Kombinēti T un B šūnu imūndeficīti

Kombinētie imūndeficīti ir sindromi, kam raksturīgs T limfocītu trūkums vai to skaita un/vai funkcijas samazināšanās, kā arī smagi adaptīvās imunitātes citu komponentu traucējumi. Pat ar normālu B šūnu saturu perifērajās asinīs to funkcija parasti tiek nomākta T šūnu palīdzības trūkuma dēļ. Tipiskākais un smagākais kombinētā imūndeficīta stāvokļu veids ir smags kombinēts imūndeficīts (SCID). Pamatojoties uz jaunāko imūndeficīta stāvokļu klasifikāciju, ko IUIS pieņēma 2005. gadā Budapeštā, kombinēto imūndeficīta stāvokļu grupā ietilpst arī Omena sindroms, CD40 un CD40L deficīts, MHC II, ZAP70, CD8 deficīts un citi. Šiem sindromiem raksturīga izpausmju neviendabība, daudziem pacientiem ir vieglāka gaita. Tomēr visos šajos apstākļos tiek novēroti imunitātes šūnu un humorālo saišu bojājumi, un HSCT ir izvēles terapija kombinēta imūndeficīta gadījumā.

Smagas kombinētas imūndeficīta vispārējas izpausmes

Cilvēkiem smaga kombinēta imūndeficīta forma pirmo reizi tika aprakstīta 1950. gadā Šveicē vairākiem zīdaiņiem ar limfopēniju, kuri nomira no infekcijām pirmajā dzīves gadā. Tāpēc literatūrā daudzus gadus tika lietots termins "Šveices tipa SCID". Turpmākajos gados tika atklāts, ka smaga kombinēta imūndeficīta forma ietver daudzus sindromus ar atšķirīgu ģenētisku izcelsmi un dažādiem mantojuma veidiem (ar X hromosomu saistīts 46% gadījumu un autosomāli recesīvs 54%). Kopējais SCID sastopamības biežums ir 1:50 000 jaundzimušo. Pašlaik ir zināma aptuveni 15 SCID formu ģenētiskā izcelsme, kuras, pamatojoties uz imunoloģiskā fenotipa atšķirībām, var iedalīt 5 grupās: T-B+ NK+, TB- NK+, T-B+ NK-, T+B+NK- un TB-NK-.

Smaga kombinēta imūndeficīta galvenās klīniskās izpausmes praktiski nav atkarīgas no ģenētiskā defekta. Pacientiem ar SKID raksturīga agrīna, pirmajās dzīves nedēļās un mēnešos, slimības klīnisko izpausmju sākšanās limfoīdo audu hipoplazijas, pastāvīgas caurejas, malabsorbcijas, ādas un gļotādu infekciju, progresējošu elpceļu bojājumu veidā. Infekciju izraisītāji ir baktērijas, vīrusi, sēnītes, oportūnistiski mikroorganismi (galvenokārt Pneumocyctis carini). Citomegalovīrusa infekcija rodas intersticiālas pneimonijas, hepatīta veidā, enterovīrusi un adenovīrusi izraisa meningoencefalītu. Ļoti bieži sastopamas gļotādu un ādas kandidozes, onihomikoze. Pēc vakcinācijas raksturīga reģionālas un/vai ģeneralizētas BCG infekcijas attīstība. Smagu infekciju fonā novērojama fiziskās un motorās attīstības atpalicība. Jāatceras, ka pat smaga kombinēta imūndeficīta gadījumā zīdaiņiem ne uzreiz attīstās visi iepriekš minētie simptomi, un 2-3 mēnešu laikā viņi var augt un attīstīties gandrīz normāli, īpaši, ja nav veikta BCG vakcinācija. Mātes limfocītu transplacentāra pārnešana var izraisīt transplantāta pret saimnieka slimības (GVHD) simptomus, šajā gadījumā sauktu par mātes-augļa GVHD. Tā galvenokārt izpaužas kā ādas eritēma vai papulāri izsitumi un aknu bojājumi.

Omena sindroms

Omena sindroms ir slimība, kam raksturīgi agrīni (pirmajās dzīves nedēļās) sākušies eksudatīvi izsitumi, alopēcija, hepatosplenomegālija, ģeneralizēta limfadenopātija, caureja, hipereozinofīlija, hiperimūnglobulinēmija E un paaugstināta jutība pret kombinētiem imūndeficītiem raksturīgām infekcijām. Steroīdu terapijai ādas izpausmju gadījumā ir maza ietekme. Šis sindroms atšķiras no citām CIN formām ar limfopēnijas neesamību.

Smagas kombinētas imūndeficīta terapijas principi

Smaga kombinēta imūndeficīta forma ir neatliekama pediatriska situācija. Ja SKID tiek diagnosticēts pirmajā dzīves mēnesī, atbilstoša terapija un allogēna HLA identiska vai haploidentiska kaulu smadzeņu transplantācija (BMT) vai hematopoētisko cilmes šūnu transplantācija (HSCT) nodrošina vairāk nekā 90% pacientu izdzīvošanu neatkarīgi no imūndeficīta formas. Vēlākas diagnozes gadījumā attīstās smagas infekcijas, kuras ir grūti ārstēt, un pacientu izdzīvošana strauji samazinās.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]