Kas izraisa leikēmiju?

Leikēmijas cēloņi nav noskaidroti. Tiek uzskatīts, ka onkogēni - šūnu gēni, kas ir homologi retrovīrusiem, kuri izraisa leikēmiju eksperimentāliem dzīvniekiem un T-šūnu limfomu (biežāk pieaugušajiem) - tiek pārnesti antenatāli un cilvēkiem, izraisot pirmo ļaundabīgas augšanas notikumu - mutantu transformētu šūnu veidošanos, kuras vai nu tiek iznīcinātas, vai arī to augšanu ierobežo organisma aizsardzības sistēmas. Otrais notikums: otrā mutācija transformētā šūnu klonā vai aizsardzības sistēmu pavājināšanās (var notikt gan perinatāli, gan postnatāli). Tiek uzskatīts, ka visticamākais faktors, kas izraisa otro notikumu, ir vīrusu infekcijas. Ir zināmi riska faktori, kas palielina leikēmijas iespējamību: primārais un sekundārais imūndeficīts, aplastiskā anēmija un mielodisplāzija, penetrējošais starojums, dažas ķīmiskas vielas (piemēram, benzols), citostatiskā un rentgena terapija audzēju ārstēšanai.

Leikēmijas patoģenēze. Saskaņā ar vispārpieņemto klonālo leikēmijas ģenēzes teoriju, visas leikēmijas šūnas ir vienas mātes šūnas pēcteči, kas pārstāja diferencēties vienā no agrīnajiem nobriešanas līmeņiem. Leikēmijas audzējs ir pašpietiekams, kavē normālu hematopoēzi, metastazējas un aug ārpus asinsrades orgāniem. Daļa no leikēmijas šūnu klona aktīvi proliferējas, tā ir "augšanas frakcija", bet otra daļa ir "snaudošā frakcija", kas sastāv no šūnām miera fāzē. Tiek uzsvērts, ka leikēmijas klona skaits klīniskās leikēmijas atklāšanas laikā parasti ir aptuveni 10 šūnas. Minimālais laiks, kas nepieciešams šāda šūnu skaita veidošanai, ir 1 gads, maksimālais - 10 gadi, vidēji 3,5 gadi. No tā izriet, ka leikēmijas ģenēzes ierosinātājmehānisms, visticamāk, iedarbojās uz bērnu, kuram perinatālajā periodā attīstījās akūta leikēmija.

Raksturīgākā audzēja progresēšanas pazīme kaulu smadzenēs akūtas leikēmijas gadījumā ir normālas hematopoēzes nomākšana, kas nosaka tipiskākās izmaiņas, kas atrodamas perifērajās asinīs pacientiem ar akūtu leikēmiju: anēmija + neitropēnija + trombocitopēnija. Tas notiek tāpēc, ka lielākajai daļai blastu leikēmijas gadījumā piemīt normālu šūnu īpašības - hematopoēzes prekursori, kas var nomākt normālu cilmes šūnu nobriešanu. Saskaņā ar mūsdienu koncepcijām, sasniedzot pirmo klīnisko remisiju bērnam ar akūtu limfoblastisku leikēmiju (nav akūtas leikēmijas fizisku simptomu, normāla perifēro asiņu aina, blastu elementu saturs mielogrammā nepārsniedz 5% un limfocītu ne vairāk kā 20%), viņam ir vismaz 10-109 leikēmijas šūnas, t.i., ķīmijterapija remisijas laikā jāturpina (vismaz 3 gadus). Papildus kaulu smadzenēm leikēmijas šūnas īpaši bieži (līdz 75% pacientu) ir atrodamas smadzenēs un to membrānās, bet zēniem ļoti bieži sēkliniekos. Tas diktē nepieciešamību pēc mērķtiecīgas terapijas tieši šiem orgāniem (lokāla rentgena terapija, ķīmijterapijas ievadīšana endolumbālā daļā utt.).

Akūtai limfoblastiskai leikēmijai ir trīs morfoloģiski varianti:

• L1 (limfoblasti pārsvarā ir maza izmēra ar homogēnu kodolhromatīnu, skaidri iekrāsoti, bez kodoliem, neliels daudzums citoplazmas);
• L2 (lieli limfoblasti, neviendabīgi pēc izmēra, ar neregulāru kodola membrānu, vienu vai vairākiem atšķirīgiem kodoliem, lielu citoplazmas daudzumu);
• L3 (limfoblasti ir lieli, to izmēri nemainās, izteikta citoplazmas bazofilija ar raksturīgu vakuolizāciju).

Saskaņā ar membrānas un citiem marķieru antigēniem izšķir:

• T-šūnu akūta limfoblastiska leikēmija (15–25 % no visām ALL bērniem);
• B šūnu un pre-B šūnu (1–3 % ALL gadījumu bērniem);
• O-šūnu - neidentificējama akūta limfoblastiska leikēmija (ne limfoblastu virsmā, ne citoplazmā netika konstatēti imūnglobulīni, CD4 vai citi T-šūnu marķieri) - 70-80% bērnu ar ALL ^.

Starp ONLL izceļas šādi:

• M1-mieloblastiska, bez nobriešanas;
• M2-mieloblastiska, nepilnīga nobriešana;
• M3-promielocitārs;
• M4-mielomonoblastisks;
• M5-monoblastisks;
• MB-eritromieloze;
• M7-megakarioblastisks.

Hroniska mieloleikoze tiek iedalīta pieaugušo tipa, juvenīlā tipa un blastu krīzes leikēmijā. Iedzimta leikēmija parasti tiek raksturota kā īpaša akūtas leikēmijas forma.