VII tipa mukopolisaharidoze: cēloņi, simptomi, diagnoze, ārstēšana

VII tipa mukopolisaharidoze (sinonīmi: Slija sindroms, lizosomu beta-D-glikuronidāzes deficīts).

ICD-10 kods

• E76 Glikozaminoglikānu metabolisma traucējumi.
• E76.2 Citas mukopolisaharidozes.

Epidemioloģija

VII tipa mukopolisaharidoze ir ārkārtīgi reta slimība; literatūrā ir aprakstīti vairāki desmiti pacientu.

VII tipa mukopolisaharidozes cēloņi un patogeneze

Mukopolisaharidoze VII ir autosomāli recesīvi progresējoša slimība, ko izraisa samazināta lizosomu beta-D-glikuronidāzes aktivitāte, kas ir iesaistīta dermatāna sulfāta, heparāna sulfāta un hondroitīna sulfāta metabolismā. Beta-glikuronidāzes gēns GUSB atrodas 7. hromosomas garajā rokā - 7q21.ll. 77,8% mutāciju šajā gēnā ir punktmutācijas. Krievijā nav diagnosticēts neviens pacients ar MPS VII.

VII tipa mukopolisaharidozes simptomi

Lielākā daļa šī sindroma smago formu izpaužas jau no dzimšanas ar tā saukto letālo neimūno augļa tūsku, un tās var noteikt dzemdē ultraskaņas laikā. Citiem pacientiem galvenie klīniskie simptomi parādās jau no dzimšanas hepatosplenomegālijas, multiplas disostozes pazīmju un ādas sabiezēšanas veidā. Mazāk smagos slimības gadījumos pirmie simptomi parādās pirmajā dzīves gadā un ir līdzīgi kā Hurlera sindroma vai smagas Hantera sindroma formas gadījumā. Jau no dzimšanas pacientiem ir nabas vai cirkšņa trūces, pacienti bieži cieš no elpceļu vīrusu infekcijām un vidusauss iekaisuma. Pakāpeniski veidojas rupji sejas vaibsti, piemēram, gargula, skeleta traucējumi, rodas hepatosplenomegālija un radzenes necaurredzamība. Bieži tiek novērota augšanas aizkavēšanās, karināta tipa krūškurvja deformācija un mugurkaula kifoze.

Slimībai progresējot, psihomotorā attīstība aizkavējas, sasniedzot garīgās atpalicības līmeni. Vairumā gadījumu tiek novērota kakla mugurkaula nestabilitāte ar augstu muguras smadzeņu saspiešanas attīstības risku. Pacientiem, kuriem slimība izpaužas pēc 4 gadiem, galvenie simptomi ir skeleta sistēmas traucējumi.

VII tipa mukopolisaharidozes diagnoze

Laboratoriskā diagnostika

Lai apstiprinātu VII tipa mukopolisaharidozes diagnozi, tiek mērīts urīnā izdalītā glikozaminoglikānu līmenis un beta-glikuronidāzes aktivitāte. VII tipa mukopolisaharidozes gadījumā palielinās kopējā glikozaminoglikānu izdalīšanās ar urīnu un tiek novērota dermatāna sulfāta un heparāna sulfāta hiperekrēcija. Beta-glikuronidāzes aktivitāti mēra leikocītos vai ādas fibroblastu kultūrā, izmantojot mākslīgu fluorogēnu substrātu.

Prenatālā diagnoze ir iespējama, mērot beta-glikuronidāzes aktivitāti horiona bārkstiņu biopsijā 9.–11. grūtniecības nedēļā un/vai nosakot glikozaminoglikānu spektru augļūdeņos 20.–22. grūtniecības nedēļā. Ģimenēm ar zināmu genotipu DNS diagnostiku var veikt grūtniecības sākumā.

Diferenciālā diagnostika

Diferenciālā diagnostika tiek veikta gan mukopolisaharidožu grupā, gan ar citām lizosomu uzkrāšanās slimībām: mukolipidozēm, galaktosialidozi, sialidozi, mannosidozi, fukozidozi, GM1 gangliozidozi.

VII tipa mukopolisaharidozes ārstēšana

Nav izstrādātas efektīvas metodes. Tiek izmantota simptomātiska ārstēšana.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]