Poliomielīta vīruss

Poliovīrusa genomu attēlo vienpavediena nesadrumstalota RNS, kas sastāv no 7,5–8 tūkstošiem nukleotīdu, tās molekulmasa ir 2,5 MD. Viriona RNS organizācijai ir šādas pazīmes, kas nosaka tās uzvedības raksturu šūnā:

• kodējošās secības veido aptuveni 90% no kopējā garuma;
• starp 5' galu un lasīšanas rāmja sākumu atrodas tā sauktais 5' netranslācijas reģions, kas veido aptuveni 10% no RNS garuma; šis reģions satur no 6 līdz 12 AUG iniciācijas kodoniem;
• Poliovīrusa genoma RNS 5' galā nav vāciņa; tā vietā ar RNS 5' galu ir kovalenti saistīts neliels vīrusam specifisks glikoproteīns, ko pirms translācijas sašķeļ šūnu enzīms;
• viriona RNS ietekmē šūnā tiek nomākta olbaltumvielu faktoru sintēze, kas nepieciešama vāciņa atkarīgas translācijas uzsākšanai, kā rezultātā ļoti aktīvi notiek vīrusu olbaltumvielu vāciņa neatkarīga translācija;
• Poliovīrusa RNS 5-netranslācijas reģions satur īpašu regulējošo elementu, kas nodrošina tā no vāciņa neatkarīgu translāciju. Ir konstatēta saistība starp vīrusa neirovirulenci un šī regulējošā elementa aktivitātes pakāpi, kas nosaka vīrusu olbaltumvielu sintēzes intensitāti, īpaši nervu šūnās.

Viriona masa ir 8-9 MD. Vīrusam ir sfēriska forma. Simetrijas tips ir kubisks. Viriona kapsīdu veido četri proteīni, katrs 60 eksemplāros. Trīs no tiem - VP1, VP2, VP3 - veido kapsīda ārējo virsmu, bet VP4 - iekšējo, tāpēc tas nav redzams no ārpuses.

Viriona apvalks veidojas no 12 kompaktām struktūrām, ko sauc par pentamēriem, jo tie satur 5 katra proteīna molekulas. Pentamēri ir izvietoti kā kalns, kura virsotni aizņem VP1, bet pamatni veido VP4; VP2 un VP3 proteīni pārmaiņus ieskauj pēdu. Viriona genoms ir ļoti cieši ieslēgts tā centrālajā dobumā. Apvalka proteīniem ir nozīme saimniekšūnas receptora atpazīšanā, viriona piesaistīšanā tam un viriona RNS atbrīvošanā šūnas iekšienē. Virionam nepiemīt hemaglutinējošas īpašības. Poliomielīta vīrusa spēja izraisīt paralīzi acīmredzot ir saistīta arī ar vienu no apvalka proteīniem. Tie, proteīni, nosaka arī vīrusa imunogēnās īpašības. Pēc antigēniskajām īpašībām poliomielīta vīrusi tiek iedalīti trīs tipos: I, II, III.

I tipa poliovīrusam ir vislielākā patogenitāte cilvēkiem: visas nozīmīgās poliomielīta epidēmijas izraisīja šis tips. III tipa poliovīruss epidēmijas izraisa retāk. II tipa poliovīruss biežāk izraisa latentu infekcijas formu.

Vīrusa intracelulārā reprodukcija. Vīrusa mijiedarbība ar šūnu sastāv no šādiem posmiem:

• vīrusa adsorbcija;
• iekļūšana šūnā, ko pavada kapsīda iznīcināšana un genoma RNS izdalīšanās.

Būdama pozitīva, vRNS tiek tieši translēta vīrusam specifiskos proteīnos. Viens no šiem proteīniem - nestrukturāls - ir RNS replikāze, ar kuras piedalīšanos vRNS replikācija notiek saskaņā ar shēmu:

VRNS -> kRNS -> vRNS.

Strukturālie proteīni, visi četri, tiek sintezēti kā sākotnēja atsevišķa polipeptīdu ķēde, kas pēc tam tiek pakļauta proteolīzes kaskādei un visbeidzot tiek sadalīta četros proteīnos VP1-VP4. Šo šķelšanos acīmredzot katalizē pats vīrusa proteīns, un tā ir nepieciešama jaunizveidotu virionu veidošanai. Jaunsintezētā vRNS tiek iekļauta kapsīdā, un virionu veidošanās ir pabeigta. Jaunsintezētie virioni iziet no šūnas. No viena viriona šūnā tiek sintezēti līdz pat 150 000 virionu.

Vārds poliomielīts tulkojumā no krievu valodas nozīmē smadzeņu pelēkās vielas iekaisumu (grieķu valodā polios — pelēks, mielīts — muguras smadzeņu iekaisums). Lieta ir tāda, ka poliovīrusu vissvarīgākā bioloģiskā īpašība ir to tropisms pret nervu audiem, tie ietekmē muguras smadzeņu pelēkās vielas motorās šūnas.

Poliomielīta patogeneze un simptomi

Poliomielīta iekļūšanas punkts ir rīkles, kuņģa un zarnu gļotāda. Primārā vīrusa vairošanās notiek tajās, un tāpēc vairākas dienas pēc inficēšanās to var noteikt rīkles gļotās un fekālijās. Pēc vairošanās epitēlija šūnās vīruss iekļūst reģionālajos limfmezglos un pēc tam asinīs. Citiem vārdiem sakot, pēc slimības gremošanas stadijas rodas virēmija ar patogēna hematogēnu izplatīšanos. Poliomielīta simptomi šajās divās stadijās parasti nav. Tikai dažreiz virēmiju pavada īslaicīga temperatūras paaugstināšanās un viegls nespēks, tas raksturo tā saukto "nelielo" slimību, tā beidzas ar atveseļošanos un pēcinfekcijas imunitātes veidošanos. Tomēr poliovīrusi var pārvarēt hematoencefālisko barjeru un iekļūt centrālajā nervu sistēmā, kā rezultātā attīstās "galvena" slimība. Vīrusa izraisīta motoro neironu nāve muguras smadzeņu priekšējos ragos noved pie skeleta muskuļu paralīzes attīstības, kā rezultātā pacients vai nu nomirst, vai paliek invalīds uz mūžu.

Ir četras galvenās poliomielīta klīniskās formas:

• neveiksmīga (neliela slimība);
• neparalītisks (meningeāls), kas izpaužas kā serozs meningīts;
• paralītisks;
• neredzams (slēpts).

Atkarībā no bojājuma atrašanās vietas paralītiskā forma tiek iedalīta mugurkaula, bulbārā, pontīna (pons) un citās, retāk sastopamās formās.

Poliomielīta gaitu nosaka infekciozās devas lielums, vīrusa neirovirulences pakāpe un organisma imūnstatuss. Bojājumi atrodas muguras smadzeņu priekšējos ragos, visbiežāk jostas daļas izplešanās rajonā, iegarenās smadzenes un tilta retikulārā formējuma motorajās šūnās, smadzenītēs, smadzeņu garozas motorajā un premotorajā zonā.

Imūnitāte pret poliomielītu

Pēc slimības (arī latentā formā) saglabājas spēcīga mūža imunitāte, ko izraisa vīrusu neitralizējošas antivielas un imūnās atmiņas šūnas.

Poliomielīta epidemioloģija

Infekcijas avots ir tikai cilvēki. Lai gan vīruss vairojas augšējo elpceļu epitēlija un limfoīdos audos, inficēšanās gaisā notiekošajam ceļam nav būtiskas nozīmes, jo nav katarālu parādību. Galvenais inficēšanās ceļš ir fekāli-orāls. Vīruss izdalās ar fekālijām lielos daudzumos no inkubācijas perioda beigām (pēdējās 3-7 dienas) līdz slimības 40. dienai, un dažos gadījumos - vairākus mēnešus.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Poliomielīta ārstēšana

Akūta poliomielīta ārstēšanai jābūt visaptverošai un jāveic, ņemot vērā slimības stadiju un formu. Paralītisko formu gadījumā īpaši svarīgi ir ievērot agrīnu ortopēdisku režīmu. Galvenā nozīme poliomielīta ārstēšanā pieder pareizai un ilgstošai vingrošanai. Pacientiem ar elpošanas traucējumiem jāatrodas speciāli apmācīta personāla īpašā uzraudzībā. Poliomielīta ārstēšanai nav specifiskas ārstēšanas.

Specifiska poliomielīta profilakse

Līdz 20. gadsimta vidum poliomielīts bija kļuvis par nopietnu epidēmisku slimību, kas periodiski skāra tūkstošiem un desmitiem tūkstošu cilvēku, no kuriem aptuveni 10% nomira, bet 40% palika ar mūža paralīzi. Vienīgais uzticamais ierocis pret šo slimību varēja būt tikai poliomielīta vakcīna un ar tās palīdzību izveidot kolektīvo imunitāti. Lai to izdarītu, bija jāizstrādā metodes, kas ļautu vīrusam uzkrāties nepieciešamajā daudzumā. Un zinātnieku neatlaidīgie centieni beidzot nesa augļus. 20. gadsimta 40. gadu beigās - 50. gadu sākumā tika izstrādātas metodes viena slāņa šūnu kultūru iegūšanai (vispirms primāri tripsinizētas, pēc tam transplantētas), kuras tika plaši izmantotas vīrusu audzēšanai, un tāpēc radās reāli apstākļi vakcīnas pret poliomielītu izveidei. Jāatzīmē, ka šūnu kultūru iegūšanas metožu izstrādei bija liela nozīme virusoloģijas attīstībā. 20. gadsimta 50. gados tika izveidotas divas vakcīnas pret poliomielītu:

• J. Salka vakcīna, kas inaktivēta ar formaldehīdu.
• A. Sebina dzīvā vakcīna no novājinātiem I, II un III tipa poliovīrusa celmiem.

Liela mēroga dzīvās vakcīnas ražošana mūsu valstī pirmo reizi tika apgūta 20. gadsimta 50. gados. Nekavējoties (kopš 1959. gada) tika uzsākta bērnu masveida vakcinācija pret poliomielītu ar šo vakcīnu. Abas vakcīnas - gan nenāvētas, gan dzīvas - ir diezgan efektīvas, tomēr mūsu valstī priekšroka tiek dota dzīvajai vakcīnai, jo vakcīnas celmi, vairojoties zarnu trakta epitēlija šūnās, izdalās ārējā vidē un, cirkulējot grupās, izspiež savvaļas poliomielīta vīrusu celmus. Saskaņā ar PVO ieteikumu vakcinācija pret poliomielītu ir obligāta un tiek veikta, sākot no 3 mēnešu vecuma un līdz 16 gadu vecumam. Tā kā dzīvā vakcīna, lai arī ārkārtīgi reta, izraisa komplikācijas, tagad ieteicams vakcināciju veikt ar inaktivēto Salk vakcīnu. Ar esošo vakcīnu palīdzību poliomielīta sastopamību visās pasaules valstīs var un vajag samazināt līdz atsevišķiem gadījumiem, t.i., ir kļuvis iespējams to strauji samazināt.