Nepilngadīgo ankilozējošā spondilīta cēloņi un patoģenēze

Nepilngadīgā spondiloartrīta cēlonis nav zināms, šīs patoloģijas attīstības iemesls acīmredzami ir polietioloģisks.

Pašreizējo zināšanu līmeni ierobežo izpratne par predisponējošiem faktoriem un individuālajām saitēm patogenezē. Šīs slimības izcelsmi nosaka ģenētiskās predispozīcijas un vides faktoru kombinācija. Starp pēdējiem vissvarīgākā loma ir infekcijām, galvenokārt dažiem Klebsiella celmiem, citām enterobaktērijām un to asociācijām, kas mijiedarbojas ar makroorganisma antigēnajām struktūrām, piemēram, HLA-B27 antigēnu. Šī antigēna augstā nēsāšanas biežums (70-90%) pacientiem ar juvenīlo spondiloartrītu, salīdzinot ar 4-10% populācijā, apstiprina HLA-B27 lomu slimības patogenezē.

Ir ierosinātas vairākas teorijas, lai izskaidrotu HLA-B27 iesaistīšanos juvenīlā spondiloartrīta patoģenēzē.

• "Divu gēnu teorija" liecina par hipotētiska "ankilozējošā spondilīta gēna" klātbūtni, kas atrodas netālu no HLA-B27 hromosomā 6.
• "Viena gēna teorija", kuras pamatā ir HLA-B27 strukturālā līdzība ar vairākiem infekcijas patogēniem, ir sniegta vairākās versijās:
  • receptoru teorija;
  • krusteniskās tolerances vai vienkāršas molekulārās mimikrijas hipotēze;
  • plazmīdu hipotēze;
  • Izmainītas imūnās atbildes teorija.

Vienlaikus vēl nav atrasts vairāk vai mazāk loģisks skaidrojums ankilozējošā spondilīta un JAS attīstībai B27 negatīviem indivīdiem, un mēģinājumi meklēt citus antigēnus, kas savstarpēji reaģē ar HLA-B27, tā sauktos B7-CREG (“krustreaktīvās grupas”) antigēnus, arī nav snieguši skaidrību šajā jautājumā.

Apstiprinājums ankilozējošā spondilīta un juvenīlā spondilīta iedzimtībai ir V. M. Behtereva atzīmētā tendence uz spondiloartrīta grupas slimību uzkrāšanos juvenīlā spondilīta pacientu ģimenēs. Tādējādi, saskaņā ar Krievijas Medicīnas zinātņu akadēmijas Reimatoloģijas institūta Bērnu klīnikas novērojumiem, 20% pacientu ģimenē bija atkārtoti slimības gadījumi, un 1/3 šādu ģimeņu slimoja divi vai vairāki locekļi. Ir svarīgi uzsvērt, ka pacientu vidū ar iedzimtību, ko apgrūtina ankilozējošais spondilīts, tika novērots aptuveni tāds pats HLA-B27 negatīvu pacientu skaits (apmēram 15%) kā ar JAS kopumā. Pierādījums par visas spondiloartrīta grupas ģenētisko radniecību ir augsts atkārtotu šo slimību procentuālais daudzums dažādās kombinācijās juvenīlā spondiloartrīta pacientu ģimenēs, un tas ir raksturīgāk juvenīlā sākuma gadījumā nekā pieaugušiem pacientiem.

Citi endogēni faktori, kam ir būtiska loma juvenīlā spondiloartrīta patogenezē, ir neiroendokrīnie faktori, īpaši dzimumhormonu nelīdzsvarotība, kas var izskaidrot juvenīlā spondiloartrīta pārsvaru vīriešiem un visbiežāko slimības attīstību pusaudža gados.

Premorbiditātei ir liela nozīme juvenīlā spondiloartrīta attīstībā. Jāatzīmē, ka diezgan bieži ir vairākas saistaudu displāzijas pazīmes, tostarp kaulu struktūras anomālijas, dažādas lokalizācijas trūces, kriptorhidisms utt. 2/3 pacientu slimības sākumu ievada kāda provocējoša faktora ietekme, parasti trauma un/vai hipotermija.

Ja nav norāžu par hronoloģisku saistību starp slimību un tiešu locītavas traumu, hroniska locītavu un saišu aparāta trauma var būtiski ietekmēt, īpaši, nodarbojoties ar spēka sportu un cīņas mākslu, kas pēdējos gados ir kļuvusi populāra bērnu un pusaudžu vidū.

Ģenētisko un vides faktoru mijiedarbība izraisa sarežģītu imunoloģisko reakciju kaskādi, kuras īpatnība ir CD4 ^{+ limfocītu aktivitātes pārsvars un CD8+} šūnu, kas ir atbildīgas par baktēriju antigēnu elimināciju, nelīdzsvarotība. Tas noved pie daudzu proinflammatorisku citokīnu veidošanās, kuru spektrs juvenīlā spondiloartrīta gadījumā nedaudz atšķiras no reimatoīdā artrīta, un papildus audzēja nekrozes faktoram TNF-alfa, TNF-beta ietver interferonu y, IL-4, IL-6, IL-2. Paaugstināta IL-4 ražošana, kas, pēc dažiem avotiem, kalpo kā fibroplastisko procesu stimulators, acīmredzot ir viens no fibrozes veidošanās cēloņiem, izraisot ankilozes attīstību.

Juvenīlā ankilozējošā spondilīta (kā arī spondiloartrīta kopumā) patoloģisko izmaiņu galvenais morfoloģiskais substrāts ir iekaisuma attīstība entēžu zonā (locītavu kapsulu, saišu un cīpslu, starpskriemeļu disku šķiedru daļu piestiprināšanās vietām pie kauliem), savukārt sinovīts, atšķirībā no reimatoīdā artrīta, tiek uzskatīts par sekundāru procesu. Pēdējo gadu zinātniskie pētījumi, izmantojot MRI, ir snieguši pierādījumus par šo jau sen novēroto parādību. Juvenīlā ankilozējošā spondilīta raksturīga iezīme ir mazkustīgu locītavu (krustu kaula, starpskriemeļu, simfizes u.c.), kā arī gūžas locītavu bojājums, kas atšķiras no citām perifērajām locītavām ar savām vaskularizācijas pazīmēm, attīstoties tajās iekaisuma izmaiņām, kas noved pie locītavu kapsulu un sinoviālo membrānu hondroīdās metaplāzijas, to sekojošas osifikācijas un ankilozes.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]