Visi iLive saturs ir medicīniski pārskatīts vai pārbaudīts, lai nodrošinātu pēc iespējas lielāku faktisko precizitāti.
Mums ir stingras iegādes vadlīnijas un tikai saikne ar cienījamiem mediju portāliem, akadēmiskām pētniecības iestādēm un, ja vien iespējams, medicīniski salīdzinošiem pārskatiem. Ņemiet vērā, ka iekavās ([1], [2] uc) esošie numuri ir klikšķi uz šīm studijām.
Ja uzskatāt, ka kāds no mūsu saturiem ir neprecīzs, novecojis vai citādi apšaubāms, lūdzu, atlasiet to un nospiediet Ctrl + Enter.
Sistēmiskās sklerodermijas cēloņi
Raksta medicīnas eksperts
Pēdējā pārskatīšana: 07.07.2025
Sistēmiskās sklerodermijas cēloņi ir sarežģīti un maz izpētīti. Tiek pieņemts, ka slimības daudzfaktoriālā ģenēze ir nelabvēlīgu eksogēnu un endogēnu faktoru mijiedarbība ar ģenētisku noslieci uz slimību. Līdztekus infekcijas (vīrusu un citu), atdzišanas, vibrācijas, traumas, stresa un endokrīno izmaiņu lomai īpaša uzmanība tiek pievērsta ķīmisko vielu (rūpniecisko, sadzīves, barības vielu) un noteiktu zāļu izraisītājai iedarbībai. Ir identificēti daži sistēmiskās sklerodermijas noslieces (iepriekšnoteiktības) ģenētiskie mehānismi, kas tika aktīvi pētīti pēc slimības ģimenes agregācijas gadījumu atklāšanas. Ir apstiprināta hromosomu nestabilitāte pacientiem ar sistēmisku sklerodermiju. Ir noteikta noteiktu antigēnu un histosaderības sistēmas (HLA) alēļu kombinācija ar sistēmisku sklerodermiju: HLA DQB1, DR1, DR3, DR5, DRU, DRw52, kas dažādās populācijās atšķiras.
[ Sistēmiskās sklerodermijas patoģenēze
Sistēmiskās sklerodermijas patogenēzes pamatā ir imunitātes traucējumi, fibrozes veidošanās un mikrocirkulācija, mijiedarbojoties šūnu (imūnkompetento šūnu - fibroblastu - endotēlija asins šūnu) un receptoru-ligandu sistēmu (adhēzijas molekulu, augšanas faktoru, interleikīnu u.c.) līmenī.
Liela zinātniska un praktiska nozīme ir konstatētajām saistībām starp sistēmiskai sklerozei specifiskām autoantivielām, ģenētiskajiem marķieriem un noteiktām SSc klīniskajām īpašībām. Tādējādi anticentromēru antivielas tiek kombinētas ar marķieriem HLA DR1, DR4 un ierobežotiem ādas bojājumiem, plaušu hipertensiju un hronisku gaitu, bet antitopoizomerāzes antivielas - ar DR3, DR5, DQ7, difūziem ādas bojājumiem, plaušu fibrozi un strauji progresējošu sistēmiskās sklerozes gaitu. Ir pierādīta T šūnu slimību patogenētiskā loma, to līdzdalība asinsvadu patoloģijas un fibrozes attīstībā SSc gadījumā. Slimības agrīnā stadijā tiek atklāta dermas perivaskulāra infiltrācija ar CD4 T limfocītiem, asinsvada sieniņas gļotainais pietūkums, fibroblastu un aktivētu tuklo šūnu uzkrāšanās perivaskulārajā telpā un ICAM-1 ekspresija uz endotēlija šūnām. Asinsvadu un mikrovaskulatūras bojājumi ir vissvarīgākā saikne sistēmiskās sklerodermijas patogenezē un morfoģenēzē. Raksturīgas ir endotēlija aktivācijas un destrukcijas pazīmes, gludo muskuļu šūnu proliferācija, intima sabiezēšana un mikrovaskulatūras lūmena sašaurināšanās, kā arī tromboze. Pastiprināta kolagēna veidošanās un fibroze ieņem nozīmīgu vietu patogenezē un ir sistēmiskās sklerodermijas cēlonis, nosakot slimības nozoloģisko specifiku. Fibroblastu hiperaktivitāte, iespējams, ģenētiski noteikta, noved pie pārmērīgas starpšūnu matricas komponentu veidošanās, pastiprinātas neofibriloģenēzes un ģeneralizētas fibrozes.