Pieaugušo progerija (Vernera sindroms)

Vernera sindroms (sin.: pieaugušo progeria) ir reta autosomāli recesīva slimība, gēna lokuss - 8p12-p11. Dzīves ilgums ir samazināts. Biežākie nāves cēloņi ir miokarda infarkts, smadzeņu insults, ļaundabīgi audzēji.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Epidemioloģija

Tas attīstās cilvēkiem vecumā no 15 līdz 20 gadiem, un to raksturo pakāpeniska progresēšana.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Cēloņi pieaugušo progerija

Slimības cēlonis nav noskaidrots, iespējami vielmaiņas traucējumi saistaudos, par ko liecina fibroblastu proliferācijas samazināšanās, kolagēna ražošanas palielināšanās ar glikozaminoglikānu sintēzes samazināšanos. Lēnu fibroblastu augšanu var izskaidrot ar izmaiņām starpšūnu vielas sastāvā.

[ 13 ]

Pathogenesis

Sklerodermijai līdzīgu plātnīšu histoloģiskā izmeklēšana atklāj nelielu epidermas atrofiju ar palielinātu pigmenta saturu bazālajās epitēlija šūnās. Dermas papilārajā slānī novēro kolagēna homogenizāciju, bet retikulārajā slānī - kolagēna šķiedru hialinizāciju un retināšanu.

Asinsvadu skaits ir samazināts, dažus no tiem ieskauj nelieli iekaisuma infiltrāti, kas sastāv no limfocītiem un histiocītiem ar plazmas šūnu un eozinofilo granulocītu piejaukumu. Arī artēriju sieniņas ir hialinizētas, ādas piedēkļi ir atrofiski, īpaši matu folikuli un tauku dziedzeri, sviedru dziedzeri nav mainījušies. Retikulārā slāņa elastīgās šķiedras ir fragmentētas.

Zemādas audos ir saistaudu savairošanās, jaunizveidotās kolagēna šķiedras ir plānas un brīvi izvietotas. Nervu šķiedras sastāv no granulētas vielas, ir vakuolētas, ar piknotiskiem kodoliem, un to perifērijā ir saistaudu savairošanās.

Elektronmikroskopiskā izmeklēšana atklāj normālu kolagēna šķiedru periodiskumu, bet starp tām ir atrodami amorfas vielas vai plānu fibrilu kopas, kas ir nenobriedušas kolagēna šķiedras; fibroblasti ar paaugstinātas sintētiskās aktivitātes pazīmēm, par ko liecina daudzi citoplazmatiski izaugumi, endoplazmatiskā tīkla cisternu, kas satur granulāri fibrilāru vielu, paplašināšanās. Elastīgās šķiedras dažādās brieduma stadijās, asinsvadu endotēlija šūnas bieži ir vakuolētas.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Simptomi pieaugušo progerija

Klīniski to raksturo priekšlaicīgas novecošanās pazīmes, zemādas audu atrofija un sklerodermijai līdzīgas izmaiņas akrālās lokalizācijas ādā, kā arī divpusēja katarakta.

Pacientiem ir raksturīgs izskats: mazs augums, mēness formas seja ar plānu knābim līdzīgu degunu, pseidoeksoftalms, pilns ķermenis un tievas ekstremitātes. Uz kaulainajiem izaugumiem un ekstremitāšu distālajām daļām ir hiperkeratozes zonas, difūza hiperpigmentācija vai hiper- un hipopigmentētu zonu mija, iespējami vairāki pigmentācijas plankumi. Uz pēdām un apakšstilbiem bieži parādās trofiskas čūlas. Mati agri kļūst sirmi un izkrīt. Papildus kataraktai dažreiz tiek novēroti acu bojājumi keratokonjunktivīta un horioretinīta veidā.

Kaulu izmaiņas izpaužas kā metastātiska kalcifikācija, difūza osteoporoze un retāk osteomielīts.

Pastāv paaugstināts cukura diabēta un ļaundabīgu ādas audzēju attīstības risks.

Tiek ietekmēti dzimumdziedzeri, kas izraisa hipoģenitālismu, sēklinieku atrofiju, menstruālā cikla traucējumus, agrīnu menopauzi un piena dziedzeru nepietiekamu attīstību.

Visbiežāk sastopamie mezenhimālie ļaundabīgie audzēji ir fibrosarkoma, leiomiosarkoma, liposarkoma un leikēmija. Novērotas arī melanomas, adenokarcinomas, bazālo šūnu karcinomas un endokrīni audzēji.