Primārā hemogromatoze: cēloņi, simptomi, diagnoze, ārstēšana

Primārā hemohromatoze ir iedzimta slimība, kam raksturīga smaga dzelzs uzkrāšanās, kas izraisa audu bojājumus. Slimība klīniski neizpaužas, kamēr nav attīstījušies orgānu bojājumi, kas bieži vien ir neatgriezeniski. Simptomi ir vājums, hepatomegālija, bronzas krāsas ādas pigmentācija, libido zudums, artralģija, cirozes izpausmes, diabēts, kardiomiopātija. Diagnoze balstās uz seruma dzelzs līmeņa mērījumiem un ģenētiskajām pārbaudēm. Ārstēšana ir virkne flebotomiju.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Epidemioloģija

Slimība ir autosomāli recesīva, Ziemeļeiropā homozigotās formas biežums ir 1:200, bet heterozigotās formas biežums ir 1:8. Āzijā un Āfrikā slimība ir reta. Pacienti ar klīnisku hemohromatozi 83% gadījumu ir homozigoti.

Slimība parasti neizpaužas līdz pusmūža vecumam. 80–90 % cilvēku līdz simptomu parādīšanās brīdim kopējās dzelzs rezerves pārsniedz 10 %.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Cēloņi primārā hemahromatoze

Gandrīz visas primārās hemohromatozes izraisa HFE gēna mutācija. Primārās hemohromatozes, kas nav saistītas ar HFE, ir retas un ietver feroportīna slimību, juvenīlo hemohromatozi un ļoti reto jaundzimušo hemohromatozi, hipotransferinēmiju un aceruloplazminēmiju. Dzelzs pārslodzes klīniskās sekas ir līdzīgas visu veidu slimību gadījumā.

Vairāk nekā 80% ar HFE saistīto hemohromatozes gadījumu izraisa homozigotā C282Y mutācija vai kombinētā heterozigotā C282Y/H63D mutācija. Dzelzs pārslodzes mehānisms ir pastiprināta dzelzs absorbcija no kuņģa-zarnu trakta. Hepcidīns, nesen identificēts peptīds, ko sintezē aknas, kontrolē dzelzs absorbcijas mehānismu. Hepcidīns ar normālu HFE gēnu novērš pārmērīgu dzelzs uzsūkšanos un uzkrāšanos veseliem cilvēkiem.

Kopējais dzelzs saturs organismā šajā patoloģijā var sasniegt 50 g, salīdzinot ar normālu līmeni aptuveni 2,5 g sievietēm un 3,5 g vīriešiem. Dzelzs nogulsnēšanās orgānos katalizē brīvo reaktīvo hidroksilradikāļu veidošanos.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Simptomi primārā hemahromatoze

Tā kā dzelzs uzkrājas daudzos orgānos un audos, simptomi var būt daudzorgānu vai sistēmiski. Sievietēm vājums un sistēmiski simptomi attīstās agri; vīriešiem ciroze vai diabēts ir bieži sastopamas hemohromatozes sākotnējās izpausmes. Hipogonādisms ir raksturīgs abiem dzimumiem un var izraisīt dažādas izpausmes. Aknu slimība ir visbiežākā komplikācija un parasti progresē līdz cirozei, un 20–30% gadījumu tā pārvēršas hepatocelulārā karcinomā. Sirds mazspēja attīstās 10–15% neārstētu pacientu, smaga ādas pigmentācija – 90%, diabēts un tā iespējamās komplikācijas (nefropātija, retinopātija, neiropātija) – 65% un artropātija – 25–50%.

Juvenīlā hemohromatoze

Reta autosomāli recesīva slimība, ko izraisa HJV gēna mutācija, kas traucē hemojuvelīna proteīna transkripciju. Tā galvenokārt rodas pusaudžiem. Feritīna līmenis ir lielāks par 1000, un transferīna piesātinājums ir lielāks par 90%. Simptomi un pazīmes ir progresējoša hepatomegālija un hipogonadotropisks hipogonādisms.

Diagnostika primārā hemahromatoze

Aizdomas par hemohromatozi rodas tipisku simptomu klātbūtnē, īpaši neizskaidrojamas aknu disfunkcijas gadījumā, kā arī pacientiem ar ģimenes anamnēzi. Tā kā simptomi parādās tikai pēc audu bojājuma, diagnoze ir vēlama pirms simptomu parādīšanās (kas bieži vien ir grūti). Ja ir aizdomas par hemohromatozi, nosaka dzelzs līmeni serumā, transferīna piesātinājumu serumā, feritīna līmeni serumā un veic gēnu pētījumus.

Seruma dzelzs līmenis ir paaugstināts (>300 mg/dl). Seruma transferīna piesātinājums parasti ir >50% un bieži vien >90%. Seruma feritīna līmenis ir paaugstināts. Ģenētiskā testēšana ir noteicošais diagnostikas tests. Jāizslēdz citi dzelzs pārslodzes mehānismi, piemēram, iedzimta hemolīze (piemēram, sirpjveida šūnu anēmija, talasēmija). Aknu dzelzs statusu var noteikt ar augstas intensitātes MRI. Tā kā cirozes attīstība pasliktina prognozi, pacientiem ar neizskaidrojami augstu seruma feritīna līmeni (piemēram, >1000) ieteicama aknu biopsija, ņemot vērā vecumu, kurā var paaugstināties feritīna līmenis, un paaugstinātu aknu enzīmu līmeni, kas var pazemināt feritīna līmeni. Aknu dzelzs statuss var apstiprināt dzelzs nogulsnēšanos audos. Jāizmeklē pacientu ar primāro hemohromatozi pirmās pakāpes radinieki. Vairāk nekā 95% gadījumu tiek noteikti C282Y un H63D.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]