Šistosomioze - cēloņi un patoģenēze

Šistosomiāzes cēloņi

Šistosomiāzi izraisa šistosomas, kas pieder pie Plathelminthes tipa, Trematoda klases, Schistosomatidae dzimtas. Piecas šistosomu sugas: Schistosoma mansoni, Schistosoma haematobium, Schistosoma japonicum, Schistosoma intercalation un Schistosoma mekongi - ir helmintozes izraisītāji cilvēkiem. Šistosomas atšķiras no visiem pārējiem Trematoda klases pārstāvjiem ar to, ka tās ir atsevišķi dzimumi un tām piemīt dzimumdimorfisms. Seksuāli nobriedušu šistosomu ķermenis ir iegarens, cilindrisks, pārklāts ar kutikulu. Blakus viens otram atrodas piesūcekņi - mutes un vēdera. Mātītes ķermenis ir garāks un tievāks nekā tēviņam. Gar tēviņa ķermeni ir īpaša kopulācijas rieva (ginekoformais kanāls), kurā tēviņš tur mātīti. Tēviņš un mātīte gandrīz vienmēr atrodas kopā. Tēviņa ārējā virsma ir klāta ar dzeloņiem jeb bumbuļveida izaugumiem, mātītei dzeloņi ir tikai ķermeņa priekšpusē, pārējā virsma ir gluda. Šistosomas dzīvo saimnieka - cilvēka un dažu dzīvnieku - mazākajos venozajos asinsvados, barojas ar asinīm caur gremošanas caurulīti un daļēji adsorbē šķidro daļu caur kutikulu. S. haematobium dzemdē vienlaikus ir ne vairāk kā 20-30 olas. S. japonicum mātītei ir vislielākā reproduktīvā spēja, kas dienā izdēj no 500 līdz 3500 olām. Šistosomas olā esošais kāpurs, kas izdēts saimnieka mazajās vēnās, audos nobriest 5-12 dienas. Olu migrācija no asinsvadiem notiek dzeloņa klātbūtnes, kāpuru sekrēta proteolītiskās aktivitātes, kā arī asinsvadu sieniņu, zarnu un urīnpūšļa muskuļu slāņa saraušanās kustību ietekmē. Olas nonāk vidē ar urīnu (S. haematobium) vai fekālijām (S. mansoni u.c.). Tālāka attīstība notiek ūdenī, kur olšūna tiek iznīcināta; no tām izšķiļas miracīdijas. Šistosomu attīstības cikls ir saistīts ar saimnieka maiņu. To starpsaimnieks ir saldūdens gliemji, kuru organismā miracīdijas 4–6 nedēļu laikā iziet sarežģītu cerkāriju (invazīvu kāpuru paaudžu, kas spēj iekļūt galīgā saimnieka ķermenī) veidošanās procesu. Pēc iekļūšanas cilvēka ķermenī kāpuri zaudē astes piedēkli. Miracīdiju dzīves ilgums ir līdz 24 stundām, cerkāriju – līdz 2–3 dienām. Seksuāli nobriedušas šistosomas ir 5–8 gadus vecas.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Šistosomāzes patoģenēze

Šistosomas nevairojas gala saimnieka organismā, tāpēc to skaits var palielināties tikai atkārtotas invāzijas dēļ. Parazītu patogēnā iedarbība sākas no brīža, kad cerkārijas iekļūst caur ādu. Migrējošo kāpuru dziedzeru sekrēti, dažu no tiem sabrukšanas produkti, ir spēcīgi antigēni, kas izraisa GNT un DTH reakcijas. Klīniski tas izpaužas kā pārejoši papulāri niezoši izsitumi un ir pazīstams kā cerkāriālais hepatīts (peldētāja kašķis). Kāpuri, kas zaudējuši astes piedēkli (šistozomu), iekļūstot perifērajos limfvados un venozajos asinsvados, migrē un nonāk sirds labajās daļās, plaušās, pēc tam sasniedz aknu asinsvadus, kur tie attīstās un nobriest par pieaugušiem īpatņiem. Nobriedušas mātītes un tēviņi pārojas un migrē uz pastāvīgas lokalizācijas asinsvadiem - uz mezentērija vēnu sistēmu (zarnu varietātes šistosomu) vai urīnpūsli un mazo iegurni - S. haematobium. Četras līdz sešas nedēļas pēc inficēšanās, šistosomulu migrācijas pabeigšanas un olu dēšanas sākuma periodā nobriedušām mātītēm, strauji pastiprinās alerģiskas reakcijas, kas ir pamatā slimības akūtajai ("toksēmiskajai") fāzei, ko sauc arī par Katajamas slimību. Pēc klīnisko izpausmju rakstura šī fāze atgādina seruma slimību. Biežāk to novēro S. japonicum invāzijas laikā, daudz retāk - pēc inficēšanās ar S. mansoni un citiem patogēna veidiem.

No kopējā šistosomu olu skaita, ko mātītes izdējušas mazos venozos asinsvados, kas baro zarnu vai urīnpūšļa sieniņas, ne vairāk kā 50% nonāk vidē: pārējās paliek skarto orgānu audos vai ar asinsriti tiek pārnestas uz citiem orgāniem. Patoloģisko izmaiņu pamatā hroniskajā slimības periodā ir iekaisuma izmaiņu kopums ap šistosomu olām (specifiskas šūnu infiltrāta - granulomas - veidošanās, kam seko fibroze un kalcifikācija). Granulomu veidošanā ap olām piedalās T-limfocīti, makrofāgi, eozinofīli. Sākotnēji process ir atgriezenisks, bet, nogulsnējoties kolagēnam un attīstoties fibrozei, morfoloģiskās izmaiņas audos kļūst neatgriezeniskas. Granulomatoza reakcija un fibroze izraisa asinsapgādes traucējumus orgānu sieniņā, kas izraisa sekundāras distrofiskas izmaiņas gļotādā, čūlas. Gļotādas epitēlija hiperplāzija un metaplāzija var rasties arī pastāvīga un ilgstoša audu kairinājuma rezultātā ar parazītu olām, tajās esošo kāpuru atkritumproduktiem un to sabrukšanu. Urīnpūslī submukozālais slānis 85% gadījumu ir galvenā bojājumu vieta, kas saistīta ar S. haematobium olu nogulsnēšanos: muskuļu slānis tiek skarts retāk. Urīnvados, turpretī, biežāk tiek skarti dziļi esošie slāņi. Tā kā zarnu šistosomāzes izraisītājs S. mansoni ir lokalizēts hemoroīda pinuma vēnās un apakšējā mezentērija vēnā, un tur nogulsnētās olas arī uzkrājas, galvenās patoloģiskās izmaiņas attīstās galvenokārt resnās zarnas distālajās daļās. S. japonicum, atšķirībā no citām sugām, dēj nevis atsevišķas olas, bet gan grupas, un tās ir pakļautas ātrākai kalcifikācijai. Visu šistosomāzes formu gadījumā olas tiek pārnestas arī uz citiem orgāniem, galvenokārt aknām un plaušām. Visnopietnākais aknu bojājums, kas izraisa cirozi, attīstās Japānas un zarnu šistosomāzes gadījumā (ar S. mansoni invāziju - Simmera tubulāri-induratīvo fibrozi). Kad olas nonāk plaušās, tās izraisa obstruktīvi destruktīvu arterītu, arteriovenozas anastomozes - rezultātā attīstās plaušu asinsrites hipertensija, kas izraisa "plaušu" sirds veidošanos. Šistosomu olas var tikt pārnestas (biežāk ar S. japonicum invāziju) uz muguras smadzenēm un smadzenēm.

Šistosomāzes simptomi lielā mērā ir atkarīgi no invāzijas intensitātes, t.i., galu galā no sieviešu parazītu izdēto olu skaita un to uzkrāšanās skartajos audos. Tajā pašā laikā granulomu lielums ap olām, fibrozes smagums orgānu audos ir atkarīgs no saimnieka imūnās atbildes īpašībām, jo īpaši no antivielu, imūnkompleksu ražošanas līmeņa, T-limfocītu nomācēju, makrofāgu aktivitātes. Noteikta nozīme ir ģenētiskajiem faktoriem, kas, piemēram, ietekmē tubulāri-induratīvas fibrozes attīstību aknās. Nobriedušas šistosomas ir izturīgas pret imūnfaktoru iedarbību. Svarīga loma tajā ir antigēnu mimikrijas fenomenam, kas raksturīgs šiem parazītiem. Šistosomāze var būt kancerogenēzes faktors, ko apliecina fakts, ka uroģenitālās sistēmas un resnās zarnas audzēji ir relatīvi bieži sastopami šīs helmintozes perēkļos. Šistosomiāzes audzēja augšanu izskaidro fibrozes attīstība orgānos, epitēlija metaplāzija, imūnsupresija, kā arī šistosomu, eksogēnu un endogēnu kancerogēnu darbības sinerģisms.