Paroksizmāla nakts hemoglobinūrija (Markiafava-Mikeli sindroms): cēloņi, simptomi, diagnostika, ārstēšana

Paroksizmāla nakts hemoglobinūrija (Markiafavas-Miheli sindroms) ir reta slimība, kam raksturīga intravaskulāra hemolīze un hemoglobinūrija, kas pastiprinās miega laikā. Tai raksturīga leikopēnija, trombocitopēnija un epizodiskas krīzes. Diagnozei nepieciešama plūsmas citometrija, un var būt noderīgs skābes hemolīzes tests. Ārstēšana ir atbalstoša aprūpe.

Epidemioloģija

Paroksizmāla nakts hemoglobinūrija (PNH) biežāk sastopama vīriešiem vecumā no 20 līdz 30 gadiem, bet parasti tā rodas gan vīriešiem, gan sievietēm jebkurā vecumā.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Riska faktori

Krīzi var izraisīt infekcija, dzelzs uzņemšana, vakcinācija vai menstruācijas.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Pathogenesis

Slimību izraisa ģenētiska mutācija, kuras rezultātā rodas hematopoētisko cilmes šūnu un to pēcnācēju, tostarp sarkano asins šūnu, balto asins šūnu un trombocītu, membrānas anomālija. Mutācijas rezultātā palielinās jutība pret plazmas komplementa normālo C3 komponentu, kas noved pie sarkano asins šūnu intravaskulāras hemolīzes un samazinātas balto asins šūnu un trombocītu veidošanās kaulu smadzenēs. Defekts ir glikozilfosfatidilinozitola fiksatora trūkums membrānas olbaltumvielām, ko izraisa mutācija PIG-A gēnā, kas atrodas X hromosomā. Ilgstošs hemoglobīna zudums var izraisīt dzelzs deficītu. Pacientiem ir izteikta predispozīcija venozo un arteriālo trombožu, tostarp Budd-Chiari sindroma, attīstībai. Tromboze parasti ir letāla. Dažiem pacientiem ar paroksizmālu nakts hemoglobinūriju attīstās aplastiska anēmija, un dažiem pacientiem ar aplastisku anēmiju attīstās paroksizmāla nakts hemoglobinūrija.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Simptomi paroksizmāla nakts hemoglobinūrija.

Slimība izpaužas ar smagas anēmijas simptomiem, sāpēm vēderā un mugurkaulā, makroskopisku hemoglobinūriju un splenomegāliju.

Diagnostika paroksizmāla nakts hemoglobinūrija.

Paroksizmālas nakts hemoglobinūrijas aizdomas rodas pacientiem ar tipiskiem anēmijas simptomiem vai neizskaidrojamas normocitāras anēmijas izpausmēm ar intravaskulāru hemolīzi, īpaši, ja ir leikopēnija un trombocitopēnija. Ja ir aizdomas par paroksizmālas nakts hemoglobinūrijas aizdomas, viens no pirmajiem veicamajiem testiem ir glikozes tests, kas balstīts uz hemolīzes pastiprināšanos no komplementa C3 komponenta izotoniskos šķīdumos ar zemu jonu stiprumu; tests ir viegli veicams un diezgan jutīgs. Tomēr tests ir nespecifisks, pozitīvs rezultāts jāapstiprina ar turpmākiem pētījumiem. Visjutīgākā un specifiskākā metode ir plūsmas citometrijas metode, kas nosaka specifisku olbaltumvielu deficītu uz eritrocītu vai leikocītu membrānas. Alternatīva ir skābes hemolīzes tests (Hema tests). Hemolīze parasti parādās pēc sālsskābes pievienošanas asinīm, 1 stundas inkubācijas un sekojošas centrifugēšanas. Kaulu smadzeņu izmeklēšana tiek veikta, lai izslēgtu citas slimības, kas var izraisīt hipoplāziju. Izteikta hemoglobinūrija ir raksturīga krīžu laikā. Urīnā var būt hemosiderīns.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]