Langerhansa šūnu histiocitozi (histiocitozi X): cēloņi, simptomi, diagnoze, ārstēšana

Langerhansa šūnu histiocitoze (Langerhansa šūnu granulomatoze; histiocitoze X) ir dendritisku mononukleāru šūnu proliferācija ar difūzu vai fokālu orgānu infiltrāciju. Slimība galvenokārt rodas bērniem. Izpausmes ietver plaušu infiltrāciju, kaulu bojājumus, ādas izsitumus, aknu, hematopoētisko un endokrīnās sistēmas disfunkciju. Diagnoze tiek noteikta, pamatojoties uz biopsiju. Ārstēšana ietver atbalstošu aprūpi, ķīmijterapiju vai lokālu terapiju ar ķirurģisku iejaukšanos, staru terapiju, atkarībā no slimības izplatības.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Epidemioloģija

Histiocitoze X rodas ar biežumu 1:50 000, un lielākā daļa skarto ir mazi bērni, lai gan ir arī pusaudžu vecuma bērni. Tomēr bieži saslimst pieaugušie, vecāka gadagājuma cilvēki un galvenokārt vīrieši.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Riska faktori

Nelabvēlīgas prognozes predisponējošie faktori ir vecums līdz 2 gadu vecumam un procesa izplatīšanās, īpaši hematopoētiskās sistēmas, aknu un/vai plaušu iesaistīšanās.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Pathogenesis

Langerhansa šūnu histiocitoze (LCH) ir dendritisko šūnu funkcijas traucējums. Šīs slimības atšķirīgie klīniskie sindromi vēsturiski ir aprakstīti kā eozinofīlā granuloma, Handa-Šīlera-Kristiana slimība un Leterera-Sīva slimība. Tā kā šie sindromi var būt dažādas pamatā esošās slimības izpausmes un tā kā lielākajai daļai pacientu ar LCH ir vairāk nekā viens sindroms, atšķirīgu sindromu definēšana tagad ir lielā mērā vēsturiska.

Histiocitozi X raksturo dendritisko šūnu patoloģiska proliferācija vienā vai vairākos orgānos. Var tikt skarti kauli, āda, zobi, smaganu audi, ausis, endokrīnie orgāni, plaušas, aknas, liesa, limfmezgli un kaulu smadzenes. Orgānus var skart proliferējošas šūnas, kas izraisa to disfunkciju, vai arī šie orgāni var izjust spiedienu no blakus esošajiem, palielinātiem orgāniem. Pusē gadījumu tiek skarti vairāki orgāni.

[ 11 ], [ 12 ]

Simptomi histiocitozi X

Simptomi un pazīmes ir dažādas un atkarīgas no tā, kuri orgāni ir infiltrēti. Sindromi tiek aprakstīti atbilstoši vēsturiskām indikācijām, taču tikai nelielam skaitam pacientu ir klasiskas slimības izpausmes.

Eozinofīlā granuloma

Solitāra vai multifokāla eozinofīlā granuloma (60–80 % histiocitozes X gadījumu) galvenokārt rodas vecākiem bērniem un jauniešiem, parasti jaunākiem par 30 gadiem; maksimālā sastopamība ir vecumā no 5 līdz 10 gadiem. Visbiežāk tiek skarti kauli, bieži vien ar sāpēm, nespēju izturēt svaru un jutīga, mīksta (bieži silta) pietūkuma veidošanos.

[ 13 ], [ 14 ]

Roku-Šellera-kristīgā slimība

Šis sindroms (15–40 % histiocitozes X gadījumu) visbiežāk rodas bērniem vecumā no 2 līdz 5 gadiem un retāk vecākiem bērniem un pieaugušajiem. Tā ir sistēmiska slimība, kas klasiski ietekmē galvaskausa, ribu, iegurņa un lāpstiņas plakanos kaulus. Retāk tiek skarti garie kauli un jostas-krustu daļas mugurkauls; plaukstas, rokas, pēdas un kakla skriemeļi tiek skarti reti. Pacientiem klasiski rodas eksoftalms orbītas audzēja masas dēļ. Redzes zudums vai šķielēšana ir reta parādība, ko izraisa redzes nerva vai orbītas muskuļu iesaistīšanās. Zobu zaudēšana apikālās un smaganu infiltrācijas dēļ bieži ir sastopama gados vecākiem pacientiem.

Tipiska slimības izpausme ir hronisks vidusauss iekaisums un ārējais otitis, ko izraisa mastoidālā izauguma un deniņu kaula petrousās daļas iesaistīšanās ar daļēju dzirdes kanāla nosprostojumu. Diabetes insipidus ir klasiskās triādes pēdējā sastāvdaļa, kas ietver plakanā kaula iesaistīšanos un eksoftalmu, un to diagnosticē 5–50 % pacientu, biežāk bērniem, kuriem ir sistēmiska orbītas un galvaskausa iesaistīšanās. Līdz pat 40 % bērnu ar sistēmisku slimību raksturo mazs augums. Hipotalāma infiltrācija var izraisīt hiperprolaktinēmijas un hipogonādisma attīstību. Retos gadījumos iespējami arī citi simptomi.

Letterer-Sieve slimība

Šī sistēmiskā slimība (15–40 % histiocitozes X gadījumu) ir vissmagākā histiocitozes X forma. Tā parasti parādās bērniem līdz 2 gadu vecumam kā ekzematoīdi izsitumi ar zvīņainu lobīšanos un seboreju, dažreiz purpursarkanā krāsā, kas skar galvas ādu, auss kanālus, vēderu, un tai raksturīgi arī autiņbiksīšu izsitumu laukumi kaklā un sejā. Ādas deepitelizācija var veicināt mikrobu invāziju, kas noved pie sepses. Bieži attīstās otitis, limfadenopātija, hepatosplenomegālija un smagos gadījumos aknu disfunkcija ar hipoproteinēmiju un traucētu koagulācijas faktoru sintēzi. Bieži vien ir anoreksija, aizkaitināmība, attīstības traucējumi un plaušu simptomi (piemēram, klepus, tahipnoja, pneimotorakss). Rodas smaga anēmija un dažreiz neitropēnija; trombocitopēnija ir slikta prognostiska pazīme. Vecāki bieži ziņo par priekšlaicīgu zobu nākšanu, kad smaganas faktiski iznāk un tiek atsegts nenobriedis dentīns. Vecāki var būt neuzmanīgi un rupji pret savu bērnu.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Diagnostika histiocitozi X

Histiocitoze X ir aizdomas pacientiem (īpaši jauniem) ar neizskaidrojamu plaušu infiltrāciju, kaulu bojājumiem, acu bojājumiem vai sejas kaulu anomālijām, kā arī bērniem līdz 2 gadu vecumam ar tipiskiem izsitumiem vai smagu neizskaidrojamu daudzu orgānu patoloģiju.

Ja tiek konstatēti raksturīgi simptomi, tiek veikta rentgena izmeklēšana. Kaulu bojājumiem parasti ir asas malas, tie ir apaļi vai ovāli, ar slīpu malu, radot dziļuma iespaidu. Daži bojājumi dažreiz nav atšķirami no Ewinga sarkomas, osteosarkomas, citām labdabīgām un ļaundabīgām patoloģijām vai osteomielīta.

Diagnoze tiek noteikta, pamatojoties uz biopsiju. Langerhansa šūnas parasti ir skaidri redzamas, izņemot vecākus bojājumus. Šīs šūnas identificē patologs, kam ir pieredze histiocitozes X diagnostikā, atbilstoši to imūnhistoķīmiskajām īpašībām, kas ietver virsmas CD1a un S-100 noteikšanu. Pēc diagnozes noteikšanas slimības izplatība jānosaka, izmantojot atbilstošas laboratorijas un attēlveidošanas metodes.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Prognoze

Slimībai, kas pacientiem līdz 2 gadu vecumam aprobežojas ar ādu, limfmezgliem un kauliem, ir laba prognoze. Jauniem pacientiem ar daudzu orgānu iesaisti novēro ievērojamu saslimstības un mirstības līmeni. Pacienti ar daudzu orgānu iesaisti pieder augsta riska grupai. Apmēram 25% pacientu ir zema riska grupā. Zema riska kritēriji ir vecums virs 2 gadiem, nav hematopoētiskās sistēmas, aknu, plaušu, liesas iesaistes. Riska kritēriji ir vecums līdz 2 gadiem vai šo orgānu iesaiste. Kopējā dzīvildze pacientiem ar daudzu orgānu iesaisti, ārstējoties, ir aptuveni 80%. Letāli iznākumi praktiski nav zema riska pacientu grupā, bet ir iespējami augsta riska pacientu grupā, kuri nereaģēja uz sākotnējo terapiju. Slimības recidīvi ir bieži. Var rasties hroniskas slimības gaitas saasināšanās periodi, īpaši pieaugušiem pacientiem.

[ 24 ], [ 25 ]