Policistisku nieru slimību cēloņi un patoģenēze

Pirmais mēģinājums izskaidrot policistisko nieru slimību cēloņus bija iekaisuma aiztures teorijas izveide, ko 1865. gadā izvirzīja R. Virhova. Tika ierosinātas arī citas teorijas (sifilitiskā, neoplazmas teorija), kurām pašlaik ir tikai vēsturiska interese.

Vairums autoru uzskata, ka policistisko nieru slimību izraisa teratogēni cēloņi, kas rodas nieru embrionālās attīstības traucējumu rezultātā izvadkanāla un sekrēcijas aparātu saplūšanas stadijā, kad vairākos nefronos augošais urīnvada rudiments nesaskaras ar metanefrogenajiem audiem. Nieru kanāliņi, kas nav saistīti ar izvadkanālu sistēmu, piedzīvo cistisku deģenerāciju. Progresējot, šis process noved pie pastiprinātas parenhīmas saspiešanas un ievērojamas nefronu daļas bojāejas.

Saskaņā ar jauniem pētījumiem, policistisko nieru slimību cēlonis ir ampulas dalīšanās traucējums. Ampulla izraisa nefrona veidošanos. Pēc dalīšanās viena ampulas puse pievienojas nefronam, otra izraisa jauna nefrona veidošanos, ar kuru tā pēc tam pievienojas. Abas ampulas atkal dalās un veido jaunu nefronu.

Cistu izmērs ir atkarīgs no sekrēcijas spiediena un nepietiekami attīstīto izvadkanāliņu audu pretestības. Tas var izskaidrot dažāda izmēra cistu klātbūtni - no punktveida, mazām līdz lielām. Šajā sakarā ir aktuāls jautājums: vai visi nefroni cistiski deģenerētajās zonās iet bojā vai daži no tiem turpina funkcionēt? Pārbaudot policistisko nieru nefronu funkciju, daži pētnieki, ievadot inulīnu un kreatinīnu, ir pierādījuši, ka izmainītie nefroni, īpaši ar mazām cistām, funkcionē, jo cistu saturā tika atrasts provizorisks urīns, kas veidojas filtrācijas ceļā caur nieru glomerulotubulāro sistēmu. No tā izriet praktisks secinājums: ignipunkcijas operācijas laikā nedrīkst iznīcināt cistas, kuru diametrs nepārsniedz 1,0-1,5 cm.

Cistas atrodas pa visu nieres virsmu starp normāliem nieru audiem. To apstiprina histoloģiskās izmeklēšanas dati, kad preparātos līdzās izmainītajiem glomeruliem un nefroniem tiek atrasti arī normāli glomeruli un kanāliņi. R. Scarpell et al. 1975. gadā izvirzīja hipotēzi, saskaņā ar kuru cistu attīstība nierēs ir saistīta ar metanefrogēnās blastomas un urīnvada dīgļa imunoloģisko nesaderību. Viņi savu pieņēmumu apstiprina ar to, ka pacientiem ar policistisko nieru slimību asins serumā samazinās komplementa sistēmas C3 komplementa koncentrācija.

Policistisko nieru slimība vienmēr ir divpusēja attīstības anomālija, un cistu skaits un lielums abās nierēs bieži vien atšķiras. Bieži vien vienlaikus ar policistisko nieru slimību pacientiem ir arī policistisko aknu un aizkuņģa dziedzera slimība, ko izskaidro šo orgānu ciešās funkcionālās un morfoloģiskās korelācijas.

Galvenais faktors, kas nosaka nieru mazspējas rašanos un progresēšanu pacientiem ar nieru struktūras anomālijām, ir pielonefrīts, kas ilgstoši ir latentēts un tikai pēc kāda laika izpaužas klīniski. Tas lielā mērā ir saistīts ar urīna izdalīšanās traucējumiem un limfas un asinsrites traucējumiem nierēs. Nieru mazspējas attīstība un progresēšana ir atkarīga ne tikai no pielonefrīta pakāpes un smaguma pakāpes, bet arī no izslēgto neironu skaita. Pielonefrīta rašanos un attīstību veicina arī venozā stāze, ko izraisa nieru vēnas un tās zaru saspiešana ar lielām cistām. Venozā stāze nierēs noved pie skābekļa trūkuma un asinsvadu sieniņas caurlaidības palielināšanās, kas savukārt izraisa nieru stromas tūsku, radot vislabvēlīgākos apstākļus infekcijas attīstībai šī orgāna intersticiālajos audos.

Divpusēja hroniska pielonefrīta rašanās un attīstība policistisko nieru gadījumā izraisa krasas funkcionālas izmaiņas ne tikai nierēs, bet arī aknās. Tiek traucēta olbaltumvielu, protrombīnu veidojošā, antitoksiskā, ogļhidrātu, tauku, deaminējošā, enzīmu un steroīdu vielmaiņa. Aknu funkcionālās aktivitātes rādītāju uzlabošanās konservatīvas pirmsoperācijas ārstēšanas laikā ir labvēlīga prognostiska pazīme.

Pastāvēja uzskats, ka policistisko nieru slimību attīstība gan jaundzimušajiem, gan pieaugušajiem norit vienādi. Tomēr N. A. Lopatkins un A. V. Lyulko (1987) sniedza datus, kas liecina, ka policistisko nieru slimību bērniem un pieaugušajiem raksturo gan patogenētiski, gan klīniski atšķirīgi.

Policistisko nieru slimību klasifikācija

Daudzi autori, ņemot vērā policistisko nieru slimību morfoloģiskās pazīmes un klīnisko gaitu, atšķir policistisko slimību jaundzimušajiem, bērniem, pusaudžiem un pieaugušajiem. Padziļināta klīniskā, ģenētiskā un morfoloģiskā analīze ir parādījusi, ka, neskatoties uz būtiskām atšķirībām starp policistisko nieru slimību jaundzimušajiem, bērniem un pusaudžiem, šis patoloģiskais stāvoklis būtībā ir vienāds. Policistisko slimību bērniem raksturo autosomāli recesīvs slimības iedzimtības veids, taču mutācija notiek dažādos gēnos.

Jaundzimušajiem policistisko nieru darbība ir vienmērīgi palielināta, to embrionālā lobulācija ir saglabājusies. Nieres griezumā cistas ir vienāda izmēra un formas, lokāli izkaisītas starp normālo parenhīmu, garoza un serde nav skaidri norobežotas. Vecākiem bērniem un pusaudžiem policistisko nieru slimību morfoloģiskā aina atšķiras ar to, ka vairāk nekā 25% kanāliņu jau ir iesaistītas patoloģiskajā procesā. Nieres ir ievērojami palielinātas, virsma ir bumbuļveida. Caur šķiedru kapsulu ir redzamas cistas. Griezumā starp blāvo nieru parenhīmu ir izkaisītas daudzas cistas, vairs ne tāda paša izmēra kā jaundzimušajiem, bet dažāda izmēra, lai gan tās ir mazākas nekā pieaugušajiem. Kanāliņu lūmens ir paplašināts, vietām saspiests, nefroni ir nepietiekami attīstīti.

Pieaugušajiem neizmainītās parenhīmas daudzums ir ievērojami samazināts. Šķidrums cistās ir caurspīdīgs, iekaisuma laikā strutains un asiņošanas laikā brūns. Cistu saturs atšķiras no plazmas galveno elektrolītu sastāvā un sastāv no urīnvielas, urīnskābes un holesterīna. Pārgriežot nieres, to virsma ir izraibināta ar dažāda diametra cistām. Parasti lielas cistas mijas ar mazām, izkaisītas pa visu nieru parenhīmu, atgādinot neregulāras formas šūnas.

Atkarībā no procesa ilguma un sekundāro komplikāciju pakāpes parenhīma iegūst pelēcīgu nokrāsu, un tās funkcionālā kapacitāte pakāpeniski samazinās.

Nekomplicētu cistu mikroskopiskā izmeklēšana liecina, ka to iekšējā virsma ir izklāta ar kubisku epitēliju. Cistu sienas sastāv no plāna blīvu saistaudu slāņa, ko caururbj mazi, nepulpojoši nervu kūlīši, kas izplatās nepietiekami attīstītos gludos muskuļos. Nervu struktūru skaits ievērojami samazinās, ja pievienojas infekcija. Nervu elementu atmiršana policistiskā nierē notiek anoksijas dēļ, ko izraisa nieru audu išēmija.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]