Marfāna sindroma diagnostika

Ir 3 vienkāršas un precīzas pazīmes, lai atklātu arahnodaktilijas.

• Viena pirksta pazīme jeb Šteinberga simptoms ir tad, kad, savelkot dūri, no hipotenāra izvirzās viens pirksts.
• Plaukstas locītavas pazīme jeb Vokera-Mērdoka simptoms ir viena pirksta sakrustošana pāri mazajam pirkstiņam, satverot roku otras rokas plaukstas locītavas rajonā.
• Metakarpālais indekss (radioloģiskā pazīme) ir metakarpālā kaula vidējais garums, dalīts ar segmenta vidējo platumu no 2. līdz 4. metakarpālajam kaulam, parasti 5,4–7,9, un ar SM - vairāk nekā 8,4.

Morfāna sindroma diagnoze ir balstīta uz starptautiskajiem Gentas kritērijiem, ko pieņēmusi ekspertu grupa. Algoritms ir balstīts uz galveno un mazāko kritēriju identificēšanu, kas raksturo saistaudu izmaiņu smagumu orgānos un sistēmās. Galvenie kritēriji norāda uz patoloģiski nozīmīgu izmaiņu klātbūtni atbilstošajā orgānu sistēmā, mazākie kritēriji norāda uz konkrētas sistēmas iesaistīšanos patoloģijā. Morfāna sindroma diagnozes prasības atšķiras atkarībā no iedzimtās anamnēzes datiem.

Pacientam, kurš tiek izmeklēts:

• Ja ģimenes vai iedzimtā anamnēze nav apgrūtināta, Marfāna sindroms tiek konstatēts, ja ir konstatēti galvenie kritēriji vismaz divās dažādās orgānu sistēmās un trešā sistēma ir iesaistīta;
• Mutācijas gadījumā, kas, kā zināms, izraisa Morfāna sindromu citos, pietiek ar vienu galveno kritēriju vienā orgānu sistēmā un otras sistēmas iesaistīšanos.

Gentas kritēriji Marfāna sindroma diagnostikai (De Raere A. et al., 1996)

Galvenie kritēriji (pazīmes)	Nelieli kritēriji (pazīmes)
Kaulu un skeleta
Četri no astoņiem:	Izliektas aukslējas ar zobu saaugumiem
Ķīļa formas krūškurvja deformācija;	Mērens pectus excavatum
Piltuves formas krūškurvja deformācija, kurai nepieciešama ķirurģiska iejaukšanās;	Locītavu hipermobilitāte
Augšējā un apakšējā ķermeņa segmenta attiecība <0,89 vai roku platuma un ķermeņa garuma attiecība >1,03;	Galvaskausa deformācija (dolihocēfālija, vaiga kaulu hipoplāzija, enoftalmoze, lejupvērstas plakstiņu plaisas, retrognātija)
Pozitīvi pirmā pirksta un plaukstas locītavas testi;
Skolioze >20' jeb spondilolistēze;
Samazināta spēja iztaisnot elkoni līdz 170* vai mazāk;
Mediālā malleola mediālā nobīde, kā rezultātā rodas plakanas pēdas;
jebkuras pakāpes acetabula izvirzījums (apstiprināts ar rentgenogrāfiju)
Izmaiņas muskuļu un skeleta sistēmā atbilst galvenajam kritērijam, ja tiek konstatētas vismaz 4 no iepriekš minētajām 8 galvenajām pazīmēm. Muskuļu un skeleta sistēma ir iesaistīta, ja tiek konstatētas vismaz 2 galvenās pazīmes vai 1 galvenā un 2 mazāk nozīmīgas pazīmes.
Redzes sistēma
Lēcas subluksācija	Nenormāli plakana radzene (pamatojoties uz keratometrijas rezultātiem)
	Palielināts acs ābola aksiālais garums (saskaņā ar ultraskaņas mērījumiem) ar miopiju
	Varavīksnenes hipoplāzija vai ciliārā muskuļa hipoplāzija, kas izraisa miozi
Redzes sistēma ir iesaistīta, ja ir izpildīti 2 nelieli kritēriji
Sirds un asinsvadu sistēma
Augšupejošās aortas paplašināšanās ar vai bez regurgitācijas un vismaz Valsalvas sinusu iesaistīšanās; vai Augšupejošā aortas disekcija	Mitrālā vārstuļa prolapss Plaušu artērijas stumbra paplašināšanās pacientiem līdz 40 gadu vecumam, ja nav vārstuļu vai perifēras plaušu stenozes vai jebkura cita acīmredzama iemesla. Mitrālā gredzenveida kalcifikācija pacientiem līdz 40 gadu vecumam Krūškurvja vai vēdera aortas paplašināšana vai disekcija pacientiem līdz 50 gadu vecumam
Sirds un asinsvadu sistēma ir iesaistīta, ja ir izpildīts 1 galvenais un 1 mazsvarīgs kritērijs.
Elpošanas sistēma
Neviens	Spontāns pneimotorakss vai
	Apikālās bullas, kas apstiprinātas ar krūškurvja rentgenu
Plaušu sistēma ir iesaistīta, ja tiek atklāts 1 neliels kritērijs
Āda
Neviens	Atrofiskas strijas, kas nav saistītas ar būtiskām ķermeņa masas izmaiņām, grūtniecību vai biežu lokālu mehānisku stresu
	Recidivējošas vai pēcoperācijas trūces
Āda ir iesaistīta, ja ir izpildīts 1 neliels kritērijs
Cietā smadzeņu apvalka
Lumbosakrālas durālās ektāzijas noteikšana ar datortomogrāfiju vai magnētiskās rezonanses palīdzību	Neviens
Ģimenes un iedzimta anamnēze
Tuvu radinieku klātbūtne, kuri patstāvīgi atbilst šiem diagnostikas kritērijiem	Neviens
Mutācijas klātbūtne FBN1 gēnā
SM DNS marķieru klātbūtne radinieku vidū
Iesaistīšanās ar 1 galveno kritēriju

Personām, kas ir radinieki pacientam, kuram diagnosticēts Marfāna sindroms, pietiek ar galveno kritēriju ģimenes anamnēzē, kā arī ar vienu galveno kritēriju vienas orgānu sistēmas iesaistībā un citas sistēmas iesaistībā.

15% gadījumu Morfāna sindroma gadījumi ir sporādiski, vecākiem var būt izdzēstas pazīmes, slimības sastopamība palielinās, kad tēvs ir vecāks par 50 gadiem. Pacientu ģimenēs bieži sastopamas kuņģa-zarnu trakta slimības, veģetatīvie un vertebrogēnie traucējumi, acu slimības. Ja ir aizdomas par Morfāna sindromu, obligāta ir oftalmoloģiskā izmeklēšana. Pacientu urīnā tiek noteikts paaugstināts oksiprolīna, glikozaminoglikānu saturs, šie rādītāji ir nespecifiski un rodas visos saistaudu metabolisma traucējumos, savukārt oksiprolīna izdalīšanās atspoguļo slimības smagumu. Ir traucēta trombocītu agregācijas funkcija. Mitrālā vārstuļa prolapss tiek konstatēts lielākajai daļai pacientu, ar Morfāna sindromu biežāk nekā ar primāru mitrālā vārstuļa prolapsu, tiek konstatēta novirze, vārstuļu izmēra palielināšanās un hordu traucējumi.

Diferenciāldiagnostika tiek veikta ar slimībām, kurām ir marfanoīda fenotips. Papildus Marfāna sindromam Genta kritēriju autori identificēja iedzimtus stāvokļus, kas ir fenotipiski līdzīgi tam.

• Iedzimta kontrakturāla arahnodaktilija (OMIM 121050).
• Ģimenes torakālās aortas aneirisma (OMIM 607086).
• Iedzimta aortas disekcija (OMIM 132900).
• Iedzimta ectopia lentis (OMIM 129600).
• Ģimenes Marfanoid izskats (OMIM 154750).
• MASS fenotips (OMIM 604308).
• Iedzimta mitrālā vārstuļa prolapsa sindroms (OMIM 157700).
• Stiklera sindroms (iedzimta progresējoša artro-oftalmopātija, OMIM 108300).
• Spritzen-Goldberg sindroms (marfanoīda sindroms ar kraniosinostozi, OMIM 182212).
• Homocistinūrija (OMIM 236200).
• Ehlersa-Danlosa sindroms (kifoskoliotiskā tipa, OMIM 225400; hipermobilitātes tips, OMIM 130020).
• Locītavu hipermobilitātes sindroms (OMIM 147900).

Visām šīm iedzimtajām saistaudu slimībām ir kopīgas klīniskās pazīmes ar Morfāna sindromu, tāpēc ir tik svarīgi stingri ievērot diagnostikas kritērijus. Ņemot vērā molekulāro ģenētisko pētījumu sarežģītību, Morfāna sindroma un iepriekš minēto sindromu, kuriem ir vairākas kopīgas fenotipiskas izpausmes, diagnoze, pirmkārt, joprojām ir klīnisks uzdevums. Ja pacientam trūkst 2 galveno kritēriju 2 sistēmās un trešās sistēmas iesaistes pazīmes, Morfāna sindroma diagnozi nevar noteikt.

Starp iepriekš minētajiem sindromiem, kas ir tuvi Marfāna sindromam, visbiežāk sastopamie ir Marfānam līdzīgs izskats, MASS fenotips, locītavu hipermobilitātes sindroms un iedzimts mitrālā vārstuļa prolapsa sindroms, kas pieder pie UCTD grupas.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]