Kas izraisa Villebranda slimību?

Tagad ir noskaidrots, ka fon Vilebranda slimība nav atsevišķa slimība, bet gan saistītu hemorāģisku diatēzes grupa, ko izraisa fon Vilebranda faktora sintēzes traucējumi vai kvalitatīvas anomālijas.

Iedzimta fon Vilebranda slimība

Iedzimtās fon Vilebranda slimības cēlonis ir fon Vilebranda faktora sintēzi kodējošā gēna polimorfisms. Iedzimtā fon Vilebranda slimība ir visizplatītākā hemorāģiskā slimība. Bojātā fon Vilebranda faktora gēna nēsāšanas biežums populācijā sasniedz 1 no 100 cilvēkiem, bet tikai 10–30% no tiem ir klīniskas izpausmes. Tā tiek pārnesta autosomāli dominējošā vai recesīvā veidā un rodas gan meitenēm, gan zēniem.

Fon Vilebranda faktors tiek ekspresēts endotēlija šūnās un megakariocītos. Tas ir atrodams trombocītu, endotēlija šūnu, plazmas un subendoteliālās matrices alfa granulās. Fon Vilebranda faktors sastāv no polimēriem ar pakāpeniski pieaugošu molekulmasu. Izšķir vieglos, vidējos, smagos un supersmagos multimērus ar molekulmasu no aptuveni 540 kDa dimēriem līdz vairākiem tūkstošiem kilodaltonu lielākajiem multimēriem. Jo lielāka ir fon Vilebranda faktora molekulmasa, jo lielāks ir tā trombogēnais potenciāls.

Hemostāzē fon Vilebranda faktoram ir divējāda loma: tas mediē trombocītu adhēziju ar subendoteliālajām struktūrām un trombocītu savstarpējo adhēziju trombu veidošanās laikā, kā arī kalpo kā VIII faktora "nesējs" plazmā, ievērojami pagarinot tā cirkulācijas laiku.

Iegūtā fon Vilebranda slimība

Iegūtā fon Vilebranda slimība ir hemorāģisks stāvoklis, kas laboratoriski un klīniski ir līdzīgs iedzimtai fon Vilebranda slimībai raksturīgajiem traucējumiem. Kopumā ir aprakstīti aptuveni 300 iegūtās fon Vilebranda slimības gadījumi. Bērniem iegūtā fon Vilebranda slimība attīstās uz sirds, asinsvadu, saistaudu, sistēmisko un onkoloģisko procesu slimību fona.

Fon Vilebranda faktora deficīta veidošanās patogēnie mehānismi:

• specifiskas antivielas pret VIII faktoru/fon Vilebranda faktoru;
• nespecifiskas antivielas, kas veido imūnkompleksus un aktivizē fon Vilebranda faktora klīrensu;
• fon Vilebranda faktora absorbcija ļaundabīgo audzēju šūnās;
• pastiprināta fon Vilebranda faktora proteolītiskā degradācija;
• smago fon Vilebranda faktora molekulu zudums augsta bīdes sprieguma apstākļos aktīvas asins plūsmas apstākļos;
• samazināta fon Vilebranda faktora sintēze vai izdalīšanās.

Fon Vilebranda slimības klasifikācija un patogeneze

Ir trīs fon Vilebranda slimības veidi:

1. 1. tips - raksturojas ar von Willebrand faktora satura kvantitatīvu samazināšanos dažādas smaguma pakāpes asinīs;
2. 2. tips — raksturojas ar kvalitatīvām izmaiņām fon Vilebranda faktorā. Ir četri apakštipi: 2A, 2B, 2M, 2N;
3. 3. tips - gandrīz pilnīga fon Vilebranda faktora neesamība asinīs.

Pseidofon Vilebranda slimība (trombocītu tips) rodas, palielinoties fon Vilebranda faktora saistīšanās spējai ar glikoproteīnu Ib-IX-V, kas ir saistīta ar izmaiņām pēdējā struktūrā. Tas noved pie paātrinātas, pirmkārt, fon Vilebranda faktora augstmolekulāro kompleksu eliminācijas no plazmas un tā aktivitātes nesamērīgas samazināšanās salīdzinājumā ar antigēnu. Ar šo slimību ir iespējama mērena trombocitopēnija. Pseidofon Vilebranda slimība fenotipiski ir līdzīga 2B tipa fon Vilebranda slimībai, bet atšķiras no tās ar slimības lokalizāciju. Diferenciāldiagnozei nepieciešams veikt RIPA ar zemu ristomicīna koncentrāciju. Šajā testā ar vesela donora plazmu un pacienta trombocītiem pacientam ar pseidofon Vilebranda slimību tiks novērota agregācija, bet pētījumā ar vesela donora trombocītiem un pacienta plazmu agregācija tiks novērota pacientam ar fon Vilebranda slimību (2B tips).