Peptiskās čūlas slimības cēloņi un patoģenēze

Ir ierosinātas daudzas teorijas par peptiskās čūlas slimības attīstību (iekaisuma gastrīts, kortiko-viscerāls, neiroreflekss, psihosomatisks, acidopeptisks, infekciozs, hormonāls, asinsvadu, imunoloģisks, traumatisks), taču neviena no tām pilnībā neaptver izmaiņas, kas rodas kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas gļotādas čūlainā defekta veidā. Šajā sakarā peptiskā čūla tiek uzskatīta par polietioloģisku slimību ar ģenētisko predisponējošo faktoru neviendabīgumu.

Peptiskās čūlas slimības attīstībā ir vairāki svarīgākie etioloģiskie faktori:

• iedzimts-ģenētisks;
• neiropsihiatriskie (psihotrauma, pastāvīgs stress, tostarp ģimenes konflikti);
• neiroendokrīnā sistēma;
• gremošanas trakta;
• infekciozs;
• imūnsistēma.

Bērniem peptiskās čūlas slimības attīstību veicina šādi faktori:

1. Helicobacter pylori infekcija. Bērniem ar peptisku čūlu Helicobacter pylori 99% gadījumu ir atrodams kuņģa antruma gļotādā un 96% gadījumu divpadsmitpirkstu zarnas gļotādā;
2. agrīna pāreja uz mākslīgo barošanu, kas izraisa kuņģa antral daļas gļotādas G (gastrīnu producējošo) un H (histamīnu producējošo) šūnu skaita palielināšanos;
3. gremošanas trakta kļūdas;
4. noteiktu medikamentu (salicilātu, glikokortikoīdu, citostatisko līdzekļu uc) ilgstoša lietošana;
5. ģimenes dzīves iezīmes - ikdienas dzīves organizēšana un bērnu audzināšana, ģimenes uztura iezīmes, attiecības ģimenē;
6. fiziskās aktivitātes trūkums vai fiziska pārslodze;
7. hroniskas infekcijas perēkļi;
8. zarnu parazitoze;
9. neiropsihiska pārslodze;
10. smēķēšana un vielu lietošana;
11. pārtikas alerģijas.

Ģenētiska predispozīcija peptiskajai čūlai tiek realizēta, palielinot sālsskābes sintēzi kuņģī (ģenētiski noteikts parietālo šūnu masas pieaugums un sekrēcijas aparāta hiperaktivitāte), palielinot gastrīna un pepsinogēna saturu (paaugstināta seruma pepsinogēna I koncentrācija, kas mantojama autosomāli dominējošā veidā un konstatēta 50% pacientu ar peptisku čūlu). Pacientiem ar peptisku čūlu tiek diagnosticēts gļotu veidošanās defekts kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas iekšējā oderē, kas izpaužas kā mukopolisaharīdu, tostarp fukoglikoproteīnu, sindrohondroitīna sulfātu un glikozaminoglikānu, deficīts.

Zināmu ietekmi uz čūlaina defekta veidošanos ietekmē augšējā kuņģa-zarnu trakta kustīguma pārkāpums skābā satura stagnācijas vai evakuācijas paātrināšanās veidā no kuņģa divpadsmitpirkstu zarnā bez pietiekamas skābes sārmināšanas.

Pārbaudot pacientu ar peptisku čūlu ģenētisko statusu, izmantojot 15 fenotipiskā polimorfisma sistēmas, tika konstatēts, ka divpadsmitpirkstu zarnas čūlas slimība biežāk attīstās pacientiem ar 0(1) asinsgrupu, Rh negatīvu un fenotipu Gml(-). Turpretī pacientiem ar B(III) asinsgrupu, Rh pozitīvu, Lewis ab- un fenotipu Gml(+) parasti nav divpadsmitpirkstu zarnas čūlas slimības. Svarīgs faktors peptiskas čūlas slimības ģenētiskajā noteikšanā ir traucēta asins piegāde kuņģa gļotādai (galvenokārt mazajam izliekumam) un divpadsmitpirkstu zarnas sīpolam.

Bērnu ar divpadsmitpirkstu zarnas čūlu ciltsrakstu klīniskā un ģenealoģiskā analīze parādīja, ka iedzimta predispozīcija kuņģa-zarnu trakta patoloģijām bija 83,5%. To skaitā vairāk nekā pusei bērnu bija apgrūtināta iedzimtība attiecībā uz kuņģa čūlu un divpadsmitpirkstu zarnas čūlu.

Neiropsihiskiem traucējumiem, kas ietekmē imūnsistēmu, ir svarīga loma peptiskās čūlas slimības attīstībā. Stresa faktora ietekme tika konstatēta 65% Helicobacter pozitīvu un 78% Helicobacter negatīvu bērnu ar peptisku čūlu.

Neiroendokrīnie faktori tiek realizēti, izmantojot APUD sistēmas mehānismus (gastrīns, bombezīns, somatostatīns, sekretīns, holecistokinīns, motilīns, enkefalīni, acetilholīns). Gastrīns ir zarnu hormons, ko ražo kuņģa G šūnas acetilholīna (raksturo vagusa nerva darbību), pārtikas olbaltumvielu daļējas hidrolīzes produktu, specifiska "gastrīnu atbrīvojošā peptīda" (bombezīna) un kuņģa stiepšanās ietekmē. Gastrīns stimulē kuņģa sekrēciju (pārsniedz histamīnu 500–1500 reizes), veicina kuņģa fundālo dziedzeru hiperplāziju, piemīt čūlu aizsargājoša iedarbība. Gastrīna vai histamīna hiperprodukcija var liecināt par Zolindžera-Elisona sindromu, mastocitozi.

Acetilholīns kalpo arī kā palielinātas histamīna ražošanas induktors ECL šūnās (enterohromafīna-Hke šūnās), kas noved pie kuņģa sulas hipersekrēcijas un paaugstināta skābuma, kā arī samazina kuņģa gļotādas rezistenci pret acidopeptisku agresiju.

Somatostatīns kavē kuņģa sekrēciju, nomācot gastrīna veidošanos G šūnās, palielinot aizkuņģa dziedzera saražotā bikarbonāta daudzumu, reaģējot uz pH samazināšanos divpadsmitpirkstu zarnā.

Tiek pētīta melatonīna loma čūlas procesa attīstībā un norisē. Melatonīns ir čiekurveida dziedzera (čiekurveida ķermeņa) hormons, ko sintezē arī kuņģa-zarnu trakta enterohromafīna šūnas (EC šūnas). Ir pierādīts, ka melatonīns piedalās organisma bioritmu regulēšanā, tam piemīt antioksidanta un imūnmodulējoša iedarbība, ietekme uz kuņģa-zarnu trakta kustīgumu, mikrocirkulāciju un gļotādas proliferāciju, kā arī spēja kavēt skābes veidošanos. Melatonīns ietekmē kuņģa-zarnu traktu gan tieši (mijiedarbojoties ar saviem receptoriem), gan saistoties ar gastrīna receptoriem un bloķējot tos.

Patoģenēze ietver ne tikai zarnu hormonu sekrēcijas palielināšanos, bet arī ģenētiski noteiktu parietālo šūnu paaugstinātu jutību pret gastrīnu un histamīnu.

Barības faktori tiek realizēti, ja tiek pārkāpts uzturs: neregulāras ēdienreizes, ceptu, kūpinātu pārtikas produktu lietošana, produktu ar augstu sāls saturu lietošana, ekstraktvielas, konservanti, garšas pastiprinātāji.

Par hroniskas čūlas ģenēzes galveno faktoru tiek uzskatīts H. pylori izraisīts un uzturēts kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas gļotādas iekaisums. Regulāri tiek publicēti dati, ka peptiska čūla ir ar gastrītu saistīta slimība. H. pylori kontaktējas ar citokīniem, ko izdala dažādas gļotādas epitēlija šūnas, galvenokārt ar interleikīnu 8, kas maina hemotakses, hemokinēzes, agregācijas un lizosomu enzīmu atbrīvošanās no neitrofiliem parametrus. Peptiskas čūlas slimības rašanos vai atkārtošanos var izraisīt H. pylori ierosināto izmainīto signalizācijas sistēmu nepārtraukta ietekme, pat ja patogēns ir iznīcināts.

Divpadsmitpirkstu zarnas čūlas slimības patogeneze joprojām ir vāji izprasta. Aktuāls ir jēdziens par līdzsvara maiņu starp agresīvajiem un aizsargājošajiem faktoriem, kas izraisa gļotādas bojājumus. Agresīvie faktori ietver skābju-peptisku faktoru un pylorisko helikobakteriozi, bet aizsargājošie faktori ir kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas gļotas (glikoproteīni, bikarbonāti, imūnglobulīni utt.), augsta gļotādas reparatīvā aktivitāte, ja ir pietiekama asinsapgāde.

Lielākā daļa pētnieku piekrīt, ka individuālās atšķirības dabiskās rezistences komponentos ļauj neitralizēt vai samazināt konkrēta riska faktora (ģenētiskā predispozīcija, nelīdzsvarotība starp agresīviem vai aizsargājošiem faktoriem) "agresivitāti", kā arī inaktivēt tādu izraisītāju iedarbību, kas atsevišķi nespēj izraisīt peptiskās čūlas slimības attīstību.

Ir pierādīta autonomās nelīdzsvarotības nozīmīgā loma peptiskās čūlas slimības attīstībā (homeostāzes izmaiņu provocēšana, lokālo agresīvo faktoru intensitātes palielināšanās un gļotādas barjeras aizsargājošo īpašību samazināšanās, hiperhemokoagulācija, imunoloģiskās rezistences samazināšanās un lokālās mikrofloras aktivācija, traucēta kustīgums).

Atlikušais organiskais fons un/vai psihotraumatiskas situācijas (depresija), palielinoties parasimpātiskās nervu sistēmas tonusam, noved pie kuņģa hipersekrēcijas un čūlas defekta veidošanās divpadsmitpirkstu zarnā. Savukārt ilgstoša divpadsmitpirkstu zarnas čūlas slimības gaita veicina psihoemocionālu traucējumu veidošanos, tostarp depresiju, veģetatīvo traucējumu progresēšanu serotonīna sistēmā, saasinot patoloģiskā procesa gaitu. Čūlas veidošanos veicina gan vagotonija (stimulējot kuņģa sekrēciju), gan simpatikotionija (traucēta mikrocirkulācija orgānu sieniņā).

Iedzimta gastrīnu producējošo G šūnu hiperplāzija kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas antrumā veicina hipergastrinēmiju un kuņģa hipersekrēciju, kā rezultātā veidojas čūlains defekts divpadsmitpirkstu zarnā.

Kuņģa antruma kolonizācija ar H. pylori pacientiem ar paaugstinātu jutību izraisa G šūnu hiperplāziju, kuņģa hipersekrēciju, kuņģa metaplāziju divpadsmitpirkstu zarnā un čūlas defekta veidošanos. Kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas gļotādas kolonizācijas iespējamība un sekas ar H. pylori ir atkarīgas no makroorganisma īpašībām, tostarp imūnsistēmas stāvokļa, H. pylori celma īpašībām (patogenitātes faktoriem).

Imūnfaktoru ietekmi uz peptiskās čūlas slimības attīstību izraisa gan organisma imūnreaktivitātes defekti (iedzimti vai iegūti), gan H. pylori patogenitātes faktoru ietekme, gan augšējā kuņģa-zarnu trakta biocenozes traucējumi.

Pētījumi par imūnsistēmu bērniem ar divpadsmitpirkstu zarnas čūlu, kas saistīta ar H. pylori infekciju, ir parādījuši imūnsistēmas stāvokļa traucējumus, ko izraisa citokīnu sistēmas (interleikīnu 1, 4, 6, 8, 10 un 12, transformējošā augšanas faktora beta, interferona y) nelīdzsvarotība, IgG antivielu satura palielināšanās pret audu un baktēriju antigēniem un divpadsmitpirkstu zarnas čūlas slimības aktīvo formu pastiprināta veidošanās neitrofilo leikocītu vidū. Bērniem konstatēto IgG antivielu veidošanos pret audu struktūrām (elastīnu, kolagēnu, denaturētu DNS) un kuņģa-zarnu trakta audu antigēniem (kuņģi, tievo un resno zarnu, aizkuņģa dziedzeri) var uzskatīt par slimības saasināšanās autoimūnas ģenēzes pazīmi. Autoantivielu veidošanās pret kuņģa audiem H. pylori infekcijas laikā ir pierādīta arī pieaugušajiem. Paaugstināta reaktīvo skābekļa sugu veidošanās neitrofilo leikocītu vidū bērniem ar divpadsmitpirkstu zarnas čūlu norāda uz neitrofilu izdalīto toksisko vielu līdzdalību destruktīvā procesā.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]