Dzelzs pārslodzes slimības: cēloņi, simptomi, diagnostika, ārstēšana

Kad dzelzs (Fe) tiek uzņemts daudzumā, kas pārsniedz organisma vajadzības, tas audos nogulsnējas kā hemosiderīns. Dzelzs nogulsnēšanās izraisa audu bojājumus (ja kopējais dzelzs saturs organismā ir > 5 g) un tiek saukta par hemohromatozi. Lokālu vai vispārinātu dzelzs nogulsnēšanos bez audu bojājumiem sauc par hemosiderozi. Dzelzs pārslodzes slimības var būt primāras (ģenētiski noteiktas) ar traucētu dzelzs metabolismu vai sekundāras, ko izraisa citas slimības, kuru gadījumā palielinās dzelzs uzņemšana vai izdalīšanās. Dzelzs var uzkrāties gandrīz visos audos, bet visbiežāk patoloģiskas izmaiņas attīstās ar dzelzs nogulsnēšanos aknās, vairogdziedzerī, hipofīzē, hipotalāmā, sirdī, aizkuņģa dziedzerī un locītavās. Aknu bojājumi izraisa paaugstinātu aminotransferāžu (ALAT un ASAT) līmeni, fibrozi un cirozi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Hemosideroze

Lokālu hemosiderozi var izraisīt atkārtotas asiņošanas orgānā. No sarkanajām asins šūnām atbrīvotais dzelzs var izraisīt ievērojamu hemosiderīna nogulsnēšanos audos. Visbiežāk skartais orgāns ir plaušas, ko izraisa atkārtotas plaušu asiņošanas, gan idiopātiskas (piemēram, Gudpāstures sindroms), gan hroniskas plaušu hipertensijas izraisītas (piemēram, primāra plaušu hipertensija, plaušu fibroze, smaga mitrālā stenoze). Dažreiz dzelzs zudums izraisa dzelzs deficīta anēmijas attīstību, jo audos esošo dzelzi nevar atkārtoti izmantot.

Intensīvas intravaskulāras hemolīzes rezultātā var rasties nieru hemosideroze. Brīvais hemoglobīns tiek filtrēts glomerulos, un dzelzs nogulsnējas nierēs. Nieru parenhīma netiek bojāta, bet smaga hemosiderinūrija var izraisīt dzelzs deficītu.

Ferroportīna slimība

Ferroportīna slimība galvenokārt rodas Dienvideiropas iedzīvotājiem un ir autosomāli dominējošas SLC 40 A1 gēna mutācijas rezultāts. Slimība sākas dzīves pirmajā desmitgadē ar paaugstinātu feritīna līmeni serumā un zemu vai normālu transferīna līmeni, progresējoši palielinoties transferīna piesātinājumam dzīves 3. un 4. desmitgadē. Klīniskās izpausmes ir vieglākas nekā JPE slimības gadījumā un ietver mērenu aknu bojājumu un vieglu anēmiju. Plaša mēroga flebotomijas ir slikti panesamas, un ir nepieciešama hemoglobīna līmeņa un transferīna piesātinājuma kontrole.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Transferīna un ceruloplazmīna deficīts

Transferīna deficīta gadījumā absorbētais dzelzs, kas nav saistīts ar transferīnu, nonāk portālajā sistēmā un tiek nogulsnēts aknās. Tā turpmākā transportēšana uz sarkano asinsķermenīšu veidošanās vietu ir samazināta transferīna deficīta dēļ. Ceruloplazmīna deficīta gadījumā trūkst feroksidāzes, kas noved pie divvērtīgā dzelzs pārvēršanas trīsvērtīgajā dzelzī, kas ir nepieciešama saistīšanai ar transferīnu, kas savukārt traucē dzelzs transportēšanu no intracelulārā rezervuāra uz asins plazmu, izraisot dzelzs uzkrāšanos audos.

Aizdomas par traucētu dzelzs transportēšanu rodas pacientiem ar dzelzs pārslodzi, kas attīstās agrīnā dzīves posmā vai ja ir dzelzs pārslodzes pazīmes, bet ģenētiskie testi ir normāli. Diagnoze balstās uz seruma transferīna (vai dzelzs saistīšanās spējas) un ceruloplazmīna līmeni. Ārstēšana ir eksperimentāla.

Autosomāli recesīvu hemohromatozes formu var izraisīt transferīna receptora 2 mutācija — proteīna, kas kontrolē transferīna piesātinājumu. Simptomi un pazīmes ir līdzīgas HFE pazīmēm.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Sekundārā dzelzs pārslodze

Sekundāra dzelzs pārslodze var rasties talasēmijas vai sideroblastiskās anēmijas gadījumā, kas ir eritropoēzes traucējumi. Sekundāra iegūta pārslodze var rasties pēc eksogēnas dzelzs ievadīšanas atkārtotu masveida transfūziju laikā vai ārstēšanas ar dzelzs dekstrānu laikā. Katra pārlieto asiņu vienība satur 250 mg dzelzs. Ievadot > 20 g (t.i., aptuveni 80 asiņu vienības), var rasties ievērojama dzelzs nogulsnēšanās. Dzelzs pārslodze var rasties patoloģiskas eritropoēzes dēļ talasēmijas, sideroblastiskās anēmijas, hemoglobinopātiju un sarkano asins šūnu enzīmu anomāliju gadījumā. Ja eritropoēze ir traucēta, dzelzs absorbcija palielinās, iespējams, pepsidīna dēļ. Traucēta eritropoēze var būt redzama pacienta anamnēzē. Dzelzs pārslodzi nosaka seruma dzelzs līmeņa paaugstināšanās, transferīna piesātinājuma un seruma feritīna līmeņa paaugstināšanās.

Flebotomija ne vienmēr ir indicēta, jo šīs slimības bieži pavada anēmija, kas ierobežo spēju izvadīt pietiekami daudz asiņu. Ja ir anēmija, deferoksamīns [1–2 g dienā 8–24 stundu laikā pieaugušajiem; 20–40 mg/(kg/dienā) 8–24 stundu laikā bērniem], ko ievada lēnas intravenozas infūzijas veidā nakts laikā, 5–7 dienas nedēļā, efektīvi samazina dzelzs krājumus. Deferoksamīna terapijas laikā var rasties tahifilakse, tāpēc terapijas efektivitāte jāuzrauga (parasti mērot dzelzs līmeni urīnā). Sarkans urīns norāda uz dzelzs zudumu, kas pārsniedz 50 mg dienā. Ārstēšanas un uzraudzības mērķi (ar dzelzs līmeni serumā un transferīna līmeni) ir tādi paši kā primārās hemohromatozes gadījumā.

Neizskaidrojama dzelzs pārslodze

Parenhimatoza aknu slimība, alkohola izraisīta aknu slimība, bezalkoholisks steatohepatīts un hronisks C hepatīts var būt saistīti ar paaugstinātu dzelzs līmeni. Mehānisms nav zināms, lai gan primārā hemohromatoze var pastāvēt līdzās un tā ir jāizslēdz. Pacientiem bez primārās hemohromatozes dzelzs līmeņa samazināšana neuzlabo aknu darbību.