Meningokoka infekcijas cēloņi

Meningokoku infekcijas cēloņi

Meningokoku infekciju izraisa meningokoks Neisseria meningitidis,Neisseria ģints, Neisseriaceae dzimta . Tas ir pupiņu formas kokons, kas izvietots pa pāriem (diplokoks). Meningokoku meningīta pacientu cerebrospinālā šķidruma uztriepēs tas lokalizējas galvenokārt intracelulāri polimorfonukleāro neitrofilu citoplazmā. Līdzīgi tas atrodas asins uztriepēs, bet fulminantās meningokokēmijas formās - galvenokārt ekstracelulāri. Meningokoks ir gramnegatīvs, tam ir polisaharīdu kapsula un izaugumi - pili. Kultivēšanai izmanto īpašas barotnes, kas satur olbaltumvielas vai aminoskābju komplektu (Mullera-Hintona barotne u.c.).

Meningokoki ir heterogēni antigēnu struktūrā: tie atšķiras ar kapsulas polisaharīdu antigēniem un olbaltumvielu antigēniem. Saskaņā ar kapsulas polisaharīdu antigēnu struktūru meningokoki tiek iedalīti serogrupās A, B, C, H, I, K, L, X, Y, Z, 29E, W-135.

Meningokoks vidē ir nestabils. 55 °C temperatūrā tas iet bojā 5 minūtēs, 100 °C temperatūrā - 30 sekundēs. Tas slikti panes zemu temperatūru. 5–6 °C temperatūrā tas var saglabāt dzīvotspēju nedaudz ilgāk, līdz pat 5 dienām. Īpaši eksperimenti ir parādījuši, ka 18–20 °C temperatūrā meningokoks apsmidzinātā stāvoklī saglabājas ne ilgāk kā 10 minūtes, tomēr 70–80% mitruma apstākļos tika novērota 5 dienu izdzīvošanas rādītājs.

Dezinfekcijas līdzekļu ietekmē (0,01% hloramīna šķīdums, 1% fenols, 0,1% ūdeņraža peroksīda šķīdums) meningokoks iet bojā 2-3 minūšu laikā.

Cilvēka patoloģijā vissvarīgākā loma ir A, B un C serogrupu meningokokiem. Patogenitātes faktori ietver kapsulas, pili, LPS un IgA proteāzes. Meningokoku LPS (endotoksīna) toksiskās īpašības pārsniedz enterobaktēriju īpašības, jo tam ir augsts polinepiesātināto taukskābju saturs, kas cilvēka organismā ierosina bioķīmisko procesu kaskādi. Vienas serogrupas meningokoki ģenētiski atšķiras, jo īpaši ar IgA proteāzes aktivitāti kodējošo gēnu; epidēmiskajiem celmiem ir augsta proteāzes aktivitāte.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Meningokoku infekcijas patogeneze

To izraisa patogēna īpašības, infekcijas apstākļi un imunoģenētiskie faktori.

Meningokokam ir divējāda daba: no vienas puses, tas ir strutains koks, kas izraisa strutainu meningītu, artrītu; no otras puses, tas satur (tāpat kā citi gramnegatīvi mikroorganismi) LPS, t.i., endotoksīnu, kas izraisa intoksikācijas sindroma attīstību.

Aizsardzības mehānismi meningokoku infekcijā ir saistīti ar barjeras funkciju.nazofaringeāla epitēlija funkcijas, sekrēcijas IgA darbība, komplementa sistēma, polimorfonukleāro neitrofilu fagocitārā aktivitāte un specifiskas baktericīdas antivielas.

Baktēriju pārvadāšanas gadījumā meningokoku parazitoze uz nazofarneksa gļotādas nav saistīta ar subjektīvām veselības problēmām, bet pārbaudot vairumā gadījumu, tiek atklāts akūta folikulārafaringīta (lokālas iekaisuma reakcijas) attēls.

Nazofaringīta gadījumā līdzīgas lokālas izmaiņas pavada iesnas, dažos gadījumos - febrila reakcija, ko izraisa toksinēmija. Infekcijas ģeneralizācijas mehānisms nav pilnībā izpētīts, taču ir zināmi vairāki faktori, kas veicina ģeneralizāciju: augsta epidēmiskā celma IgA proteāzes aktivitāte, augsta infekciozā deva cieša kontakta laikā. Liela nozīme ir nazofaringeālas gļotādas stāvoklim. Iepriekšēja elpceļu infekcija, īpaši gripa, veicina meningokoku infekcijas ģeneralizāciju. Liela nozīme ir ar vecumu saistītai organisma reaktivitātei. Komplementa sistēmas terminālo komponentu (C7-C9) iedzimta deficīta gadījumā slimības ģeneralizēto formu sastopamība palielinās 100 reizes.

Vissvarīgākā saikne meningokoku infekcijas ģeneralizētās formas patogenēzē ir bakterēmija. Šajā gadījumā infekcijas procesa gaita ir atkarīga no patogēna patogēno īpašību un aizsargmehānismu attiecības. Optimālos gadījumos (vieglas meningokokēmijas formas) meningokoku nāvi pavada neliela daudzuma LPS izdalīšanās, kam ir spēcīga aktivējoša iedarbība uz visām organisma aizsargsistēmām, kā rezultātā organisms ātri atbrīvojas no patogēna. Tomēr biežāk intensīvas bakterēmijas dēļ neitrofili ražo savu mieloperoksidāzes resursu, un fagocitoze kļūst nepilnīga. Neitrofili, kas satur dzīvotspējīgus meningokokus, pārvar histohematiskās barjeras un nogādā patogēnu subarahnoidālajā telpā un locītavas dobumā, kur attīstās strutains iekaisums.

Pie augstāka bakterēmijas un toksinēmijas līmeņa palielinās komplementa patēriņš, tiek nomākta fagocitoze, samazinās asins baktericīdā aktivitāte, patogēns vairojas un uzkrājas lielas LPS devas, kas nomāc fagocitozi un trombocītu funkcionālo aktivitāti. Šūnu membrānās tiek traucēti oksidācijas-reducēšanas procesi. KISS attēlā klīniski izpaužas neregulēta bioloģiski aktīvo vielu (kinīnu, kateholamīnu, IL, agrīnās fāzes olbaltumvielu) izdalīšanās, kas ierosina vispārēju iekaisuma reakciju. Šoks attīstās, ja LPS koncentrācija asinīs ir lielāka par 800–1000 ng 1 μl, un ja koncentrācija pārsniedz 8000 ng 1 μl, tas parasti kļūst neatgriezenisks. No KISS attīstības patogenētiskajiem mehānismiem, kas saistīti ar LPS darbību, nozīmīgākie ir:

• enerģijas procesu traucējumi šūnu membrānās, galvenokārt asins veidotajos elementos un asinsvadu endotēlijā;
• mikrocirkulācijas traucējumi, intravaskulāra asins koagulācija, kas jau ITS attīstības sākumposmā noved pie vairāku orgānu slimību attīstības.

Vēlāk tiek traucēta centrālā asinsrite. Tas viss izskaidro augsto mirstības līmeni fulminantu meningokokēmijas gadījumā.

Patogēna iekļūšana subarahnoidālajā telpā izraisa strutaina meningīta attīstību. Tiek konstatētas agrākās hematolikorālās barjeras caurlaidības un cerebrospinālā šķidruma (CSF) veidošanās palielināšanās pazīmes, ko pavada LD palielināšanās un glikozes satura palielināšanās cerebrospinālajā šķidrumā līdz 3-4 μmol/l vai vairāk. Pēc tam ļoti ātri (dažu stundu laikā) attīstās difūza strutaina meningīta aina. Meningīta gaitas smagumu un iznākumu agrīnās stadijās nosaka akūtas smadzeņu tūskas-pietūkuma izpausmes pakāpe, bet vēlīnās stadijās, ja nav atbilstošas terapijas, - strutaina-iekaisuma procesa progresēšana, vielas un smadzeņu kambaru iesaistīšanās, cerebrospinālā šķidruma dinamikas traucējumi un hidrocefālijas attīstība.

Akūtas smadzeņu tūskas-pietūkuma patoģenēzē vadošo lomu spēlē divi komponenti - toksiskais un iekaisuma. Toksisks smadzeņu asinsvadu bojājums, mikrocirkulācijas traucējumi un iekaisuma process izraisa smadzeņu hipoksiju un palielinātu BBB caurlaidību. Smadzeņu tilpuma palielināšanās ir saistīta ar šķidruma iekļūšanu ekstracelulārajā telpā un neirocītu un gliālo elementu tilpuma palielināšanos jonu sūkņa darbības traucējumu un nātrija un ūdens iekļūšanas šūnās dēļ. Smadzeņu tilpuma palielināšanās slēgtā telpā noved pie iegarenās smadzenes dislokācijas ar smadzenīšu mandeļu nolaišanos foramen magnum, kas noved pie saspiešanas, išēmijas un pēc tam pie smadzeņu cilmes šūnu demielinizācijas un nāves, un to pavada dzīvības funkciju traucējumi. Kopumā vairāk nekā 90% letālu iznākumu meningokoku infekcijas gadījumā izraisa ITS, akūta smadzeņu tūska-pietūkums vai abu kombinācija. Apmēram 10% nāves gadījumu ir saistīti ar progresējošu meningoencefalītu.

Meningokoku infekcijas epidemioloģija

Patogēna rezervuārs un avots ir slims cilvēks vai baktēriju nesējs. Ir trīs infekcijas avotu grupas, kuru nozīme atšķiras: meningokoku nesēji, pacienti ar meningokoku nazofaringītu un pacienti ar ģeneralizētu meningokoku infekcijas formu.

Meningokoku pārnēsāšana ir plaši izplatīta, bieži vien akūta un ilgst ne vairāk kā mēnesi. Pārvadātāji dzīvo aktīvu dzīvesveidu, taču, tā kā nav katarālu izpausmju, to nozīme kā infekcijas avotam ir maza.

Pacienti ar meningokoku nazofaringītu ir vissvarīgākais meningokoku infekcijas un epidēmijas procesa izraisītāja avots, jo viegla slimības gaita un aktīvs dzīvesveids ļauj viņiem daudz kontaktēties. Katarālu simptomu klātbūtne aktivizē izraisītāja pārnešanas mehānismu.

Pacienti ar vispārinātu meningokoku infekcijas formu ir visintensīvākais ļoti virulentu meningokoku celmu avots, tomēr tie ir imobilizēti, tiem ir maz kontaktu, un to skaits ir desmitiem un simtiem reižu mazāks nekā pacientiem ar nazofaringītu.

Patogēna pārnešanas mehānisms ir aerosols, pārnešanas ceļš ir gaisā. Tomēr, salīdzinot ar citām gaisā esošām infekcijām, šis mehānisms ir "lēns", jo meningokoks galvenokārt lokalizējas uz nazofarneksa gļotādas, t.i., ieelpotā, nevis izelpotā gaisa ceļā. Tāpēc ilgums, tuvums (70% infekciju notiek ar kontaktu attālumā, kas mazāks par 0,5 m), un kontakta apstākļi ir ļoti svarīgi patogēna pārnešanai. Īpaši bīstami ir ilgstoši cieši kontakti slēgtā siltā telpā ar augstu gaisa mitrumu.

Intensīvi meningokoku infekcijas uzliesmojumi zemūdeņu apkalpju vidū pat noveda pie pilnīgas kaujas spēju zaudēšanas.

Jutība pret meningokoku ir universāla. Tiek uzskatīts, ka uzliesmojumu laikā grupās inficējas visi dalībnieki, bet lielākajā daļā gadījumu infekcijas process notiek vīrusa nēsāšanas vai nazofaringīta veidā. Grupas jaunpienācēji, kā likums, inficējas un bieži attīstās ģeneralizētas formas. Tas ir skaidri redzams militārajās vienībās: katru pastiprinājumu iesaukšanas laikā, īpaši rudenī, pavada ģeneralizētas meningokoku infekcijas gadījumi jauniesaukto vidū.

Indivīda uzņēmība ir atkarīga no iepriekšējas specifiskas imunitātes klātbūtnes, kas tiek iegūta "pirmsepidēmijas" rezultātā, t. i., atkārtoti kontaktējoties ar meningokoku nesējiem vai pacientiem ar nazofaringītu. Saslimstības vecuma struktūra ir atkarīga no demogrāfiskajiem faktoriem un sociālajiem un dzīves apstākļiem. Attīstītajās valstīs ar zemu dzimstību un saslimstību līdz pat 40 % inficēto ir pieaugušie. Turpretī valstīs ar augstu dzimstību un pārapdzīvotu iedzīvotāju skaitu pieaugušie veido ne vairāk kā 10 % pacientu.

Infekcija izplatās visuresoši. Tiek reģistrēta sporādiska, grupveida un epidēmiska saslimstība, ko galvenokārt izraisa A, B un C serogrupu meningokoki.

Saslimstības līmenis dažādos pasaules reģionos atšķiras. Vairumā Eiropas valstu, kas atrodas mērenajos platuma grādos, saslimstības rādītāji svārstās no 0,01–0,02 līdz 3–5 uz 100 tūkstošiem iedzīvotāju, un šis līmenis tiek uzskatīts par augstu. Tajā pašā laikā Āfrikas valstīs (Beninā, Burkinafaso, Kamerūnas ziemeļos, Čadā, Etiopijā, Gambijā, Ganā, Mali, Nigērā, Nigērijas ziemeļos, Senegālā un Sudānā), kas, pēc L. Lapeisonijas teiktā, ietilpst "meningīta jostas" zonā, kas stiepjas 4200 km uz dienvidiem no Sahāras un uz ziemeļiem no ekvatora (tās platums ir 600 km), endēmiskā saslimstības līmenis svārstās 20–25 gadījumu robežās uz 100 tūkstošiem iedzīvotāju, un epidēmijas uzliesmojuma periodos tas var sasniegt 200–800 gadījumus uz 100 tūkstošiem iedzīvotāju.

Meningokoku infekcijas sastopamības periodiskas pieauguma analīze dažādās pasaules valstīs ļāva identificēt trīs galvenos veidus:

• bieži un neregulāri slimības uzliesmojumi, kas raksturīgi Āfrikas valstīm;
• palielinās ar nelielu amplitūdu, bet ar skaidru tendenci uz saslimstības pieaugumu;
• periodisks pieaugums (ik pēc 8–30 gadiem) – attīstītajās valstīs.

Šajā gadījumā 30 gadu periodiskums ar izteiktu saslimstības maksimumu ir saistīts ar meningokoku A serogrupas izplatību, un saslimstības pieaugums ar aptuveni 8 gadu periodiskumu ir saistīts ar meningokoku B un C serogrupām.

Valstīs ar mērenu klimatu saslimstības līmenis sāk pieaugt rudenī un sasniedz maksimumu februārī-martā, bet epidēmiju laikā - aprīlī-maijā, t.i., vēlāk nekā ar citām gaisa pilienu infekcijām. Megapilsētās tiek atzīmēts rudens pieaugums, kas saistīts ar pastiprinātu kontaktu starp bērniem pirmsskolas iestādēs, skolās, internātskolās utt. Militārajās vienībās uzliesmojumi ir iespējami iesaukto ierašanās dēļ.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]