Smago ķēžu slimības: cēloņi, simptomi, diagnoze, ārstēšana

Smago ķēžu slimības ir neoplastiskas plazmas šūnu slimības, kam raksturīga monoklonālo imūnglobulīnu smago ķēžu pārprodukcija. Simptomi, diagnoze un ārstēšana atšķiras atkarībā no slimības specifikas.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Smago ķēžu slimības ir plazmas šūnu slimības, kas parasti ir ļaundabīgas. Vairumā plazmas šūnu slimību M proteīns ir strukturāli līdzīgs normālai antivielu molekulai. Turpretī smago ķēžu slimību gadījumā tiek ražoti nepilnīgi monoklonālie imūnglobulīni (īstie paraproteīni). Tie sastāv tikai no smagās ķēdes komponentiem (c vai 5) bez vieglajām ķēdēm. Smago ķēžu slimība nav aprakstīta. Lielākā daļa smago ķēžu olbaltumvielu ir to normālo kopiju fragmenti ar dažāda garuma delēcijām; šīs delēcijas rodas strukturālu mutāciju rezultātā. Klīniskā aina vairāk atgādina limfomu nekā multiplo mielomu. Aizdomas par smago ķēžu slimību rodas pacientiem ar klīniskām izpausmēm, kas liecina par limfoproliferatīvu slimību.

IgA smagās ķēdes slimība

IgA smago ķēžu slimība ir visizplatītākā smago ķēžu slimība un ir līdzīga Vidusjūras limfomai vai tievās zarnas imunoproliferatīvajai slimībai.

IgA smago ķēžu slimība parasti sākas 10 līdz 30 gadu vecumā un ģeogrāfiski koncentrēta Tuvajos Austrumos. To var izraisīt imūnās atbildes reakcijas traucējumi uz invāziju vai infekciju. Parasti ir bārkstiņu atrofija un plazmas šūnu infiltrācija jejunālās gļotādas gļotādā, un reizēm mezentērija limfmezglu palielināšanās. Perifērie limfmezgli, kaulu smadzenes, aknas un liesa parasti netiek skarti. Retos gadījumos ir ziņots par slimības elpceļu formu. Osteolītiski bojājumi nerodas.

Gandrīz visiem pacientiem ir difūzas vēdera limfomas un malabsorbcijas pazīmes. Seruma olbaltumvielu elektroforēze pusē gadījumu ir normāla; bieži vien ir α2 _un β frakciju palielināšanās vai f frakcijas samazināšanās. Lai noteiktu diagnozi, ar elektroforēzi ar imunofiksāciju jānosaka monoklonālā ķēde. Šī ķēde dažreiz tiek konstatēta urīna koncentrātā. Ja to nevar konstatēt asinīs un urīnā, nepieciešama biopsija. Patoloģisko olbaltumvielu dažreiz var konstatēt zarnu sekrēcijā. Zarnu infiltrācija var būt pleomorfiska un tai var nebūt skaidru ļaundabīguma pazīmju. Bens-Džonsa proteinūrija nav sastopama.

Slimības gaita var būt dažāda. Daži pacienti mirst 1–2 gadu laikā, bet citi daudzus gadus dzīvo remisijā, īpaši pēc ārstēšanas ar glikokortikoīdiem, citostatiskiem līdzekļiem un plaša spektra antibiotikām.

IgG smagās ķēdes slimība

IgG smagās ķēdes slimība parasti atgādina agresīvu ļaundabīgu limfomu, bet dažreiz ir asimptomātiska un labdabīga.

IgG smago ķēžu slimība galvenokārt rodas gados vecākiem vīriešiem, bet var attīstīties arī bērniem. Saistītās hroniskās slimības ir reimatoīdais artrīts, Šegrena sindroms, sistēmiskā sarkanā vilkēde, tuberkuloze, miastēnija gravis, hipereozinofīlais sindroms, autoimūna hemolītiskā anēmija un tireoidīts. Ir normālo imūnglobulīnu līmeņa samazināšanās. Lītiskas izmaiņas kaulos nav tipiskas. Dažreiz attīstās amiloidoze. Biežas klīniskās izpausmes ir limfadenopātija, hepatosplenomegālija, drudzis, atkārtotas infekcijas. Aukslēju tūska ir 1/4 pacientu.

Asins analīzes uzrāda anēmiju, leikopēniju, trombocitopēniju, eozinofiliju un cirkulējošus netipiskus limfocītus un plazmas šūnas. Diagnozei nepieciešama brīvu monoklonālu IgG smagās ķēdes fragmentu noteikšana serumā un urīnā, izmantojot imunofiksāciju. Apmēram pusei pacientu monoklonālā seruma komponente ir lielāka par 1 g/dl (bieži vien plaša un heterogēna), un pusei ir proteinūrija, kas lielāka par 1 g/24 h. Lai gan smagās ķēdes proteīni var ietvert jebkuru IgG apakšklasi, visbiežāk sastopamā ir G3 apakšklase. Ja diagnozes noteikšanai nav pietiekamu datu, tiek veikta kaulu smadzeņu vai limfmezglu biopsija, kas atklāj mainīgu histopatoloģiju.

Agresīvas slimības vidējais dzīvildze ir aptuveni 1 gads. Nāve parasti iestājas bakteriālas infekcijas vai slimības progresēšanas dēļ. Alkilējošie līdzekļi, vinkristīns, glikokortikoīdi un staru terapija var izraisīt īslaicīgu remisiju.

IgM smagās ķēdes slimība

IgM smago ķēžu slimība ir reta, un tās klīniskā aina ir līdzīga hroniskai limfoleikozei vai citām limfoproliferatīvām slimībām.

IgM smago ķēžu slimība visbiežāk skar cilvēkus, kas vecāki par 50 gadiem. Parasti tiek skarti viscerālie orgāni (liesa, aknas, vēdera dobuma limfmezgli), bet smaga perifēra limfadenopātija parasti nav novērojama. Rodas patoloģiski lūzumi un amiloidoze. Seruma olbaltumvielu elektroforēze parasti ir normas robežās vai uzrāda hipogammaglobulinēmiju. Bence-Jones proteinūrija (K tips) ir novērojama 10–15 % pacientu. Diagnozei nepieciešama kaulu smadzeņu izmeklēšana, kur vakuolētas plazmas šūnas tiek atrastas 1/3 pacientu, kas ir raksturīga slimības pazīme. Paredzamais dzīves ilgums svārstās no vairākiem mēnešiem līdz daudziem gadiem. Visbiežākais nāves cēlonis ir nekontrolēta leikēmisko šūnu proliferācija. Ārstēšana sastāv no alkilējošiem līdzekļiem un glikokortikoīdiem vai var būt līdzīga limfoproliferatīvās slimības ārstēšanai, ar kuru šai patoloģijai ir vislielākā līdzība.