Sirpjveida šūnu anēmijas cēloņi un patoģenēze

Šīs patoloģijas galvenais defekts ir HbS veidošanās spontānas β-globīna gēna mutācijas un delēcijas rezultātā 11. hromosomā, kas noved pie valīna aizvietošanas ar glutamīnskābi polipeptīdu ķēdes VIP pozīcijā (a2 _, β2,6val ₎. Deoksigenācija izraisa patoloģiska hemoglobīna deoksigenētu molekulu nogulsnēšanos monofilamentu veidā, kas agregācijas rezultātā pārvēršas kristālos, tādējādi mainot eritrocītu membrānu, ko galu galā pavada sirpjveida šūnu veidošanās. Tiek uzskatīts, ka sirpjveida šūnu gēna klātbūtne organismā dod pacientam zināmu rezistenci pret malāriju.

Sirpjveida šūnu anēmijas pazīmes nesējs (heterozigota forma,AS)

Sirpjveida šūnu anēmijas gēna klātbūtne heterozigotā stāvoklī cilvēkam parasti ir saistīta ar labdabīgu slimības gaitu. Afroamerikāņu vidū aptuveni 8% ir HbS heterozigoti. Patoloģiskās pazīmes nesēju atsevišķās eritrocītos ir normālā hemoglobīna (HbA) un sirpjveida hemoglobīna (HbS) maisījums. HbS īpatsvars ir no 20 līdz 45%. Ar šādu proporciju "sirpjveida" process fizioloģiskos apstākļos nenotiek. Sirpjveida šūnu pazīmes nēsāšanas stāvoklis neietekmē paredzamo dzīves ilgumu. Nesējiem jāizvairās no situācijām, kuras var pavadīt hipoksija (lidošana ar lidmašīnu, niršana ar akvalangu).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Sirpjveida šūnu anēmijas patogeneze

Glutamīnskābes aizvietošana ar valīnu noved pie tā, ka HbS pie pH 8,6 iegūst neitrālu lādiņu HbA raksturīgā negatīvā elektriskā lādiņa vietā, kas stiprina saiti starp vienu hemoglobīna molekulu un otru. Lādiņa maiņa izraisa visas HbS molekulas strukturālu nestabilitāti un reducētās (skābekli atbrīvojošās) HbS formas šķīdības samazināšanos. Ir noteikts, ka HbA, kas ir atbrīvojis skābekli, ūdenī šķīst mazāk nekā ar skābekli piesātinātais HbA. HbS, kas ir atbrīvojis skābekli, šķīdība samazinās 100 reizes. Eritrocīta iekšpusē hemoglobīns kļūst par želejveida konsistenci, un samazinātā skābekļa parciālā spiediena apstākļos tas nogulsnējas taktoīdu - vārpstveida smailu kristālu - veidā. Taktoīdi izstiepj eritrocītus, piešķirot tiem sirpjveida formu un veicinot to sabrukšanu. Sirpjveida eritrocītu parādīšanās ievērojami palielina asins viskozitāti, kas savukārt samazina asins plūsmas ātrumu un noved pie mazo kapilāru aizsprostošanās. Papildus hipoksijai, acidoze (pH samazināšanās no 8,5 līdz 6,5 samazina hemoglobīna afinitāti pret skābekli) un temperatūras paaugstināšanās (līdz 37,0 °C) veicina želejas veidošanos eritrocīta iekšpusē.

Sirpjveida šūnu veidošanās ir svarīga slimības tālākajā patogenezē. S-eritrocīts zaudē savu plastiskumu, tiek pakļauts hemolīzei, palielinās asins viskozitāte, rodas reoloģiski traucējumi, jo sirpjveida eritrocīti iesprūst kapilāros, kam seko asinsvadu tromboze (oklūzija). Asins apgādātajās audu zonās trombozes rezultātā rodas infarkti, ko pavada hipoksija, kas savukārt veicina jaunu sirpjveida šūnu eritrocītu veidošanos un hemolīzi.

Sirpjveida šūnu anēmijas patofizioloģija

Punktmutācija β-globīna gēna 6. kodonā (valīna aizstāšana ar glutamīnskābi) noved pie izmaiņām globīna olbaltumvielu molekulas īpašībās.

• HbS ir negatīvāks lādiņš nekā HbA, un rezultātā atšķirīga elektroforētiskā mobilitāte.
• HbS deoksiforma ir mazāk šķīstoša, tas ir, pēc skābekļa atoma pārneses HbS polimerizējas, mainot eritrocītu formu (sirpja formā); HbS polimerizācijas process ir daļēji atgriezenisks.
• Sirpjveida eritrocīti salīp kopā, pielīp pie asinsvadu endotēlija virsmas, kas izjauc asins reoloģiskās īpašības, izraisot vazookluzīvas krīzes un insultus, un ātri iznīcinās, izraisot hemolīzi.

Sirpjveida šūnu anēmijas hematoloģiskās pazīmes:

• anēmija - vidēji smaga vai smaga, normohroma, normocitāra;
• sirpjveida šūnu anēmijas tests ir pozitīvs;
• retikulocitoze;
• neitrofīlija (diezgan bieži);
• trombocītu skaits bieži ir paaugstināts;
• Perifēro asiņu eritrocītu morfoloģija:
  • sirpjveida šūnas;
  • augsta polihromatika;
  • normoblasti;
  • mērķa sarkanās asins šūnas;
  • Jautri ķermeņi (iespējams);
• ESR ir zems (sirpjveida sarkanās asins šūnas nevar veidot ruļļus);
• Hemoglobīna elektroforēze - HbS pārvietojas lēnāk nekā HbA.