Neimegenas hromosomu bojājuma sindroms.

Nijmegena lūzuma sindromu pirmo reizi 1981. gadā aprakstīja Vīmess K. M. kā jaunu sindromu ar hromosomu nestabilitāti. Slimība, kurai raksturīga mikrocefālija, aizkavēta fiziskā attīstība, specifiskas sejas skeleta anomālijas, "kafijas au lait" plankumi un vairāki 7. un 14. hromosomas pārrāvumi, tika diagnosticēta 10 gadus vecam zēnam. Pašlaik pastāv starptautisks NBS reģistrs, kurā iekļauti vairāk nekā 130 pacienti (nepublicēti dati). Šajā reģistrā ir iesniegti arī dati par Krievijas pacientiem ar NBS. 2000. gadā Starptautiskā NBS pētījumu grupa publicēja datus par klīnisko un imunoloģisko anomāliju analīzi 55 NBS pacientiem; šis ziņojums sniedz visaptverošāko sindroma aprakstu. 1998. gadā divas pētniecības grupas klonēja NBS gēnu, nosaucot to par HBS1. Tika pārbaudīti vairāk nekā 60 pacienti ar NBS. Lielākā daļa no tiem bija homozigoti 5 nukleotīdu mutācijai - 657 deLS (657-661 del ACAAA), kas izraisīja lasīšanas rāmja nobīdi un priekšlaicīga stopkodona parādīšanos. Šie rezultāti apstiprināja pieņēmumu, ka mutācijai NBS ir "dibinātāja efekts".

Nijmegēnas hromosomu sabrukšanas sindroma simptomi

Nijmegena hromosomu lūzuma sindroms ir izplatīts galvenokārt Centrāleiropas iedzīvotāju vidū, īpaši poļu vidū. 2005. gadā reģistrā bija iekļauti 55 cilvēki, no kuriem 31 bija vīrietis un 24 sievietes. Visiem pacientiem bija mikrocefālija un aizkavēta fiziskā attīstība, pusei no viņiem bija normāla intelektuālā attīstība, bet pārējiem bija dažādas pakāpes aizkavēta intelektuālā attīstība. Visiem pacientiem ir raksturīgas sejas skeleta struktūras anomālijas slīpas pieres, izvirzītas sejas vidusdaļas, gara deguna, apakšžokļa hipoplāzijas, "mongoloīdas" acu formas, epikanta, lielu ausu un retu matu veidā. Dažiem ir telangiektāzijas uz sklēras konjunktīvas. Lielākajai daļai pacientu uz ādas ir "kafijas pienā" plankumi. Visbiežāk sastopamās skeleta anomālijas ir klinodaktilija un sindaktilija, retāk sastopamas ir anālās atveres atrēzija vai stenoze, olnīcu disģenēze, hidronefroze un gūžas displāzija. Lielākā daļa pacientu cieš no atkārtotām un hroniskām elpceļu, LOR orgānu un urīnceļu bakteriālām infekcijām, retāk sastopamas kuņģa-zarnu trakta infekcijas. Dažādi ļaundabīgi audzēji, galvenokārt B šūnu limfomas, attīstījās 22 no 55 pacientiem. Pacientiem ar NBS ir aprakstītas arī autoimūnas slimības un hemocitopēnija. Tiek konstatēti dažādi limfoīdās sistēmas traucējumi: limfmezglu hipo- vai hiperplāzija, hepatosplenomegālija.

Laboratorijas dati

Laboratoriskie izmeklējumi atklāja normālu (atšķirībā no ataksijas-telangiektāzijas) alfa-fetoproteīna koncentrāciju. Seruma imūnglobulīnu koncentrācijā tika konstatēti dažādi traucējumi: agammaglobulinēmija (30% gadījumu), selektīvs IgA deficīts, samazināts IgG līmenis ar augstu IgA un IgM koncentrāciju, IgG apakšklašu deficīts; specifisku antivielu veidošanās traucējumi. Analizējot limfocītu apakšpopulācijas, visbiežāk tika konstatēta CD3+ un CD4+ šūnu relatīvā satura samazināšanās ar normālu CD8+ līmeni. Limfocītu proliferatīvā reakcija uz fitohemaglutinīnu ir samazināta.

Visu pacientu kariotips ir normāls, hromosomu aberācijas, tāpat kā AT gadījumā, galvenokārt izpaužas kā 7. un 14. hromosomu pārkārtošanās vietās, kur atrodas imūnglobulīna gēni un T šūnu receptors. Parasti pacientu ar NBS limfocīti un fibroblasti šūnu kultūrā aug slikti, turklāt tie atšķiras no normālām šūnām ar paaugstinātu jutību pret jonizējošo starojumu un ķīmiskajiem radiomimetikiem. Apstarošana izraisa palielinātu hromosomu aberāciju skaitu. Turklāt NB5 pacientu šūnas nespēj apturēt vai palēnināt šūnu cikla S fāzi pēc lielu starojuma devu iedarbības.

Hromosomu lūzuma sindroma ārstēšana Nijmegēnā

NBS pacientu terapijas galvenie principi ir līdzīgi CVID un hiper-IgM sindroma terapijas principiem. Pacientiem ar NBS tiek nozīmēta aizstājterapija ar intravenozu imūnglobulīnu un pretmikrobu, pretvīrusu, pretsēnīšu terapiju. Ārstējot ļaundabīgos audzējus AT un NBS gadījumā, tiek ņemta vērā paaugstināta jutība pret starojumu un ķīmijterapiju.