Šenleina-Genoha slimība - Cēloņi un patoģenēze

Henoha-Šēnleina purpuras cēloņi ir saistīti ar infekcijām, pārtikas alerģijām, zāļu nepanesību un alkohola lietošanu. Vairumā gadījumu slimību ievada nazofaringāla vai zarnu infekcija. Hemorāģiskā vaskulīta attīstība ir saistīta ar vairākām baktērijām un vīrusiem. Visspilgtāk izsekojama slimības saistība ar infekciju, ko izraisa streptokoki un stafilokoki, citomegalovīruss, parvovīruss B19 un cilvēka imūndeficīta vīruss. Retāk tiek atzīmēta saistība ar zarnu baktērijām, jersīniju un mikoplazmu.

Henoha-Šēnleina purpuras attīstība ir aprakstīta pēc noteiktu zāļu, tostarp vakcīnu un serumu, antibiotiku (penicilīna), tiazīdu diurētisko līdzekļu un hinidīna lietošanas.

Henoha-Šēnleina purpuras patoģenēze nav pilnībā izpētīta. Pašlaik svarīga patogenētiska loma tiek piedēvēta IgA, tā makromolekulārajiem polimēriem un IgA saturošajiem imūnkompleksiem. Ir konstatēts, ka 40–50 % pacientu asinīs ir paaugstināta IgA koncentrācija, galvenokārt IgA izotīpa _{r polimēru formu palielināšanās dēļ.} Dažos gadījumos šiem IgA piemīt reimatoīdā faktora īpašības, antivielas pret neitrofilu citoplazmu un tie veido kompleksus ar fibronektīnu. IgA līmeņa paaugstināšanās cēlonis ir gan tā sintēzes palielināšanās, gan klīrensa samazināšanās, iespējams, IgA bioķīmiskās struktūras defekta rezultātā, kas veicina IgA polimēru un IgA saturošo imūnkompleksu cirkulācijas perioda pagarināšanos sistēmiskajā asinsritē.

Glomerulonefrīta attīstība hemorāģiskā vaskulīta gadījumā ir saistīta ar IgA saturošu imūnkompleksu nogulsnēšanos glomerulu mezangijā ar sekojošu komplementa aktivāciju pa alternatīvu ceļu. Tiek apspriesta arī imūnkompleksu veidošanās iespējamība in situ. Pēdējo mehānismu apstiprina mezangiālu IgA nogulšņu klātbūtne pacientiem ar normālu IgA līmeni asinīs un IgA saturošu imūnkompleksu neesamība glomerulos lielākajai daļai HIV inficētu personu ar augstu polimēru IgA līmeni asins plazmā. Pamatojoties uz šiem faktiem, tika formulēta hipotēze par mehānisma esamību, kas veicina IgA nogulsnēšanos glomerulos. Pašlaik konstatētais IgA molekulu glikozilēšanas defekts Henoha-Šēnleina purpurā tiek uzskatīts par šādu mehānismu. Tā rezultātā var mainīties IgA struktūra, kas savukārt traucē tā mijiedarbību ar mezangiālās matricas olbaltumvielām, receptoriem uz mezangiālo šūnu virsmas, komplementu (izmainīts IgA, kas veidojas patoloģiskas glikozilācijas rezultātā, aktivizē komplementu efektīvāk nekā parasti), izraisot imūnkompleksu nogulsnēšanos ar sekojošiem glomerulu bojājumiem.

IgA koncentrācijas izmaiņas asinīs, tā polimēru formu klātbūtne un IgA saturoši nogulumi nieru glomerulos, kā arī glomerulonefrīta klīniskās un morfoloģiskās pazīmes Henoha-Šēnleina purpuras gadījumā neatšķiras no IgA nefropātijas pazīmēm. Šajā sakarā joprojām turpinās diskusijas par to, vai Bergera slimību var uzskatīt par lokālu Henoha-Šēnleina purpuras nieru formu. Nesen tika apspriesta hroniska zarnu sienas iekaisuma iespējamā loma Henoha-Šēnleina purpuras patoģenēzē, ko acīmredzot izraisa tās lokālās imūnsistēmas disfunkcija. Šis pieņēmums ir balstīts uz nesenos pētījumos konstatēto zarnu caurlaidības palielināšanos makromolekulām slimības saasināšanās laikā un atklāto saistību starp zarnu gļotādas caurlaidību un limfocītu infiltrācijas smagumu pēdējā.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Henoha-Šēnleina slimības patomorfoloģija

Morfoloģiskās izmaiņas nierēs Henoha-Šēnleina purpuras gadījumā ir dažādas.

Visbiežāk novērotais attēls ir fokālais vai difūzais mezangioproliferatīvais glomerulonefrīts.

Retāk sastopams difūzs proliferatīvs endokapilārs glomerulonefrīts, kam raksturīga intensīvas mezangiālas proliferācijas kombinācija ar mezangiālas matricas palielināšanos, leikocītu klātbūtni glomerulāro kapilāru lūmenā un glomerulārās bazālās membrānas dubultošanās perēkļiem.

Nelielai daļai pacientu tiek atklāts difūzs proliferatīvs glomerulonefrīts ar endokapilāru un ekstrakapilāru proliferāciju, kurā atkarībā no bojājuma smaguma pakāpes līdztekus difūzām proliferatīvām izmaiņām tiek atzīmēta pusmēness veidošanās mazāk vai vairāk nekā 50% glomerulu un mezangiokapilārs glomerulonefrīts.

Tubulointersticiālas izmaiņas slimības sākumposmā ir minimāli izteiktas, un vēlākos posmos tās raksturo tubulārā atrofija un intersticiāla skleroze, kas korelē ar glomerulārās patoloģijas smagumu. Pieaugušajiem pacientiem, atšķirībā no bērniem, bieži tiek atklāta arterioskleroze un arteriolu hialinoze.

Imunofluorescences mikroskopija pacientiem ar Henoha-Šēnleina purpuru atklāj difūzus granulārus nogulsnes, kas galvenokārt satur IgA mezangijā. Šīs nogulsnes pēc tam var iekļūt kapilāra sienā, atrodoties subendoteliāli. Nogulšņu subepiteliāla lokalizācija ir ārkārtīgi reta. Dažos gadījumos IgG nogulsnes tiek atklātas kombinācijā ar IgA. Gandrīz visiem pacientiem ar IgA nefrītu Henoha-Šēnleina purpurā ir C3 nogulsnes, un vairāk nekā 80% gadījumu fibrinogēna nogulsnes mezangijā, kas norāda uz lokālu intravaskulāru koagulāciju nieru glomerulos.