Tauku audu hormonu loma insulīna rezistences rašanās procesā pacientiem ar hipertensiju un 2. tipa cukura diabētu

Taukaudi ir galvenais enerģijas avots un tiem ir svarīga loma organisma enerģijas homeostāzes regulēšanā. Pašlaik taukaudu endokrinoloģijas pētījumi ir rūpīgas izpētes un jaunu atklājumu joma, kas ļāvusi mums uzskatīt adipocītus par ļoti aktīvām endokrīnām šūnām, kas izdala vairākus hemokīnus, citokīnus un peptīdus, kas tieši vai netieši ietekmē insulīna rezistenci (IR), aterosklerozes progresēšanas ātrumu un cukura diabēta (CD) asinsvadu komplikācijas pacientiem ar hipertensiju (HT).

Pamatojoties uz to iesaistīšanos insulīna aktivitātes modulēšanā, lipocitokīnus parasti iedala insulīna sensibilizatoros (leptīns, adiponektīns, insulīnam līdzīgais augšanas faktors-1) un insulīna antagonistos (audzēja nekrozes faktors-α, interleikīns-6 un rezistīns).

Adiponektīns ir specifisks adipokīns. Daudzi zinātniski pētījumi ir pierādījuši, ka adiponektīna ekspresija, sekrēcija un līmenis plazmā ir samazināts aptaukošanās un taukaudu sadalījuma vēdera dobumā, cukura diabēta un hipertensijas gadījumā.

Rezistīna līdzdalība iekaisuma mehānismu stimulēšanā, endotēlija aktivācijā un asinsvadu gludo muskuļu šūnu proliferācijā ļauj to uzskatīt par marķieri vai pat etioloģisku faktoru slimību attīstībā. Tas ietekmē tauku metabolismu pēc atgriezeniskās saites principa: no vienas puses, tā koncentrācija palielinās adipocītu diferenciācijas laikā, no otras puses, rezistīns nomāc adipoģenēzi. Rezistīns kā insulīna rezistences (IR) cēlonis var būt saikne starp aptaukošanos un cukura diabēta un hipertensijas attīstību. Pašreizējā posmā rezistīna bioloģiskā un patofizioloģiskā ietekme uz cilvēka organismu nav pilnībā noskaidrota, un šis jautājums joprojām ir diskusiju temats.

Tādējādi taukaudi ir aktīvs vielmaiņas un endokrīns orgāns, kam ir galvenā loma aptaukošanās, vielmaiņas sindroma un 2. tipa cukura diabēta attīstībā. Pieaugošā aptaukošanās izplatība cilvēku vidū, pieaugošais pacientu skaits ar sarežģītām slimības formām (traucēta ogļhidrātu vielmaiņa, IR, dislipidēmija, hipertensija) izskaidro ārstu ievērojamo interesi izprast taukaudu fizioloģiju un jo īpaši adipokīnu lomu vielmaiņas traucējumu attīstībā un progresēšanā. Labāka izpratne par taukaudu endokrinoloģiju paver iespējas meklēt jaunus ietekmes punktus cukura diabēta, hipertensijas un to komplikāciju profilaksē un ārstēšanā medicīnas praksē. Enerģijas homeostāzes traucējumu mehānismu galīgā noskaidrošana ļaus veikt efektīvu, individuāli pielāgotu terapiju, kuras pamatā ir taukaudu metabolisma fizioloģiskās īpašības.

Tāpēc šī pētījuma mērķis bija izpētīt taukaudu hormonu lomu insulīna rezistences veidošanā pacientiem ar hipertensiju un 2. tipa cukura diabētu.

Pētījumā piedalījās 105 pacienti (41 vīrietis un 64 sievietes), kuru vidējais vecums bija 65,16±1,53 gadi. Visi pacienti ar hipertensiju tika iedalīti 2 grupās: 1. grupā bija pacienti ar hipertensiju un 2. tipa cukura diabētu (n = 75), 2. grupā - pacienti ar hipertensiju bez 2. tipa cukura diabēta (n = 30). Pacientu ar hipertensiju un 2. tipa cukura diabētu vidējais vecums bija 65,45±1,08 gadi, bet 2. grupā - 64,87±1,98 gadi. Kontroles grupā bija 25 praktiski veseli indivīdi. Hipertensijas un cukura diabēta diagnoze tika pārbaudīta saskaņā ar pašreizējiem kritērijiem.

Pētījumā netika iekļauti pacienti ar hipertensiju, akūtām vai hroniskām iekaisuma slimībām, onkoloģiskām slimībām, nieru mazspēju un insulīnatkarīgu diabētu.

Asinsspiediens (AS) tika novērtēts kā vidējais AS, kas iegūts no trim mērījumiem ar 2 minūšu intervālu sēdus stāvoklī.

Ķermeņa masas indekss (ĶMI) tika noteikts, izmantojot formulu:

ĶMI = svars (kg) / augums (m2).

Normāla ĶMI vērtība ir līdz 27 kg/m2.

Lai noteiktu IR, tika izmantots HOMA-IR indekss (normālās vērtības līdz 2,7), kas tika aprēķināts pēc formulas:

IR = (glikozes līmenis tukšā dūšā x insulīna līmenis tukšā dūšā) / 22,5.

Glikozilētā hemoglobīna (HbAlc) satura noteikšana asinīs tika veikta ar fotometrisko metodi, izmantojot reakciju ar tiobarbitūrskābi, izmantojot komerciālu testa sistēmu no Reagent uzņēmuma (Ukraina) saskaņā ar pievienotajām instrukcijām.

Glikozes līmenis tika noteikts ar glikozes oksidatīvo metodi kapilārajās asinīs, kas ņemtas tukšā dūšā. Par normālu glikozes līmeni tika uzskatīts 3,3–5,5 mmol/l. Ja šī rādītāja vērtība bija lielāka par 5,6 mmol/l, kas tika konstatēta pēc divkāršas mērīšanas 2–3 dienu laikā, tika nozīmēta endokrinologa konsultācija.

Insulīna līmenis asins serumā tika noteikts ar enzīmu imūnanalīzi, izmantojot ELISA komplektu (ASV). Paredzamais insulīna vērtību diapazons normā ir 2,0–25,0 μU/ml.

Kopējā holesterīna (TC), triglicerīdu (TG), augsta blīvuma lipoproteīnu holesterīna (ABL-H), zema blīvuma lipoproteīnu holesterīna (ZBL-H), ļoti zema blīvuma lipoproteīnu holesterīna (ĻZBL-H) un aterogēniskā indeksa (AI) līmeņa noteikšana asins serumā tika veikta, izmantojot fermentatīvo fotokolorimetrisko metodi, izmantojot uzņēmuma "Human" (Vācija) komplektus.

Rezistīna un adiponektīna saturs pacientu asins serumā tika noteikts ar enzīmu imūnanalīzes metodi, izmantojot enzīmu imūnanalīzes analizatoru "Labline-90" (Austrija). Rezistīna līmeņa pētījums tika veikts, izmantojot "BioVendor" (Vācija) ražotu komerciālu testa sistēmu, bet adiponektīna līmenis - izmantojot "ELISA" (ASV) ražotu komerciālu testa sistēmu.

Iegūtie rezultāti ir attēloti kā vidējā vērtība ± standartnovirze no vidējās vērtības (M±SD). Statistiskā datu apstrāde tika veikta, izmantojot Statistica paketi, 8.0 versija. Atšķirību novērtējums starp grupām ar sadalījumu tuvu normālajam tika veikts, izmantojot Stjudenta kritēriju. Lai analizētu korelācijas attiecības, tika aprēķināti Pīrsona korelācijas koeficienti. Atšķirības tika uzskatītas par statistiski nozīmīgām, ja p < 0,05.

Salīdzinot antropometriskos parametrus, abu grupu pacientiem netika konstatētas būtiskas atšķirības vecumā, svarā, augumā, sirdsdarbības ātrumā (HR), pulsā, sistoliskajā (SAS) un diastoliskajā asinsspiedienā (DAS).

Rezistīna līmenis hipertensijas pacientu grupā ar 2. tipa cukura diabētu palielinājās, salīdzinot ar pacientiem bez cukura diabēta un kontroles grupu, kas norāda, ka rezistīns var būt ierosinātājfaktors ar cukura diabētu saistītu vielmaiņas traucējumu attīstībai.

Adiponektīna izmaiņas bija pretējā virzienā: tā līmenis ievērojami samazinājās hipertensijas grupā ar 2. tipa cukura diabētu, kas sakrīt ar citu pētnieku datiem, kuri atzīst, ka insulīnneatkarīgā cukura diabēta attīstība var būt saistīta ar adiponektīna sekrēcijas regulācijas pārkāpumu, kas parasti kavē glikozes sintēzi aknās.

1. un 2. grupas pacientiem netika konstatētas statistiski nozīmīgas atšķirības lipīdu metabolisma parametros, proti, tādos kā kopējā holesterīna (TC), ABL holesterīna (HDL-H), ZBL holesterīna (ZBL-H), ĻZBL holesterīna (ZBL-H), karbamazepīna (CA) daudzumā, kas norāda uz dislipidēmijas traucējumiem pacientiem ar hipertensiju neatkarīgi no 2. tipa cukura diabēta klātbūtnes. Tomēr ar cukura diabētu šie parametri ir augstāki nekā bez tā, taču šīs vērtības nav ticamas (p> 0,05). Jāatzīmē, ka TG koncentrācijas līmenis būtiski atšķīrās starp pacientiem ar un bez cukura diabēta, kā arī kontroles grupā (p< 0,05).

Sadalot pacientus atkarībā no 2. tipa cukura diabēta klātbūtnes, cilvēkiem ar hipertensiju tika novērota skaidra tendence uz ogļhidrātu metabolisma pasliktināšanos paralēli glikozes līmeņa paaugstināšanās asinīs.

Pētot HOMA indeksu, tika iegūti dati par tā ticamu pieaugumu (attiecīgi 9,34±0,54 salīdzinājumā ar 3,80±0,24 un 1,94+0,12) pirmās grupas pacientiem, salīdzinot ar otro un kontroles grupu (p < 0,05).

Pētoto faktoru klasifikācija pēc taukaudu hormonu līmeņa, ogļhidrātu un lipīdu metabolisma traucējumu potenciācijas pakāpes, izmantojot t-kritēriju, noteica, ka vissvarīgākais IR potenciators ir 2. tipa cukura diabēts. Tālāk hierarhijā seko rezistīns, AG, adiponektīns un TC.

Šie faktori katram pacientam tika kombinēti atšķirīgi un izraisīja ogļhidrātu un lipīdu metabolisma traucējumus, kas noveda pie IR un pēc tam pie kardiovaskulārā riska palielināšanās.

Lai pētītu taukaudu hormonu un klīnisko un vielmaiņas parametru savstarpējās attiecības hipertensijas pacientu grupās ar un bez vienlaicīga 2. tipa cukura diabēta, tika veikta korelācijas analīze, aprēķinot Spīrmena korelācijas koeficientus.

Tika noteiktas pozitīvas korelācijas starp adiponektīnu un ĶMI (r = 0,48, p < 0,05), kas sakrīt ar datiem, ka adiponektīna līmenis samazinās hipertensijas un aptaukošanās gadījumā, kas noved pie diabētiskās un aterosklerotiskās iedarbības progresēšanas un palielina nelabvēlīgu kardiovaskulāro notikumu risku hipertensijas, cukura diabēta un aptaukošanās kombinācijā.

Mēs arī noteicām ticamas pozitīvas korelācijas starp rezistīnu un HbA1c (r = 0,57, p < 0,05), ABL-H (r = 0,29, p < 0,05) un HOMA indeksu (r = 0,34, p < 0,05), kā arī negatīvas korelācijas starp adiponektīnu un HOMA indeksu (r = -0,34, p < 0,05). Iegūtie dati liecina, ka hiperrezistinēmijā un hipoadiponektinēmijā, kas radusies 2. tipa cukura diabēta un hipertensijas fonā, paaugstinās insulīna līmenis un pastiprinās IR parādības.

Veiktā pētījuma rezultātā var izdarīt šādus secinājumus.

Pacientiem ar hipertensiju un 2. tipa cukura diabētu tika konstatēts ievērojams rezistīna, insulīna, glikozes, TG, HOMA indeksa līmeņa paaugstināšanās un adiponektīna līmeņa samazināšanās.

IR veidošanā vadošā loma pieder cukura diabētam un taukaudu hormoniem, piemēram, rezistīnam un adiponektīnam.

Konstatētās korelācijas apstiprina individuālo riska faktoru pastiprinošo ietekmi uz kopējā kardiovaskulārā riska izpausmi.

Iegūtie rezultāti jāņem vērā hipertensijas un 2. tipa cukura diabēta pacientu ārstēšanā.

O. I. Kadjkova. Taukaudu hormonu loma insulīna rezistences veidošanā pacientiem ar hipertensiju un 2. tipa cukura diabētu // Starptautiskais medicīnas žurnāls Nr. 4 2012