Makroglobulinēmija

Makroglobulinēmija (primārā makroglobulinēmija; Valdenstrēma makroglobulinēmija) ir ļaundabīga plazmas šūnu slimība, kuras gadījumā B šūnas ražo lielu daudzumu monoklonālo IgM. Izpausmes ir hiperviskozitāte, asiņošana, atkārtotas infekcijas un ģeneralizēta adenopātija. Diagnozei nepieciešama kaulu smadzeņu izmeklēšana un M-proteīna mērīšana. Ārstēšana ietver plazmaferēzi hiperviskozitātes gadījumā un sistēmisku terapiju ar alkilējošiem līdzekļiem, glikokortikoīdiem, nukleozīdu analogiem vai rituksimabu.

Makroglobulinēmija klīniski ir līdzīgāka limfoproliferatīvai slimībai nekā mielomai un citām plazmas šūnu slimībām. Slimības cēlonis nav zināms. Vīrieši tiek skarti biežāk nekā sievietes. Vidējais vecums ir 65 gadi.

Makroglobulinēmija attīstās 12% pacientu ar monoklonālu gammopātiju. Liels daudzums monoklonālo IgM var veidoties arī citu slimību gadījumā, izraisot makroglobulinēmijai līdzīgas izpausmes. Neliels daudzums monoklonālo IgM ir 5% pacientu ar B šūnu ne-Hodžkina limfomu serumā, un šādā gadījumā to sauc par makroglobupinēmisku limfomu. Turklāt monoklonālie IgM dažreiz tiek atklāti pacientiem ar hronisku limfoleikozi vai citām limfoproliferatīvām slimībām.

Daudzas makroglobulinēmijas klīniskās izpausmes ir saistītas ar lielu daudzumu augstas molekulmasas monoklonālo IgM, kas cirkulē plazmā. Dažas no šīm olbaltumvielām ir antivielas pret autologiem IgG (reimatoīdo faktoru) vai I antigēniem (aukstuma aglutinīniem), un aptuveni 10% ir krioglobulīni. Sekundārā amiloidoze rodas 5% pacientu.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Makroglobulinēmijas simptomi

Lielākajai daļai pacientu nav simptomu, taču daudziem ir hiperviskozitātes sindroma izpausmes: vājums, nogurums, gļotādu un ādas asiņošana, redzes traucējumi, galvassāpes, perifēras neiropātijas simptomi un citi neiroloģiski traucējumi. Palielināts plazmas tilpums var veicināt sirds mazspējas attīstību. Rodas jutība pret aukstumu, Reino sindroms un atkārtotas bakteriālas infekcijas. Izmeklēšanā var konstatēt ģeneralizētu limfadenopātiju, hepatosplenomegāliju un purpuru. Hiperviskozitātes sindromam raksturīgas sastrēguma, sašaurinātas tīklenes vēnas. Vēlīnās stadijās tīklenē tiek konstatētas asiņošanas, eksudāts, mikroaneirismas un redzes nerva kārpas tūska.

Makroglobulinēmijas diagnoze

Makroglobulinēmiju var aizdomas sniegt pacientiem ar hiperviskozitātes simptomiem vai citām tipiskām izpausmēm, īpaši anēmijas gadījumā. Tomēr slimība bieži tiek diagnosticēta nejauši, kad olbaltumvielu elektroforēzes laikā tiek atklāts M-proteīns un tā piederība IgM tiek pierādīta ar imunofiksāciju. Laboratoriskā izmeklēšana ietver plazmas šūnu slimību noteikšanas testu kopumu, kā arī krioglobulīnu, reimatoīdā faktora, aukstuma aglutinīnu noteikšanu, koagulācijas testus un tiešo Kūmbsa testu.

Tipiskas izpausmes ir viegla normocitāra, normohroma anēmija, izteikta aglutinācija un ļoti augsts ESR. Dažreiz ir leikopēnija, relatīva limfocitoze un trombocitopēnija. Var būt krioglobulīni, reimatoīdais faktors vai aukstuma aglutinīni. Aukstuma aglutinācijas gadījumā tiešais Kumbsa tests parasti ir pozitīvs. Var būt dažādi koagulācijas un trombocītu funkcionālie traucējumi. Rutīnas asins analīzes var būt kļūdaini nepatiesas krioglobulinēmijas vai izteiktas hiperviskozitātes gadījumā. Pusei pacientu normāls imūnglobulīnu līmenis ir samazināts.

Urīna koncentrāta imunofiksācijas elektroforēze bieži uzrāda monoklonālās vieglās ķēdes (parasti κ), bet izteikta Bens-Džonsa proteinūrija parasti nav novērojama. Kaulu smadzeņu izmeklējumos atklājas dažāds plazmas šūnu, limfocītu, plazmocitoīdo limfocītu un tuklo šūnu līmeņa paaugstināšanās. PAS pozitīvs materiāls reizēm tiek atrasts limfoīdās šūnās. Limfmezglu biopsija tiek veikta, ja kaulu smadzenes ir normālas, un bieži vien tajā ir redzama difūza, labi diferencēta vai limfoplazmacītiska limfoma. Lai apstiprinātu hiperviskozitāti, nosaka seruma viskozitāti, kas parasti ir lielāka par 4,0 (normāli 1,4–1,8).

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Makroglobulinēmijas prognoze

Slimības gaita ir mainīga, un vidējais dzīvildze ir no 7 līdz 10 gadiem. Vecums virs 60 gadiem, anēmija un krioglobulinēmija pasliktina izdzīvošanas prognozi.