Mielotoksiskas agranulocitozes profilakse un ārstēšana vēža slimniekiem

Mielotoksicitāte ir ķīmijterapijas zāļu kaitīgā ietekme uz kaulu smadzeņu hematopoētiskajiem audiem. Saskaņā ar ASV Nacionālā vēža institūta kritērijiem ir 4 katra hematopoētiskā mikroba nomākšanas pakāpes.

Nacionālā vēža institūta mielotoksicitātes kritēriji

	Neitrofili	Hemoglobīns	Trombocīti
1. grāds	<2000–1500 uz µl	<120–100 g/l	<150 000–75 000 uz µl
2. grāds	<1500–1000 uz µl	<100–80 g/l	<75 000–50 000 uz µl
3. grāds	<1000–500 uz µl	<80–65 g/l	<50 000–25 000 uz µl
4. grāds	<500 uz µl	<65 g/l	<25 000 uz µl

Neitropēnija ir nopietna mielosupresijas izpausme, jo ir augsta mirstība no infekcijas komplikācijām, kas attīstās uz tās fona. Šajā sakarā onkologa galvenais uzdevums ir novērst febrilas neitropēnijas attīstību, vienlaikus saglabājot maksimālo ķīmijterapijas intensitāti. Pašlaik to var panākt, izmantojot citokīnus G-CSF vai filgrastimu.

G-CSF (filgrastima) ievadīšana ir vienīgais veids, kā samazināt mielotoksiskās neitropēnijas ilgumu un dziļumu, kā arī febrilās neitropēnijas attīstību. G-CSF ievadīšana pirms pirmā ķīmijterapijas kursa tiek saukta par neitropēnijas primāro profilaksi, kas indicēta pacientiem ar tabulā uzskaitītajiem riska faktoriem.

Febrilas neitropēnijas attīstības riska faktori

Pacienta stāvokļa īpatnības	Pamata slimības iezīmes	Saistītās slimības	Terapijas iezīmes
Vecums >65 gadi	Kaulu smadzeņu audzēja bojājums	HOPS	Smagas neitropēnijas anamnēze pēc līdzīgiem ķīmijterapijas kursiem
Sieviešu dzimums	Bieži sastopamie audzēja procesa posmi	Sirds un asinsvadu slimības	Antraciklīnu lietošana
Kaheksija	Paaugstināts LDH līmenis (limfomu gadījumā)	Aknu slimības	Plānotā relatīvā devas intensitāte >80%
Imūndeficīta stāvokļi	Onkohematoloģiska slimība	Cukura diabēts	Sākotnējā neitropēnija <1000/µl vai limfocitopēnija
	Plaušu vēzis	Zems hemoglobīns	Vairāku ķīmijterapijas kursu vēsture
		Atvērtas brūču virsmas	Vienlaicīga vai iepriekšēja staru terapijas lietošana zonās, kas satur hematopoētiskos audus
		Infekcijas perēkļi

G-CSF preparātu izrakstīšana pacientiem ar ilgstošu dziļu neitropēniju anamnēzē vai febrilas neitropēnijas epizodi pēc iepriekšējiem līdzīgiem ķīmijterapijas kursiem tiek saukta par sekundāru profilaksi. MASSC skrīninga sistēmu var izmantot, lai prognozētu febrilas neitropēnijas iznākumu, lai nozīmētu visintensīvāko etiotropisko terapiju un G-CSF preparātus.

Sijāšanas sistēma MASSC

Slimības simptomu neesamība vai vieglas izpausmes	5
Nav hipotensijas	5
Nav HOPS	4
Ciets audzējs bez sēnīšu infekciju anamnēzes	4
Nav dehidratācijas	3
Mēreni slimības simptomi	3
Ambulatorais režīms	3
Vecums <60 gadi	2

Pacientiem ar punktu skaitu, kas mazāks par 21, tiek uzskatīts, ka viņiem ir augsts febrilas neitropēnijas nelabvēlīgo iznākumu risks. G-CSF preparāti jānozīmē, ja neitropēnija ilgst vairāk nekā 10 dienas, neitrofilo leikocītu skaits ir mazāks par 100 uz μl, kā arī pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem, ar progresējošu vēzi, pneimoniju, hipotensiju, sepsi un invazīvām sēnīšu infekcijām. Turklāt absolūta indikācija G-CSF lietošanai ir pacienta hospitalizācija febrilas neitropēnijas dēļ.

Filgrastima standarta dozēšanas shēma mielotoksiskas neitropēnijas profilaksei un ārstēšanai ir 5,0 mkg/kg vienu reizi dienā intravenozi vai subkutāni.

Lai sasniegtu stabilu terapeitisko efektu, G-CSF terapija jāturpina, līdz absolūtais neitrofilo leikocītu skaits pārsniedz paredzēto minimumu un nepārsniedz 2,0x109 ^/ l. Ja nepieciešams, terapijas kursa ilgums var būt līdz 12 dienām, atkarībā no slimības smaguma un neitropēnijas smaguma pakāpes. Citokīnu ievadīšanas laikā nepieciešams regulāri kontrolēt neitrofilo leikocītu skaitu pacienta perifērajās asinīs. Ir svarīgi ievadīt G-CSF preparātus ar vienas dienas intervālu pirms vai pēc pretvēža citostatisko zāļu lietošanas, jo aktīvi proliferējošās mieloīdās šūnas ir ļoti jutīgas pret tām.

G-CSF preparāti ir indicēti neitropēnijas ārstēšanai, kas rodas pēc lielas mieloablatīvās ķīmijterapijas devas ar autologu hematopoētisko cilmes šūnu transplantāciju. Šādos gadījumos filgrastīmu ievada 10 mkg/kg devā. Pēc tam, kad ir pagājis neitrofilo leikocītu skaita maksimālās samazināšanās brīdis, dienas devu pielāgo atkarībā no to skaita dinamikas. Ja neitrofilo leikocītu saturs perifērajās asinīs trīs dienas pēc kārtas pārsniedz 1,0x109 ^/ l, filgrastīma devu samazina 2 reizes (līdz 5 mkg/kg). Pēc tam, ja absolūtais neitrofilo leikocītu skaits ^{trīs dienas pēc kārtas pārsniedz 1,0x109/l, filgrastīma lietošana tiek pārtraukta. Ja ārstēšanas laikā absolūtais neitrofilo leikocītu skaits samazinās zem 1,0x109/} l, zāļu devu atkal palielina līdz 10 mkg/kg.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]