VI tipa mukopolisaharidoze: cēloņi, simptomi, diagnoze, ārstēšana

VI tipa mukopolisaharidoze (sinonīmi: lizosomu M-acetilgalaktozamīna-4-sulfatāzes deficīts, arilsulfāta B deficīts, Maroteaux-Lamy sindroms).

VI tipa mukopolisaharidoze ir autosomāli recesīva slimība, kam raksturīgi smagi vai viegli klīniski simptomi; tā ir līdzīga Hērlera sindromam, bet atšķiras no tā ar to, ka tiek saglabāts intelekts.

ICD-10 kods

• E76 Glikozaminoglikānu metabolisma traucējumi.
• E76.2 Citas mukopolisaharidozes.

Epidemioloģija

Slimība ir sastopama visā pasaulē, un tās vidējais sastopamības biežums iedzīvotāju vidū ir 1 uz 320 000 dzīvi dzimušiem bērniem.

VI tipa mukopolisaharidozes cēloņi un patogeneze

VI tipa mukopolisaharidoze ir autosomāli recesīvi progresējoša slimība, ko izraisa mutācijas lizosomu N-acetilgalaktozamīna-4-sulfatāzes (arilsulfāta B) strukturālajā gēnā, kas ir enzīms, kas iesaistīts dermatāna sulfāta noārdīšanā. Arilsulfāta B gēns ARSB atrodas 5. hromosomas garajā rokā - 5qll-ql3.

Iepriekš neaprakstīta mutācija R152W (27,8%) ir relatīvi izplatīta krievu pacientu vidū.

VI tipa mukopolisaharidozes simptomi

Pastāv trīs klīniskās formas, kas atšķiras pēc klīnisko izpausmju smaguma pakāpes: smaga, viegla un vidēji smaga.

Pacientiem ar smagu Maroteaux-Lamy sindromu pirmie slimības simptomi parasti parādās divu gadu vecumā un kļūst acīmredzami 6-8 gadu vecumā. Galvenie simptomi ir radzenes apduļķošanās, gargulisma pazīmes, īss kakls, makrocefālija, pusatvērta mute, lielo un mazo locītavu stīvums, iegūti sirds defekti, sazināšanās hidrocefālija un multiplas disostozes simptomi. Vieglas un starpposma Maroteaux-Lamy sindroma formas ir līdzīgas Scheie sindromam. Visbiežākais šīs slimības simptoms ir kakla mugurkaula mielopātija odontoidālās hipoplāzijas rezultātā. Lielākajai daļai pacientu ir viegla krūškurvja deformācija un roku nagveida deformācija. Bieži sastopama hepatosplenomegālija, retāk sastopama izolēta splenomegālija. Parasti pacientu intelekts netiek ietekmēts. Vairumā gadījumu ir redzes un dzirdes pasliktināšanās, zobu emaljas struktūras traucējumi, zobu maisiņu cistiska paplašināšanās, maloklūzija, kondilu defekti un smaganu hiperplāzija.

VI tipa mukopolisaharidozes diagnoze

Laboratoriskā diagnostika

Lai apstiprinātu VI tipa mukopolisaharidozes diagnozi, tiek noteikts ar urīnu izdalītā glikozaminoglikāna līmenis un mērīta arilsulfatāzes B aktivitāte. Kopējā glikozaminoglikānu izdalīšanās ar urīnu palielinās; tiek novērota dermatāna sulfāta hiperekrēcija. Arilsulfatāzes B aktivitāte tiek mērīta leikocītos vai ādas fibroblastu kultūrā, izmantojot mākslīgu hromogēnu substrātu.

Prenatālā diagnoze ir iespējama, mērot arilsulfatāzes B aktivitāti horiona bārkstiņu biopsijā 9.–11. grūtniecības nedēļā un/vai nosakot glikozaminoglikānu spektru augļūdeņos 20.–22. grūtniecības nedēļā. Ģimenēm ar zināmu genotipu DNS diagnostiku var veikt grūtniecības sākumā.

Diferenciālā diagnostika

Diferenciālā diagnostika tiek veikta gan mukopolisaharidožu grupā, gan ar citām lizosomu uzkrāšanās slimībām: mukolipidozēm, galaktosialidozi, sialidozi, mannosidozi, fukozidozi, GM1 gangliozidozi.

VI tipa mukopolisaharidozes ārstēšana

Zāles Naglazyme (Biomarin) ir reģistrētas Eiropā un ASV VI tipa mukopolisaharidozes (Maroteaux-Lamy sindroma) ārstēšanai. Klīniskajos pētījumos ir pierādīta daudzu šīs slimības rādītāju uzlabošanās.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]