, lai novērstu tuberkulozi, tiek veikti dažādi sociāli un medicīniski pasākumi.

Sociāli orientēti pasākumi novērš (vai samazina) sociālā riska faktorus, kas veicina infekcijas izplatīšanos.

Medicīniskie profilakses pasākumi ir paredzēti, lai samazinātu veselu cilvēku inficēšanās risku un ierobežotu tuberkulozes infekcijas izplatīšanos (pretepidēmijas darbs, pacientu savlaicīga atklāšana un ārstēšana), kā arī lai novērstu tuberkulozi (vakcinācija, ķīmijprofilakse). Tie ietver ietekmi uz visiem epidēmijas procesa posmiem - mikobaktēriju tuberkulozes avotu, infekcijas izplatīšanās un pārnešanas apstākļiem, cilvēka uzņēmību pret patogēniem.

Šī pieeja ļauj mums koordinēt dažādus preventīvos pasākumus un nošķirt sociālo, sanitāro un specifisko tuberkulozes profilaksi.

Specifiskā tuberkulozes profilakse ir vērsta uz organisma rezistences palielināšanu pret tuberkulozes patogēnu un ir vērsta uz konkrētu indivīdu, kurš ir pakļauts mikobaktēriju agresijai. Vesela cilvēka rezistenci pret tuberkulozes infekciju var palielināt ar imunizāciju – vakcināciju. Vēl viens veids, kā palielināt organisma rezistenci pret patogēnu iedarbību, ir ķīmijterapijas zāļu lietošana, kam ir kaitīga ietekme uz mikobaktērijām.

Lai mazinātu tuberkulozes problēmas nopietnību, starptautiskās veselības aizsardzības iestādes ir noteikušas tuberkulozes atklāšanu un imunizāciju pret to kā vissvarīgākās tuberkulozes kontroles programmas sastāvdaļas. BCG vakcinācija ir ieguvusi atzinību daudzās valstīs. Tā ir obligāta 64 valstīs un oficiāli ieteicama 118 valstīs. Šī vakcinācija ir veikta aptuveni 2 miljardiem visu vecumu cilvēku un joprojām ir galvenais tuberkulozes profilakses veids lielākajā daļā valstu, novēršot smagu slimības formu attīstību, kas saistītas ar mikobaktēriju hematogēnu izplatīšanos.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Tuberkulozes profilakse: BCG vakcinācija

Jaundzimušo masveida vakcinācija pret tuberkulozi tiek veikta ar diviem preparātiem: tuberkulozes vakcīnu (BCG) un tuberkulozes vakcīnu maigai primārajai imunizācijai (BCG-M). BCG un BCG-M vakcīnas ir dzīvas BCG-1 vakcīnas celma mikobaktērijas, liofilizētas 1,5% nātrija glutamāta šķīdumā. BCG-M vakcīna ir preparāts ar uz pusi samazinātu BCG mikobaktēriju saturu vakcinācijas devā, galvenokārt nogalināto šūnu dēļ.

Dzīvās BCG-1 celma mikobaktērijas, vairojoties vakcinētās personas organismā, veicina ilgstošas specifiskas imunitātes pret tuberkulozi veidošanos. Vakcīnas izraisīta imunitāte

BCG veidojas aptuveni 6 nedēļas pēc imunizācijas. Aizsardzības mehānisms pēc vakcinācijas pret tuberkulozi ir nomākt baktēriju hematogēno izplatīšanos no primārās infekcijas vietas, kas samazina slimības attīstības un procesa reaktivācijas risku. Vietējais BCG apakšcelms (BCG-1 Krievija) ieņem vidējo pozīciju atlikušās virulences ziņā starp citiem apakšcelmiem ar augstu imunogenitāti. Tas nozīmē, ka ar augstām aizsargājošām īpašībām no vietējā apakšcelma pagatavotajai vakcīnai ir zema reaktogenitāte, izraisot ne vairāk kā 0,06% limfadenīta pēc vakcinācijas.

Galvenās tēzes, pēc kurām tiek kontrolēti BCG un BCG-M vakcīnu preparāti

• Specifiska nekaitīgums. Avirulentajam krievu celmam BCG-1, tāpat kā citiem apakšcelmiem, piemīt zināma stabila atlikušā virulence, kas ir pietiekama, lai nodrošinātu BCG mikobaktēriju vairošanos vakcinētās personas organismā. Tomēr preparāta pārbaude saskaņā ar šo testu nodrošina pastāvīgu celma virulences pieauguma tendences neesamības uzraudzību un novērš nejaušu virulenta mikobaktēriju celma iekļūšanu ražošanā.
• Svešas mikrofloras neesamība. BCG vakcīnas ražošanas tehnoloģija neparedz konservantu izmantošanu, tāpēc īpaši rūpīgi jāuzrauga zāļu piesārņojuma iespējamība.
• Kopējais baktēriju skaits. Šis tests ir svarīgs preparāta standarta rādītājs. Nepietiekams baktēriju skaits var izraisīt zemu prettuberkulozes imunitātes intensitāti, savukārt pārmērīgs skaits var izraisīt nevēlamas komplikācijas pēc vakcinācijas.
• Dzīvotspējīgo baktēriju skaits preparātā (vakcīnas specifiskā aktivitāte). Dzīvotspējīgo indivīdu skaita samazināšanās preparātā nozīmē dzīvo un nogalināto baktēriju skaita attiecības pārkāpumu, kas noved pie nepietiekamas vakcīnas aizsargājošās iedarbības. Dzīvotspējīgo šūnu skaita palielināšanās var izraisīt vakcīnas ievadīšanas komplikāciju biežuma palielināšanos.
• Dispersija. Pēc izšķīdināšanas BCG vakcīna ir rupji disperģētas suspensijas formā. Tomēr liels skaits baktēriju konglomerātu vakcinētajām personām var izraisīt pārmērīgu lokālu reakciju un limfadenītu. Tāpēc dispersijas indeksam jābūt ne mazākam par 1,5.
• Termiskā stabilitāte. BCG vakcīna ir diezgan termiski stabila. Uzglabājot termostatā 28 dienas, tiek saglabāti vismaz 30% dzīvotspējīgu BCG īpatņu. Šis tests ļauj mums apstiprināt, ka, pareizi uzglabājot, vakcīna saglabās savu sākotnējo dzīvotspēju visā derīguma termiņā, kas norādīts uz etiķetes.
• Šķīdība: Kad ampulai pievieno šķīdinātāju, vakcīnai jāizšķīst 1 minūtes laikā.
• Vakuuma pieejamība. Vakcīna atrodas ampulā vakuumā. Saskaņā ar zāļu lietošanas instrukciju personālam, kas veic vakcināciju, jāpārbauda ampulas integritāte un tabletes stāvoklis, kā arī jāspēj pareizi atvērt ampulu.

Valsts kontroles iestāde — L. A. Taraseviča vārdā nosauktais Federālais valsts zinātniskais institūts — Valsts pētniecības institūts medicīnisko un bioloģisko preparātu standartizācijai un kontrolei (FSBI GISK) — kontrolē katru vakcīnu sēriju, veicot individuālus testus, kā arī selektīvi aptuveni 10% no sērijas, veicot visus testus. Viss iepriekš minētais ir paredzēts, lai nodrošinātu vietējo BCG un BCG-M vakcīnu augstu kvalitāti.

Izdalīšanās forma: vakuumā noslēgtās ampulās, kas satur 0,5 vai 1,0 mg BCG (attiecīgi 10 vai 20 devas) un 0,5 mg BCG-M (20 devas), kopā ar šķīdinātāju (0,9% nātrija hlorīda šķīdumu) 1,0 vai 2,0 ml uz ampulu BCG vakcīnai un 2,0 ml uz ampulu BCG-M vakcīnai. Vienā kastītē ir 5 BCG vai BCG-M vakcīnas ampulas un 5 šķīdinātāja ampulas (5 komplekti). Zāles jāuzglabā temperatūrā, kas nepārsniedz 8 ^° C. BCG vakcīnu derīguma termiņš ir 2 gadi, bet BCG-M - 1 gads.

BCG vakcīnas vakcinācijas deva satur 0,05 mg zāļu (500 000–1 500 000 dzīvotspējīgu baktēriju) 0,1 ml šķīdinātāja. BCG-M vakcīnas vakcinācijas deva satur 0,025 mg zāļu (500 000–750 000 dzīvotspējīgu baktēriju).

BCG vakcinācija: indikācijas

Primārā vakcinācija tiek veikta veseliem pilnlaika jaundzimušajiem 3.-7. dzīves dienā.

Bērni vecumā no 7 līdz 14 gadiem, kuriem ir negatīva reakcija uz Mantoux testu ar 2 TE, tiek revakcinēti.

Pirmā revakcinācija bērniem, kas vakcinēti dzimšanas brīdī, tiek veikta 7 gadu vecumā (pirmās klases skolēni).

Bērnu otrā revakcinācija tiek veikta 14 gadu vecumā (9. klases skolēniem un pusaudžiem vidējās specializētās izglītības iestādēs pirmajā mācību gadā).

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

BCG-M vakcīnu lietošanas indikācijas:

• dzemdību namā, vienu dienu pirms izrakstīšanas mājās - priekšlaicīgi dzimušiem jaundzimušajiem, kuru svars ir 2000–2500 g, atjaunojot sākotnējo ķermeņa svaru;
• priekšlaicīgi dzimušu jaundzimušo aprūpes nodaļās pirms izrakstīšanas no slimnīcas mājas - bērni, kuru svars ir 2300 g vai vairāk;
• bērnu klīnikās - bērni, kuri netika vakcinēti dzemdību namā medicīnisku kontrindikāciju dēļ un kuriem vakcinācija tiek veikta kontrindikāciju atcelšanas dēļ;
• apgabalos ar apmierinošu epidemioloģisko situāciju tuberkulozes gadījumā - visiem jaundzimušajiem; apgabalos ar tuberkulozes saslimstību līdz 80 uz 100 tūkstošiem iedzīvotāju, pēc vietējo veselības aizsardzības iestāžu lēmuma - visiem jaundzimušajiem.

BCG vakcinācija: kontrindikācijas

Kontrindikācijas BCG un BCG-M vakcinācijai jaundzimušajiem:

• priekšlaicīgas dzemdības, kuru svars ir mazāks par 2500 g BCG gadījumā un mazāks par 2000 g BCG-M gadījumā;
• akūtas slimības:
  • intrauterīna infekcija;
  • strutainas-septiskas slimības;
  • jaundzimušā hemolītiskā slimība, vidēji smaga vai smaga;
  • smagi nervu sistēmas bojājumi ar izteiktiem neiroloģiskiem simptomiem;
  • ģeneralizēti ādas bojājumi;
• primārais imūndeficīts;
• ļaundabīgi audzēji;
• ģeneralizēta BCG infekcija, kas atklāta citiem ģimenes bērniem;
• HIV infekcija:
  • bērnam ar sekundāru slimību klīniskām izpausmēm;
  • jaundzimušā mātei, ja grūtniecības laikā viņa nesaņēma antiretrovīrusu terapiju.

Bērniem, kuriem maternitātes slimnīcā tiek novirzīta vakcinācija, 1-6 mēnešus pēc atveseļošanās tiek veikta maiga vakcinācija ar BCG-M. Ja tiek nozīmēti imūnsupresanti un staru terapija, vakcinācija tiek veikta 12 mēnešus pēc ārstēšanas beigām.

Bērnu un pusaudžu revakcinācijai ir vairākas kontrindikācijas un ierobežojumi.

Personas, kuras uz laiku atbrīvotas no vakcinācijas, jānovēro, jāreģistrē un jāvakcinē pēc pilnīgas atveseļošanās vai kontrindikāciju atcelšanas. Katrā atsevišķā gadījumā, kas nav iekļauts šajā sarakstā, imunizācija pret tuberkulozi tiek veikta ar attiecīgā speciālista atļauju.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

BCG vakcinācijas tehnika

Vakcināciju pret tuberkulozi veic speciāli apmācīts medicīnas personāls dzemdību namā, priekšlaicīgi dzimušu zīdaiņu aprūpes nodaļā, bērnu klīnikā vai feldšera-dzemdību stacijā.

Jaundzimušo vakcinācija tiek veikta rīta stundās speciāli tam paredzētā telpā pēc pediatra veiktas bērnu apskates. Vakcinācija mājās ir aizliegta. Poliklīnikās vakcinējamo bērnu atlasi provizoriski veic ārsts (feldšeris) ar obligātu termometriju vakcinācijas dienā, ņemot vērā medicīniskās kontrindikācijas un anamnēzes datus, ar obligātām klīniskām asins un urīna analīzēm. Lai izvairītos no inficēšanās, nav pieļaujams apvienot vakcināciju pret tuberkulozi ar citām parenterālām manipulācijām, tostarp asins paraugu ņemšanu, tajā pašā dienā. Vakcinācijas prasību neievērošana palielina pēcvakcinācijas komplikāciju risku. Bērni, kuri nav vakcinēti pirmajās dzīves dienās, tiek vakcinēti pirmo divu mēnešu laikā bērnu poliklīnikā vai citā profilaktiskajā iestādē bez iepriekšējas tuberkulīna diagnostikas. Bērniem, kas vecāki par 2 mēnešiem, pirms imunizācijas nepieciešams veikt iepriekšēju Mantū testu ar 2 TE. Bērni ar negatīvu reakciju uz tuberkulīnu tiek vakcinēti (ja nav infiltrāta, hiperēmijas vai dūriena reakcijas līdz 1 mm). Intervālam starp Mantoux testu un imunizāciju jābūt vismaz 3 dienām (diena, kad tiek reģistrēta reakcija uz Mantoux testu) un ne vairāk kā 2 nedēļām. Citas profilaktiskās vakcinācijas var veikt vismaz 1 mēneša intervālā pirms vai pēc vakcinācijas pret tuberkulozi.

BCG vakcīnu ievada intradermāli 0,05 mg devā 0,1 ml šķīdinātāja, BCG-M vakcīnu - 0,025 mg devā 0,1 ml šķīdinātāja. Pirms atvēršanas ampulas ar vakcīnu rūpīgi pārbauda.

Zāles nedrīkst lietot šādos gadījumos:

• ja uz ampulas nav etiķetes vai tā ir nepareizi piepildīta;
• ja derīguma termiņš ir beidzies;
• ja ampulā ir plaisas vai iegriezumi;
• kad mainās fizikālās īpašības (tabletes saburzīšanās, krāsas maiņa utt.);
• ja atšķaidītajā preparātā ir svešķermeņi vai nedrupošas pārslas.

Sauso vakcīnu tieši pirms lietošanas atšķaida ar sterilu 0,9% nātrija hlorīda šķīdumu, kas pievienots vakcīnai. Šķīdinātājam jābūt caurspīdīgam, bezkrāsainam un bez piemaisījumiem. Tā kā vakcīna ampulā atrodas vakuumā, vispirms noslaukiet ampulas kakliņu un galviņu ar spirtu, novīlējiet stiklu un uzmanīgi ar pinceti nolauziet blīvējuma vietu (galviņu). Tikai pēc tam varat novīlēt un nolauzt ampulas kakliņu, ietinot novīlēto galu sterilā marles salvetē.

Nepieciešamo 0,9% nātrija hlorīda šķīduma daudzumu ar sterilu šļirci un garu adatu pārnes ampulā ar vakcīnu. Vakcīnai jābūt pilnībā izšķīdušai 1 minūtes laikā pēc divas vai trīs reizes sakratīšanas. Nogulsnēšanās vai pārslu veidošanās, kas nesadalās sakratot, nav pieļaujama. Atšķaidītā vakcīna jāsargā no saules gaismas un dienasgaismas (melns papīra cilindrs) un jāizlieto tūlīt pēc atšķaidīšanas. Imunizācijai katram bērnam tiek izmantota atsevišķa vienreizējās lietošanas sterila šļirce ar 1,0 ml tilpumu, cieši pieguļošiem virzuļiem un plānām adatām (Nr. 0415) ar īsu uzgali. Pirms katras vakcinācijas vakcīna 2-3 reizes rūpīgi jāsamaisa ar šļirci.

Vienai vakcinācijai ar sterilu šļirci ievelk 0,2 ml (2 devas) atšķaidītas vakcīnas, pēc tam caur adatu vates tamponā ievada 0,1 ml vakcīnas, lai izspiestu gaisu un šļirces virzuli nogādātu vēlamajā gradācijā - 0,1 ml. Nav pieļaujams vakcīnas izlaišana gaisā vai adatas aizsargvāciņā, jo tas noved pie vides un medicīnas personāla roku piesārņošanas ar dzīvām mikobaktērijām.

Vakcīnu ievada stingri intradermāli kreisā pleca ārējās virsmas augšējās un vidējās trešdaļas robežā pēc ādas iepriekšējas apstrādes ar 70% etilspirta šķīdumu. Adatu ar griezumu uz augšu ievieto ādas virsējā slānī. Vispirms ievada nelielu daudzumu vakcīnas, lai pārliecinātos, ka adata ir precīzi ievadīta intradermāli, un pēc tam visu zāļu devu (kopā 0,1 ml). Zāļu subkutāna ievadīšana nav pieļaujama, jo tā veidos aukstu abscesu. Pareizi ievadot, veidojas vismaz 7-8 mm liela bālgana papula, kas parasti izzūd pēc 15-20 minūtēm. Aizliegts uzlikt pārsēju vai apstrādāt injekcijas vietu ar jodu vai citiem dezinfekcijas šķīdumiem.

Vakcinācijas telpā vakcīna tiek atšķaidīta un uzglabāta ledusskapī (zem atslēgas un slēdzenes). Personām, kas nav iesaistītas BCG un BCG-M imunizēšanā, vakcinācijas telpā ieeja nav atļauta. Pēc katras injekcijas šļirce ar adatu un vates tamponiem tiek iemērkta dezinfekcijas šķīdumā (5% hloramīna šķīdums) un pēc tam centralizēti iznīcināta.

Izņēmuma gadījumos atšķaidīto vakcīnu var lietot stingros sterilitātes apstākļos un 2 stundas sargājot no saules gaismas un dienasgaismas. Neizlietoto vakcīnu iznīcina, vārot vai iegremdējot dezinfekcijas šķīdumā (5% hloramīna šķīdumā).

BCG vakcinācija: reakcija uz vakcīnas ievadīšanu

BCG un BCG-M vakcīnu intradermālas ievadīšanas vietā attīstās specifiska reakcija 5–10 mm diametra infiltrāta veidā ar nelielu mezgliņu centrā un baku tipa kreveles veidošanos. Dažos gadījumos parādās pustula. Dažreiz infiltrāta centrā parādās neliela nekroze ar nelielu serozu izdalījumu.

Jaundzimušajiem normāla vakcinācijas reakcija parādās pēc 4–6 nedēļām. Revakcinētiem bērniem lokāla vakcinācijas reakcija attīstās pēc 1–2 nedēļām. Reakcijas vieta jāaizsargā no mehāniska kairinājuma, īpaši ūdens procedūru laikā. Nelietot pārsējus un neārstēt reakcijas vietu, un par to jābrīdina vecāki. Reakcija var attīstīties atpakaļ 2–3 mēnešu laikā, dažreiz pat ilgāk. 90–95 % vakcinēto bērnu vakcinācijas vietā veidojas virspusēja rēta līdz 10 mm diametrā. Vakcinētos bērnus uzrauga vispārējā veselības aprūpes tīkla ārsti un medmāsas, kuriem 1, 3 un 12 mēnešus pēc imunizācijas jāpārbauda vakcinācijas reakcija un jāreģistrē tās lielums un lokālo izmaiņu raksturs (papulas, pustulas ar kreveles veidošanos, ar vai bez izdalījumiem, rēta, pigmentācija utt.).

[ 20 ], [ 21 ]

BCG vakcinācija: jaunu tuberkulozes vakcīnu izstrādes perspektīvas

Klasiskā tuberkulozes vakcīna BCG, ko joprojām izmanto daudzās valstīs, ir dzīvs, novājināts M. bovis celms. Ievadot BCG, imūnsistēma saskaras ar ārkārtīgi sarežģītu antigēnu kopumu, kas nosaka gan tās priekšrocības, gan trūkumus. No vienas puses, veselu šūnu vakcīnas ļoti bieži ir imunogēnas un satur savas imūnstimulējošas molekulas, kas integrētas membrānās. Turklāt liels skaits prezentēto epitopu nodrošina zāļu efektivitāti, vakcinējot ģenētiski heterogēnu populāciju. No otras puses, daudzi antigēni šādās vakcīnās konkurē par prezentējošajām šūnām, un imunodominantie antigēni ne vienmēr izraisa maksimālu aizsardzību vai to ekspresija ir pārejoša. Turklāt vienmēr pastāv iespēja, ka sarežģīts maisījums var saturēt imūnsupresīvus elementus vai molekulas.

Izmantojot apakšvienību vakcīnas, rodas pretējs problēmu spektrs. No vienas puses, vakcīnā esošo antigēnu skaitu var samazināt līdz ierobežotam molekulu kopumam, kas ir svarīgi aizsargājošās imunitātes indukcijai un ko patogēns pastāvīgi ekspresē. No otras puses, olbaltumvielu apakšvienību struktūras vienkāršība bieži noved pie to imunogenitātes samazināšanās, kas rada nepieciešamību vakcīnās izmantot spēcīgus imūnstimulantus vai adjuvantus, tādējādi ievērojami palielinot vakcinācijas blakusparādību risku. Ierobežotais potenciālo T šūnu epitopu skaits nosaka nepieciešamību rūpīgi pārbaudīt vakcīnas komponentus, lai noteiktu spēju izraisīt atbildes reakciju heterogēnā populācijā.

Zināmā mērā alternatīva apakšvienību vakcīnām ir tā sauktās DNS vakcīnas, kurās mikrobiālā antigēna vietā tiek izmantota polinukleotīdu secība, kas kodē mikrobiālo antigēnu. Šāda veida vakcīnu priekšrocības ietver to salīdzinošo drošību, ražošanas un ievadīšanas vienkāršību un lētumu (tā sauktais "ģenētiskais lielgabals" ļauj vakcinācijai iztikt bez šļirces), kā arī stabilitāti organismā. Tomēr trūkumi daļēji ir kopīgi ar apakšvienību vakcīnām - vāja imunogenitāte un ierobežots antigēnu determinantu skaits.

Starp galvenajiem virzieniem jaunu pilnšūnu vakcīnu meklējumos, šķiet, visattīstītākie ir šādi.

1. Modificētas BCG vakcīnas. Starp daudzajām hipotēzēm, kas izskaidro BCG vakcīnas nespēju aizsargāt pieaugušos no tuberkulozes, var izdalīt trīs, kuru pamatā ir imunoloģiski dati:
   • BCG trūkst svarīgu “aizsargājošu” antigēnu; patiesībā virulentās M. bovis genomā un M. tuberculosis klīniskajos izolātos ir identificēti vismaz divi gēnu klasteri (RD1, RD2), kas BCG nav;
   • BCG satur "nomācošus" antigēnus, kas novērš aizsardzības attīstību; tādējādi, izmantojot peles tuberkulozes modeli, Krievijas Medicīnas zinātņu akadēmijas Centrālā tuberkulozes pētniecības institūta darbinieki ciešā sadarbībā ar profesora D. Janga grupu no Karaliskās medicīnas universitātes (Londona) parādīja, ka M. tuberculosis un BCG kopīga proteīna gēna ar molekulmasu 19 kDa, kas nav sastopams ātri augošos mikobaktēriju celmos, ievadīšana M. vaccae vai M. smegmatis noved pie šo mikobaktēriju vakcīnas efektivitātes pavājināšanās;
   • BCG nespēj stimulēt “pareizo” T limfocītu apakšpopulāciju kombināciju, kas nepieciešama aizsardzības nodrošināšanai (gan CD4 ⁺, gan CD8 ⁺ T šūnas). Tas stimulē galvenokārt CD4 ⁺ T šūnas.
2. Dzīvi, novājināti M. tuberculosis celmi. Šīs pieejas ideoloģija balstās uz pieņēmumu, ka vakcīnas celma antigēna sastāvam pēc iespējas precīzāk jāatbilst patogēna sastāvam. Tādējādi mutantais M. tuberculosis celms H37Rv (mc23026), kam trūkst lysA gēna un attiecīgi nespēj augt bez eksogēna lizīna avota, modelī uz C57BL/6 pelēm bez mikrobiem rada aizsardzības līmeni, kas ir salīdzināms ar BCG.
3. Dzīvas nemikobaktēriju izcelsmes vakcīnas. Aktīvi tiek pētīts tādu vektoru kā Vaccinia, aroA vīrusu, Salmonella mutantu un dažu citu potenciāls.
4. Dabiski novājinātas mikobaktērijas. Tiek pētītas iespējas izmantot vairākas dabiski novājinātas vides mikobaktērijas, piemēram, M. vaccae, M. microti, M. habana, kā terapeitiskas vai profilaktiskas vakcīnas.

Saskaņā ar iepriekš minēto tiek izstrādāta stratēģija jaunu BCG bāzes vakcīnu izveidei. Pirmkārt, tie ir mēģinājumi papildināt BCG genomu ar M. tuberculosis gēniem no RD1 vai RD2 reģioniem. Tomēr ir jāņem vērā iespēja atjaunot vakcīnas celma virulenci. Otrkārt, ir iespējams noņemt no BCG genoma "nomācošās" sekvences, izveidojot tā sauktos šī gēna izslēgšanas celmus. Treškārt, tiek izstrādātas metodes, lai pārvarētu BCG vakcīnas piegādāto antigēnu "stingro" sadalījumu noteiktās šūnu struktūrās, izveidojot rekombinantu vakcīnu, kas ekspresē olbaltumvielu - citolizīnu - gēnus. Interesantu ideju šajā sakarā īstenoja K. Demangels u.c. (1998), kuri izmantoja ar BCG pildītas dendritiskās šūnas, lai imunizētu peles pret tuberkulozi.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Apakšvienību vakcīnas pret tuberkulozi

Pašlaik visdaudzsološākā pieeja jaunu prettuberkulozes apakšvienību vakcīnu konstruēšanā ir mikobaktēriju sekrēto olbaltumvielu (ar adjuvantiem) izmantošana, kas ir labi saistīta ar dzīvo vakcīnu preparātu lielāku efektivitāti salīdzinājumā ar nenāvētām vakcīnām. Šādi pētījumi ir devuši iepriecinošus rezultātus. Tādējādi, skrīninga ceļā pārbaudot mikobaktēriju olbaltumvielu imunodominantās epitopes, izmantojot T šūnas no veseliem PPD pozitīviem donoriem, bija iespējams izolēt vairākus aizsargājošus antigēnus. Šo epitopu apvienošana poliproteīnā ļāva izveidot ļoti daudzsološu vakcīnu, kas tagad ir sasniegusi testēšanas stadiju uz primātiem.

DNS vakcīnas pret tuberkulozi

Ģenētiskai jeb polinukleotīdu vakcinācijai tiek izmantota baktēriju plazmīdas cirkulāra divpavedžu DNS, kurā vēlamā (integrētā) gēna ekspresiju kontrolē spēcīgs vīrusa promoters. Iepriecinoši rezultāti iegūti, pētot DNS vakcīnas, kuru pamatā ir Ag85 komplekss (trīs mikobaktēriju proteīni ar molekulmasu 30–32 kDa). Tiek mēģināts uzlabot DNS vakcīnu imunogenitāti, apvienojot vienā molekulā antigēnu sekvences un gēnus, kas modulē imūnreakciju.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Sintētiskās konjugētās vakcīnas pret tuberkulozi

Šāda veida vakcīnas ir balstītas uz sintētisku imunogēnu (imūnās atbildes pastiprināšanu) un patogēnu (tostarp mikobaktēriju) aizsargājošu antigēnu izmantošanu. Šādi mēģinājumi (salīdzinoši veiksmīgi) jau ir veikti.

Noslēgumā jāatzīmē, ka jaunas prettuberkulozes vakcīnas meklējumi ir noveduši izmisumā ne vienu vien entuziastisku pētnieku paaudzi. Tomēr problēmas nozīmīgums sabiedrības veselībai, kā arī jaunu ģenētisko rīku parādīšanās neļauj mums ilgi atlikt tās risinājumu.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]