Reja sindroms

Reja sindroms ir reta, bet bīstama slimība, kas neārstēta var būt pat dzīvībai bīstama. Slimību raksturo tūskas attīstība smadzenēs un aknās, un vēlāk taukainā deģenerācija. Šo sindromu pirmo reizi aprakstīja 1963. gadā žurnālā "The Lancet" Dr. Duglass Rejs un viņa kolēģi Greiems Morgans un Džims Barals. Visbiežāk tas parādījās pacientiem ar vējbakām, B tipa gripu un citām vīrusu infekcijām.

Pētījuma laikā tika atklāts, ka sindroma attīstība ir biežāk sastopama to cilvēku asinsradiniekiem, kuri cieta no šīs slimības. Vēl nav iespējams noteikt, ar ko tieši tas ir saistīts.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Epidemioloģija

Reja sindroms rodas tikai bērniem.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Cēloņi Reja sindroms

Slimība attīstās bērnu paaugstinātas jutības dēļ pret medikamentiem, kas satur acetilsalicilskābi (tā ir slimības cēlonis).Šādas zāles tiek izrakstītas drudža un paaugstinātas temperatūras gadījumā - piemēram, ar gripu, vējbakām, gastroenterītu vai bieži sastopamām akūtām elpceļu infekcijām.

Nonākot organismā, šī skābe var izraisīt šūnu membrānas elementu iznīcināšanu, taukskābju metabolisma un ūdens-elektrolītu līdzsvara traucējumus, kā arī aminotransferāžu un/vai amonjaka līmeņa paaugstināšanos asins serumā.

Tā rezultātā aknās attīstās tā sauktā aknu taukainā infiltrācija. Vienlaikus smadzenēs attīstās aseptisks iekaisums ar tūskas attīstību. Tāpēc šo sindromu sauc arī par akūtu aknu encefalopātiju vai retāk par balto aknu slimību.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Pathogenesis

Klīniskie pētījumi liecina, ka Reja sindroma pamatā ir mitohondriju destrukcijas. Patoģenēzē svarīga loma ir taukskābju beta-oksidācijas pārkāpumam eksogēnu (infekcijas slimības, noteiktu medikamentu lietošana) vai endogēnu (iedzimtas patoloģijas, ko pavada vielmaiņas traucējumi) iemeslu dēļ, kas noved pie acetil-CoA līmeņa un piruvātkarboksilāzes aktivitātes samazināšanās. Tā rezultātā samazinās glikogēna ražošana, kas noved pie hipoglikēmijas attīstības.

Turklāt citrāta ciklā samazinās malāta un sukcināta dehidrogenāzes aktivitāte, bet elpošanas ķēdē - citohroma oksidāzes aktivitāte. Ir traucēta urīnvielas cikla mitohondriju daļas enzīmu - ornitīna transkarbamilāzes, kā arī karbamilfosfāta sintetāzes - aktivitāte.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Simptomi Reja sindroms

Klīnika izšķir divus slimības variantus: klasisko un netipisko.

Klasiskā aspirīna izraisītā Reja sindroma gadījumā slimības pazīmes visbiežāk attīstās bērniem, kas vecāki par 5 gadiem, tām ir divfāžu gaita, parasti tās pavada prodromālas parādības un tās tiek lietotas kopā ar aspirīnu normālās terapeitiskās devās.

Reja sindroma klīniskās pazīmes parādās pēc vīrusu infekcijas (gripas, vējbakām) un īsa (vidēji 3 dienas) latentā perioda.

Kad tiek skartas smadzenes un aknas, rodas šādi simptomi:

• Neiroloģiski simptomi (pacients nesaprot, kur viņš atrodas, neatpazīst nevienu, nespēj atbildēt pat uz vienkāršākajiem jautājumiem, agresija, apātija);
• Ātra un sekla elpošana ar hiperventilācijas attīstību;
• Tiek parādīta spēcīga agresija, līdz pat neizprovocētiem uzbrukumiem;
• Pacientam sākas krampji, un viņš nonāk komā, kas ilgst no 24 stundām līdz 3 dienām, dažreiz pat līdz vairākām nedēļām.

Pirmās pazīmes

Kad sāk parādīties pirmās slimības pazīmes, ir atkarīgs no orgānu bojājuma smaguma pakāpes. Parasti sindroms pirmo reizi parādās 5-6 dienas pēc vīrusu slimības sākuma. Ja tas parādās kopā ar vējbakām, simptomi var sākties agrāk - 4. dienā pēc izsitumu parādīšanās.

Starp pirmajiem Reja sindroma simptomiem:

• Pēkšņa slikta dūša, ko pavada regulāra, smaga vemšana;
• Letarģija un enerģijas trūkums bērnam;
• Dīvainas uzvedības reakcijas – aizkaitināmība, zināma darbību kavēšanās, problēmas ar runu;
• Pastāvīga miegainība.

[ 18 ], [ 19 ]

Reja sindroms bērniem un jaundzimušajiem

Reja sindroms parasti rodas pusaudžiem vai bērniem, kuri lietojuši aspirīnu kā daļu no vīrusu slimības ārstēšanas. Tas izjauc smadzeņu, aknu un nieru funkcionālo aktivitāti. Bez tūlītējas un savlaicīgas ārstēšanas slimība var izraisīt nāvi.

Zīdaiņiem līdz 5 gadu vecumam Reja sindroms izpaužas netipiskā formā (tā sauktais Reja līdzīgais sindroms), ko pavada iedzimtas vielmaiņas anomālijas.

Sākotnējās slimības izpausmes bērniem līdz 2 gadu vecumam ir hiperventilācija un caureja.

Reja sindroms pieaugušajiem

Reja sindroms parasti skar mazus bērnus un pusaudžus, bet pieaugušos šī slimība skar ārkārtīgi reti.

Posmi

Reja sindroms iziet cauri pieciem posmiem:

I posms

• Izsitumi uz plaukstām un kājām.
• Pastāvīga smaga vemšana.
• Vispārēja letarģija.
• Apziņas apjukums.
• Murgi.
• Galvassāpes.

II posms

• Stupors.
• Hiperventilācija.
• Taukainā aknu slimība (pamatojoties uz biopsijas rezultātiem).
• Hiperaktīvi refleksi.

III posms

• I un II stadijas simptomi.
• Koma ir iespējama.
• Iespējama smadzeņu tūska.
• Reti elpošanas apstāšanās.

IV posms

• Komas stāvokļa padziļināšanās.
• Paplašinātas acu zīlītes ar minimālu reakciju uz gaismu.
• Minimāla aknu disfunkcija.

V posms

• Dziļa koma.
• Krampji.
• Vairāku orgānu mazspēja.
• Letarģija.
• Hiperamonēmija (virs 300 mg/dl asinīs).
• Nāve.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Komplikācijas un sekas

Reja sindroma iespējamās sekas un komplikācijas:

• sirds un asinsvadu sabrukums ar akūtas elpošanas mazspējas pazīmēm, vadīšanas traucējumiem (aritmija), pēkšņu sirdsdarbības apstāšanos;
• aspirācijas pneimonija;
• DIC sindroms;
• bezcukura diabēts;
• septisks stāvoklis;
• kāju un roku paralīze un paraplēģija;
• akūta kuņģa-zarnu trakta slimība;
• koma.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Diagnostika Reja sindroms

Reja sindromu ir diezgan grūti diagnosticēt, jo tam nav specifisku simptomu. Tāpēc risks kļūdīties, nosakot diagnozi, ir diezgan augsts. Jāatzīmē, ka pirms izmeklēšanas ārsts ir jāinformē par visām zālēm, ko pacients lietoja vīrusu slimības ārstēšanas laikā.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Testi

Tiek veikti testi, lai identificētu iespējamos traucējumus taukskābju oksidēšanās procesā, kā arī lai atklātu citus vielmaiņas traucējumus.

Reja sindromam raksturīgi šādi asins analīžu rezultāti:

• paaugstināts transamināžu (ALAT, ASAT) un amonjaka līmenis asinīs;
• protrombīna laika pagarināšanās;
• pazemināts glikozes līmenis asinīs (hipoglikēmija).

Tiek veikta arī jostas punkcijas procedūra - no pacienta muguras smadzenēm tiek ņemts šķidruma paraugs. To veic, lai izslēgtu citu slimību klātbūtni, kurās novēro neiroloģiskas izpausmes, piemēram, encefalītu un meningītu. Reja sindroma gadījumā leikocītu skaits uztriepē nedrīkst pārsniegt - 8 /mcl.

Aknu biopsijas procedūra — lai izslēgtu slimības, kas izraisa aknu bojājumus, tiek ņemts aknu audu paraugs.

Aknu biopsija galvenokārt tiek veikta bērniem līdz 1 gada vecumam, ar biežiem recidīviem vai netipiskām sindroma pazīmēm (bez prodroma un vemšanas).

Analīzes procesā pacientam tiek ievadīta anestēzija, pēc tam ar speciālu adatu vēdera labajā pusē tiek veikta neliela dūriena un tiek paņemts neliels aknu gabaliņš.

Biopsija atklāj difūzu aknu šūnu taukaino deģenerāciju, nogulsnētu glikogēnu un nav iekaisuma šūnu infiltrātu.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Instrumentālā diagnostika

Reja sindroma diagnosticēšanā tiek izmantotas arī instrumentālās izmeklēšanas metodes. Piemēram, tā ir datortomogrāfija, elektroencefalogramma un MRI.

Galvas MRI un DT ļauj izslēgt iespējamus smadzeņu darbības traucējumus, kas izpaužas kā letarģija un izmaiņas pacienta uzvedībā. Tas ļauj veikt diferenciāldiagnozi ar audzējiem, dažādām aneirismām, asiņošanu smadzenēs un abscesiem.

Diferenciālā diagnoze

Tā kā Reja sindroma pazīmes nav specifiskas un var rasties arī citu slimību gadījumā, tās var diagnosticēt tikai ar izslēgšanas metodi. Reja sindromu diferencē no neiromuskulārām slimībām, vīrusu infekcijām un dažādu zāļu blakusparādībām, kā arī toksīniem, kas var izraisīt encefalopātiju un hepatopātiju.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Profilakse

Ir tikai viena slimības profilakses metode - atteikšanās lietot acetilsalicilskābi un to saturošas zāles, ārstējot mazus bērnus un pusaudžus. Piemēram, nevajadzētu lietot tādas zāles kā Citramon vai Askofen. Tāpat nav ieteicams lietot zāles, kas satur salicilātus vai salicilskābi.

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ]

Prognoze

Reja sindromam var būt labvēlīga prognoze, ja slimība norit vieglā formā – nāves varbūtība šajā gadījumā ir tikai 2%. Taču jāsaprot, ka tas ir atkarīgs no smadzeņu funkcionālās aktivitātes bojājuma smaguma, kā arī no hepatoloģisko un vielmaiņas traucējumu progresēšanas ātruma. Svarīgi faktori ir arī amonjaka līmenis asinīs un smadzeņu tūskas pakāpe. Ja pacients nonāk dziļā komā, sekojošas nāves varbūtība palielinās līdz 80%.

Ja pacientam ir izdevies pārdzīvot slimības akūto stadiju, viņš sāks atveseļoties. Vēlāk, parādoties krampjiem, var parādīties smadzeņu šūnu bojājumu simptomi - konvulsīvi traucējumi, muskuļu raustīšanās, perifēro nervu darbības traucējumi, iespējama garīga atpalicība. Retos gadījumos šāda slimība vienam cilvēkam var parādīties divas reizes.

[ 44 ], [ 45 ], [ 46 ]