IV tipa mukopolisaharidoze

IV tipa mukopolisaharidoze (sinonīmi: galaktozes-6-sulfatāzes deficīts, beta-galaktozidāzes deficīts, Morkio sindroms, IVA tipa mukopolisaharidoze, IVB tipa mukopolisaharidoze).

[ 1 ]

Epidemioloģija

Slimība ir sastopama visā pasaulē, un tās vidējais sastopamības biežums iedzīvotāju vidū ir 1 uz 40 000 dzīvi dzimušiem bērniem.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Cēloņi IV tipa mukopolisaharidoze.

Mukopolisaharidoze IV ir autosomāli recesīva progresējoša ģenētiski heterogēna slimība, kas rodas mutāciju rezultātā gēnos, kas kodē galaktozes-6-sulfatāzi (N-acetilgalaktozamīna-6-sulfatāzi), kura ir iesaistīta keratāna sulfāta un hondroitīna sulfāta metabolismā, vai beta-galaktozidāzes gēnā (šī forma ir Gml gangliozidozes alēlisks variants), izraisot attiecīgi mukopolisaharidozes IVA un mukopolisaharidozes IVB izpausmi. N-acetilgalaktozamīna-6-sulfatāzes gēns (GALNS) atrodas 16. hromosomas garajā rokā - 16q24.3. Starp 148 zināmajām mutācijām misensa mutācijas veido 78,4%, nonsense mutācijas - 5%, nelielas delēcijas - 9,2%, lielas delēcijas un insercijas - 4%. 26,4% mutāciju tika konstatētas dinukleotīdos. Beta-galaktozidāzes gēns - GBS - atrodas uz 3. hromosomas īsās rokas - Зр21.

[ 6 ], [ 7 ]

Simptomi IV tipa mukopolisaharidoze.

Abiem Morquio sindroma apakštipiem raksturīga augšanas aizkavēšanās, radzenes necaurredzamība, skeleta anomālijas (kifoskolioze, pectus carinatum, gūžas subluksācijas), aortas vārstuļa nepietiekamība un normāla inteliģence.

Mukopolisaharidoze IVA parasti ir smagāka nekā mukopolisaharidoze IVB. Hallux valgus, kifoze, augšanas aizkavēšanās ar rumpja un kakla saīsināšanos, kā arī gaitas traucējumi ir pirmie Morkio sindromam raksturīgie simptomi. Citi bieži sastopami traucējumi, kas saistīti ar šo slimību, ir viegla radzenes necaurredzamība, glaukoma, mazi zobi ar emaljas defektiem, multipla kariesa, hepatomegālija un iegūti sirds defekti, kas galvenokārt skar aortas vārstuļu. Odontoidālā hipoplazija apvienojumā ar saišu vājumu var izraisīt atlantoaksiālu subluksāciju un kakla mugurkaula mielopātiju.

Veidlapas

Ir divi zināmi IV tipa mukopolisaharidozes apakštipi: IVA tipa mukopolisaharidoze un IVB tipa mukopolisaharidoze, kas atšķiras ar primāro bioķīmisko defektu.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Diagnostika IV tipa mukopolisaharidoze.

Lai apstiprinātu mukopolisaharidozes IV diagnozi, nosaka urīnā izdalīto glikozaminoglikānu līmeni un lizosomu N-acetil-galaktozamīna-6-sulfatāzes un beta-galaktozidāzes aktivitāti. Mukopolisaharidozes IV gadījumā parasti palielinās kopējā glikozaminoglikānu izdalīšanās ar urīnu un tiek novērota keratāna sulfāta hiperekskrēcija. Tomēr ir zināmi gadījumi bez keratāna sulfāta hiperekskrēcijas. Enzīmu aktivitāti mēra leikocītos vai ādas fibroblastu kultūrā, izmantojot mākslīgu fluorogēnu substrātu.

Prenatālā diagnostika ir iespējama, mērot enzīmu aktivitāti horiona bārkstiņu biopsijā 9.–11. grūtniecības nedēļā un/vai nosakot glikozaminoglikānu spektru augļūdeņos 20.–22. grūtniecības nedēļā. Ģimenēm ar zināmu genotipu DNS diagnostiku var veikt grūtniecības sākumā.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Diferenciālā diagnoze

Diferenciālā diagnostika tiek veikta gan mukopolisaharidožu grupā, gan ar citām lizosomu uzkrāšanās slimībām: mukolipidozēm, galaktosialidozi, sialidozi, mannosidozi, fukozidozi, GM1 gangliozidozi.