Komplikācijas pēc vakcinācijas: cik bieži tās rodas?

Komplikācijas pēc vakcinācijas interpretē gan speciālisti, gan liels skaits cilvēku bez īpašām (un dažreiz pat medicīniskām) zināšanām, tāpēc retāku gadījumu biežumu var droši noteikt tikai ar epidemioloģiskās uzraudzības palīdzību pēc licencēšanas. Mūsdienu vakcīnas tiek vērtētas pirmsreģistrācijas testos uz 20–60 tūkstošu mērķa grupām, kas ļauj identificēt komplikācijas, kas rodas ar biežumu 1:10 000 un biežāk.

Visā pasaulē ir vakcinācijas pretinieku grupas. Viņu nesenie argumenti attiecas uz iespējamo saistību starp vakcināciju un retu hronisku slimību attīstību, kuru etioloģija parasti ir nezināma. Parasti visas šādas apsūdzības tiek pārbaudītas lielos populācijas pētījumos, kas diemžēl mūsu presē tiek reti atspoguļoti.

Ir skaidrs, ka lielākā daļa komplikāciju ir saistītas ar BCG vakcināciju; maz ticams, ka netiktu ziņots par nopietnām komplikācijām, kas radušās pēc citām vakcīnām, un tās netiktu izmeklētas.

Komplikācijas pēc vakcinācijas ir ārkārtīgi reti sastopamas: lielākajai daļai bērnu ir vai nu paredzamas reakcijas, vai arī interkurentas slimības - visbiežāk akūtas elpceļu vīrusu infekcijas. Afebrilu krampju biežums ir 1:70 000 DPT devu un 1:200 000 kuņģa-zarnu trakta vakcīnas devu, alerģisku izsitumu un/vai Kvinkes tūskas biežums ir 1:120 000 vakcināciju. Līdzīgus datus sniedz arī lielākā daļa citu autoru.

ASV pētījumā (680 000 bērnu saņēma DPT un 137 500 MMR) bezdrudža krampji vispār netika novēroti, un febrilo krampju biežums pēc DPT bija 4–9 % un pēc MMR 2,5–3,5 %. Trombocitopēniskā purpura tiek novērota ar biežumu 1:22 300 MMR devām. Lietojot epidēmiskā parotīta vakcīnu no Jeryl Lynn celma (1:1 000 000), no LZ celma – atsevišķos gadījumos, meningīts praktiski netiek novērots.

Nāves gadījumu statistika pēcvakcinācijas periodā PSRS pirms 1992. gada un vēlāk Krievijā liecina, ka tikai 22 % no tiem ir saistīti ar vakcināciju, puse gadījumu — ar ģeneralizētu BCG infekciju bērniem ar imūndeficītu. No 16 bērniem, kuri nomira no pēcvakcinācijas komplikācijām, 3 bija anafilaktiskais šoks, kas ir novēršams nāves cēlonis. Acīmredzot, dažus bērnus, kuri nomira no citiem cēloņiem, varēja glābt ar pareizu diagnozi; tas galvenokārt attiecas uz meningītu un pneimoniju.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Komplikācijas, kuru saistība ar vakcīnu nav apstiprināta

Smagas slimības attīstība pēcvakcinācijas periodā, īpaši nezināmas etioloģijas, bieži kalpo par iemeslu vainot vakcināciju. Un, lai gan šāda saikne ir tikai īslaicīga, var būt ļoti grūti pierādīt cēloņsakarības neesamību. Tomēr pēdējos gados ir parādījušies pētījumi, kas parāda iespēju pierādīt šādas saiknes neesamību.

Tā kā apsūdzības visbiežāk attiecas uz autoimūnām slimībām, zināšanas par to fona sastopamību ļauj aprēķināt to attīstības risku pēcvakcinācijas periodā. Šāds darbs tika veikts Amerikas Savienotajās Valstīs saistībā ar Gardasil vakcīnas ieviešanu kalendārā.

Autoimūno slimību skaits (uz 100 000), kas, domājams, nejauši radīsies saistībā ar pusaudžu meiteņu un jaunu sieviešu masveida vakcināciju (0–1–6 mēneši)

Laiks pēc paredzētās vakcīnas ievadīšanas	1 diena	1 nedēļa	6 nedēļas
Neatliekamās palīdzības nodaļas konsultācijas - pusaudžu meitenes
Astma	2.7	18.8	81,3
Alerģija	1.5	10.6	45,8
Diabēts	0,4	2.9	12.8
Hospitalizācija - pusaudžu meitenes
Iekaisīga zarnu slimība	0,2	1.0	4.5
Tireoidīts	0,1	0,9	4.0
Sistēmiskā sarkanā vilkēde	0,1	0,5	2.0
Multiplā skleroze, dzirdes neirīts	0,0	0,2	1.0
Neatliekamās palīdzības nodaļas konsultācijas — jaunās sievietes
Astma	3.0	21.2	91,5
Alerģija	2.5	17.4	75,3
Diabēts	0,6	3.9	17,0
Hospitalizācija - jaunas sievietes
Iekaisīga zarnu slimība	0,3	2.0	8.8
Tireoidīts	2.4	16.6	71,8
Sistēmiskā sarkanā vilkēde	0,3	1.8	7.8
Multiplā skleroze, dzirdes neirīts	0,1	0,7	3.0

Tika pierādīts, ka 2005. gadā, pirms vakcinācijas sākuma, pusaudžu meiteņu vizīšu skaits ar imunitāti saistītu slimību dēļ bija 10,3% no visām vizītēm, visbiežāk astmas dēļ. Vizītes neatopisku slimību dēļ sasniedza 86 uz 100 000 iedzīvotāju, galvenokārt diabēta dēļ. Piecdesmit trīs meitenes un 389 jaunas sievietes tika hospitalizētas ar autoimūnām slimībām (uz 100 000 iedzīvotāju); visbiežākā diagnoze bija autoimūns tireoidīts; meiteņu vidū hospitalizācijas biežums polineiropātijas dēļ bija 0,45, multiplās sklerozes un redzes nerva iekaisuma dēļ - 3,7, jaunu sieviešu vidū attiecīgi 1,81 un 11,75.

Tiek lēsts, ka, ja tiktu veikta masveida vakcinācija saskaņā ar 0-1-6 mēnešu grafiku ar 80% aptveri, ievērojams skaits vakcinēto meklētu palīdzību šo slimību dēļ vienkāršas laika sakritības dēļ. Tā kā jaunām sievietēm hospitalizācijas risks vairāku slimību dēļ ir daudz lielāks nekā pusaudžu meitenēm, priekšroka jādod vakcinācijai (īpaši pret HPV infekciju) pusaudža gados.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Encefalīta un garā klepus vakcinācija

20. gs. septiņdesmitajos gados notikušais panikas vilnis, baidoties no encefalīta, samazināja garā klepus vakcinācijas aptvērumu, kas vairākās valstīs izraisīja epidēmijas ar lielu skaitu nopietnu komplikāciju. Lielbritānijā 1979. gadā veiktais encefalopātijas pētījums (uzskaitot visus gadījumus 1 mēneša laikā pēc DPT vakcinācijas) deva neskaidrus, statistiski nenozīmīgus rezultātus; turpmākajos 10 gados tas neatklāja atšķirības nopietnu atlieku izmaiņu biežumā vakcinētiem bērniem un kontroles grupā. Šie un citi fakti rada šaubas par iespējamu saistību starp encefalītu un garā klepus vakcināciju. No 1965. gada līdz 1987. gadam mēs novērojām tikai 7 encefalīta gadījumus, kas tika novērtēti kā DPT sekas; dažiem no šiem bērniem retrospektīvi tika diagnosticēti vīrusu vai deģeneratīvi CNS bojājumi. Turpmākajos gados visu slimību, par kurām bija aizdomas par encefalītu, izmeklēšana neatklāja nekādu saistību ar DPT vakcināciju, bet tika identificēta specifiska patoloģija.

ASV 15 gadu garumā (1981.–1995. gadā) atkārtoti tika pārbaudīts jautājums par vakcinācijas saistību ar pastāvīgām CNS izmaiņām (izmantojot gadījumu kontroles metodi), pētot 2 miljonus bērnu vecumā no 0 līdz 6 gadiem. Netika konstatēta saistība starp vakcināciju (90 dienu laikā pēc DPT vai MMR vakcīnas) un CNS patoloģiju. Izslēdzot bērnus ar zināmas etioloģijas CNS slimībām, CNS bojājumu attīstības relatīvais risks 7 dienu laikā pēc DPT vakcīnas bija 1,22 (TI 0,45–3,1), bet 90 dienu laikā pēc MMR vakcīnas – 1,23 (TI 0,51–2,98), kas norāda uz cēloņsakarības neesamību. Acīmredzot diskusija par šo tēmu jāuzskata par slēgtu.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Encefalopātija pēc vakcinācijas perioda

Nesen ir atšifrēta encefalopātijas būtība: 14 pacientiem ar encefalopātiju 72 stundu laikā pēc vakcinācijas ar vakcīnu ar garā klepus komponentu (krampji, pusē gadījumu ilgāki par 30 minūtēm, galvenokārt kloniski, pusē gadījumu uz fona temperatūras zem 38°) tika veikta ģenētiskā analīze. Pēc tam 8 bērniem tika diagnosticēta smaga zīdaiņu miokloniska epilepsija (SME), 4 bērniem - tās robežforma un 2 bērniem - Lennox-Gastaut sindroms.

TMCE raksturo al mutācija neironu nātrija kanāla gēna (SCN1A) apakšvienībā. Mutācija tika atklāta 11 no 14 pacientiem ar encefalopātiju (visiem bērniem ar TMCE un 3 no 4 bērniem ar tās robežformu), un vecāku ģenētiskā analīze parādīja, ka šīs mutācijas vairumā gadījumu bija jaunas. Šis darbs parāda šādu pētījumu nozīmi, jo tie ļauj mums saskatīt attīstītās patoloģijas patieso cēloni; vakcīnas ieviešana un/vai ar to saistītā temperatūras reakcija var būt encefalopātijas attīstības ierosinātājs bērnam ar ģenētisku noslieci uz smagu epilepsiju.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Pēkšņas zīdaiņu nāves sindroms un vakcinācija

Iemesls runāt par saistību starp pēkšņas zīdaiņu nāves sindromu kā komplikāciju pēc vakcinācijas bija pēkšņas zīdaiņu nāves sindroma - "nāves gultiņā" - gadījumu skaita pieaugums 2-4 mēnešu vecumā, kas laika ziņā sakrīt ar vakcinācijas sākumu. Fakts, ka šī laika sakritība nav saistīta ar cēloni un sekām, ir skaidri pierādīts vairākos pētījumos, galvenokārt par DTP.

Tā kā jaunu vakcīnu parādīšanās turpina satraukt sabiedrību, pētījumi par šo jautājumu turpinās. Vienā no jaunākajiem pētījumiem par šo tēmu tika analizēta pēkšņas zīdaiņu nāves sindroma iespējamā saistība ar 6-valentās vakcīnas (difterijas, stingumkrampju, garā klepus, IPV, Hib, HBV) ieviešanu. Salīdzinot 307 pēkšņas zīdaiņu nāves sindroma gadījumus un 921 kontroles grupu, netika atklāta nekāda saistība ar vakcināciju, kas veikta 0–14 dienas agrāk.

Plaši izplatīta gripas vakcīnas lietošana gados vecākiem cilvēkiem ir saistīta ar atsevišķiem pēkšņas - sirds - nāves gadījumiem gados vecākiem cilvēkiem pēc vakcinācijas. Piemēram, 2006. gada oktobrī Izraēlā 2 ambulatorajās klīnikās tika reģistrēti 4 gados vecāku cilvēku (visi vecāki par 65 gadiem) nāves gadījumi, kuri bija saņēmuši gripas vakcīnu. Tas noveda pie vakcinācijas īslaicīgas pārtraukšanas, kas tika atsākta 2 nedēļas vēlāk - pēc tam, kad tika pierādīts, ka nav saistības ar letālu iznākumu. Šis pierādījums tika balstīts uz gados vecāku cilvēku (virs 55 gadiem) mirstības salīdzinājumu, ņemot vērā vecumu un patoloģiju klātbūtni. Izrādījās, ka mirstība laika posmā līdz 14 dienām pēc gripas vakcinācijas ir 3 reizes mazāka nekā bez tās.

Ziņojums no Izraēlas piespieda vairākas Eiropas valstis atlikt gripas vakcinācijas sākumu, taču tā tika atsākta pēc tam, kad Eiropas Slimību kontroles un profilakses centrs (ECDC) ziņoja, ka nav saistības starp pēkšņajiem nāves gadījumiem un vakcināciju.

2006. gada novembrī Nīderlandē tika ziņots arī par četriem pēkšņas nāves gadījumiem pēc gripas vakcinācijas personām vecumā no 53, 58, 80 un 88 gadiem. Pamatojoties uz medicīniskajiem datiem, saistība ar vakcināciju tika uzskatīta par ārkārtīgi maz ticamu, un šo secinājumu statistiski apstiprināja fakts, ka varbūtība, ka vismaz viena persona katrā no šīm vecuma grupām nomirs vakcinācijas dienā, bija 0,016, kas ir 330 reizes lielāka nekā varbūtība, ka vakcinācijas dienā neviens nenomirs. Šie un līdzīgi pētījumi ir devuši pamatu turpmākai gripas vakcinācijai, kas katru gadu tiek veikta vairāk nekā 300 miljoniem cilvēku visā pasaulē.

Otosklerozes un masalu vakcinācija

Masalu vīrusa proteīni atkārtoti tika atrasti makrofāgos un hondroblastos no otosklerozes slimnieku vidusauss iekaisuma eksudāta, kas radīja jautājumu par vakcīnas vīrusa iespējamo lomu slimības attīstībā. Tomēr pētījumi Vācijā ir parādījuši, ka palielināta masalu vakcinācijas aptvere ir saistīta ar ievērojamu otosklerozes sastopamības samazināšanos – tas varētu apstiprināt saistību starp tās attīstību un masalām, bet ne ar vakcināciju.

B hepatīta vakcinācija un multiplā skleroze

Apgalvojumu par saistību starp multiplo sklerozi un B hepatīta vakcīnu 1997. gadā izvirzīja neirologs, kas strādāja labi pazīstamā Francijas klīnikā, kura sievai slimība attīstījās dažas nedēļas pēc vakcinācijas. Šī apgalvojuma izplatība noveda pie vakcīnas aptvēruma samazināšanās, kas Francijā ir ļoti populāra: līdz 1998. gada beigām bija ievadītas vairāk nekā 70 miljoni vakcīnas devu, sasniedzot vairāk nekā trešdaļu Francijas iedzīvotāju un vairāk nekā 80% cilvēku vecumā no 16 līdz 20 gadiem.

Jautājumu par iespējamo saistību starp šo vakcīnu un multiplo sklerozi pētīja Nevēlamo zāļu blakusparādību uzraudzības komisija. Jau 1997. gadā gadījumu kontroles pētījumā Parīzē un Bordo tika pierādīts, ka paaugstināts pirmās multiplās sklerozes (vai citas demielinizējošas slimības) epizodes risks pēc vakcinācijas pret B hepatītu, ja tāds vispār bija, bija nenozīmīgs, neuzticams un neatšķīrās no riska pēc citas vakcinācijas. Iedzīvotāju grupā, kas saņēma B hepatīta vakcīnu, multiplās sklerozes biežums bija tāds pats kā nevakcinētajiem (1:300 000 pieaugušajiem un 1:1 000 000 bērniem). Šie dati tika apstiprināti pētījumos, kas aptvēra 18 neiroloģiskas klīnikas Francijā, kā arī Anglijā. Ziņojumi par neiroloģisku slimību attīstību pēc vakcinācijas ir pilnībā izskaidrojami ar vakcinēto cilvēku skaita pieaugumu (no 240 000 1984. gadā līdz 8 400 000 1997. gadā).

Vakcīnas pretinieki ir atkārtoti uzsvēruši faktu, ka Francijas Veselības ministrija 1998. gada rudenī apturēja vakcināciju pret B hepatītu skolās, jo bija grūti sniegt nepieciešamos skaidrojumus vakcinēto skolēnu vecākiem. Vienlaikus Veselības ministrija ieteica turpināt šāda veida bērnu, pusaudžu un pieaugušo vakcināciju medicīnas iestādēs un ārstu kabinetos.

Jautājums par vakcinācijas pret B hepatītu drošību tika apspriests PVO konsultatīvajā sanāksmē 1998. gada septembrī. Līdztekus datiem no Francijas un Anglijas tika ņemti vērā arī ASV, Kanādas un Itālijas pētījumu rezultāti. Sanāksmē, izskatot trīs hipotēzes, tika ieteikts turpināt vakcināciju pret B hepatītu.

Hipotēze par multiplās sklerozes debijas un vakcinācijas laika sakritību tika uzskatīta par visticamāko, jo multiplās sklerozes gadījumu, kas attīstījās drīz pēc vakcinācijas, vecuma un dzimuma raksturlielumi atbilst pacientu, kas nebija vakcinēti pret B hepatītu, vecuma un dzimuma raksturlielumiem.

Hipotēzi par vakcinācijas lomu kā ierosinātājfaktoru ģenētiski predisponētiem indivīdiem varētu apstiprināt neliels multiplās sklerozes attīstības relatīvā riska pieaugums pēc gan hepatīta, gan citu vakcīnu ievadīšanas (OR = 1,3–1,8). Tomēr nevienā no pētījumiem šis pieaugums nesasniedza ticamības līmeni (95 % ticamības intervāls 0,4–6,0), un vairākos no tiem OR pieaugums netika konstatēts vispār.

Trešā hipotēze par cēloņsakarību starp B hepatīta vakcināciju un multiplo sklerozi tika noraidīta, jo nekad nav novērota saistība starp B hepatītu un demielinizējošām slimībām.

Tā kā vakcinācijas pretinieki ir izteikuši apsūdzības, ka vakcinācija var veicināt multiplās sklerozes attīstību vēlīnās stadijās, 143 pacientu ar multiplo sklerozi, kas sākusies pirms 16 gadu vecuma, vakcinācijas statuss tika salīdzināts ar kontroles grupu, kurā bija 1122 bērni tajā pašā vecumā un dzīvesvietā. Tika pierādīts, ka nav saistības starp vakcināciju pret B hepatītu un slimības sākšanos 3 gadus pēc vakcinācijas (OR 1,03, 95% CI 0,62–1,69), kā arī 1, 2, 4, 5 un 6 gadu intervālos.

Guillain-Barré poliradikuloneiropātija un vakcinācija

Interese par šo problēmu radās pēc tam, kad Amerikas Savienotajās Valstīs tika ziņots par saistību (biežums 1:100 000 devas) ar A/Ņūdžersijas gripas "cūku vakcīnas" lietošanu.1976.–1977. g. Šāda saistība netika konstatēta citām gripas vakcīnām, vakcinēto cilvēku biežums bija 1:1 miljons, t. i., tas maz atšķīrās no fona. Tomēr šis jautājums nebija slēgts.

Šis jautājums tika atkārtoti izskatīts Apvienotajā Karalistē, pētot prakses ar 1,8 miljoniem reģistrētu pacientu. Laikā no 1992. līdz 2000. gadam kopumā bija 228 Gijēna-Barē poliradikuloneiropātijas gadījumi ar standartizētu incidences rādītāju 1,22 uz 100 000 cilvēkgadiem (95 % TI 0,98–1,46) sievietēm un 1,45 (95 % TI 1,19–1,72) vīriešiem. Tikai 7 gadījumos (3,1 %) Gijēna-Barē poliradikuloneiropātija sākās 42 dienu laikā pēc vakcinācijas: 3 no 7 gadījumiem bija saistīti ar gripas vakcināciju. Tādējādi Gijēna-Barē poliradikuloneiropātijas attīstības relatīvais risks pirmajās 6 nedēļās pēc imunizācijas bija tikai 1,03 (95 % TI 0,48–2,18), kas norāda uz jebkādu saistību.

Pēc rūpīgas analīzes ir atspēkota Guillain-Barré poliradikuloneiropātijas saistība ar masveida OPV vakcināciju (pamatojoties uz ziņojumu no Somijas). To neapstiprina mūsu novērojumi par akūtu ļenganu paralīzi.

Meningokoku vakcīnas Menactra drošības pētījumā pusaudžiem Amerikas Savienotajās Valstīs netika konstatētas būtiskas atšķirības PE sastopamībā starp vakcinētiem un nevakcinētiem indivīdiem.

Vakcinācija un heterologā imunitāte

Arī domai, ka vakcinācijas aptvērums var negatīvi ietekmēt kopējo infekcijas slimību saslimstību, ir negatīva ietekme. Šis jautājums tiek īpaši apspriests saistībā ar kombinēto vakcīnu lietošanas paplašināšanu, neskatoties uz publicētajiem datiem no 20. gs. deviņdesmitajiem gadiem, piemēram, par invazīvu bakteriālu infekciju sastopamības samazināšanos bērniem, kuri saņēma DTP. Ir iegūti arī skaidri dati par kopējās saslimstības samazināšanos bērniem pirmajā mēnesī pēc vakcinācijas.

Tomēr 2002. gadā ASV Medicīnas institūta pārskatā tika norādīts uz bioloģiskiem mehānismiem, ar kuriem kombinētās vakcīnas var palielināt "nemērķa" infekciju attīstības risku. Tomēr šis viedoklis netika apstiprināts pētījumā, kurā piedalījās visi Dānijas bērni (vairāk nekā 805 tūkstoši) laika posmā no 1990. līdz 2002. gadam (2 900 000 novērošanas cilvēkgadu). Tika ņemti vērā visi hospitalizācijas gadījumi akūtu elpceļu infekciju, vīrusu un bakteriālas pneimonijas, akūtu zarnu infekciju, sepses, bakteriāla meningīta un vīrusu CNS infekciju dēļ. Rezultāti parādīja, ka vakcīnu, tostarp kombinēto (ADS-poliomielīts, DTP-popio, MMK), ieviešana ne tikai nepalielina bērna hospitalizācijas relatīvo risku "nemērķa" infekcijas dēļ, bet arī samazina šo risku dažiem no viņiem. Attiecībā uz dzīvajām vakcīnām (BCG, HCV) vairākos pētījumos (tostarp aklos un dvīņu pētījumos), kas veikti jaunattīstības valstīs, ir pierādīta heterologas imunitātes stimulācija. Bērnu grupās, kas vakcinētas ar dzīvām vakcīnām, mirstība bija 2,1–5,0 reizes mazāka nekā kontroles grupā, kurā tika ievadītas placebo vai inaktivētas vakcīnas.

Šie novērojumi novērš problēmu, kas saistīta ar "samazinātu nespecifisku reaktivitāti" un palielinātu infekcijas saslimstību vakcīnu ietekmē, kas biedē vecākus un daudzus ārstus.

Vai tagad esat pārliecināts, ka vakcinācijas komplikācijas ir ļoti reti sastopamas?