Kas izraisa glikogenozes?

Glikogenozes la un lb tipi tiek mantoti autosomāli recesīvā veidā. Gēns, kas kodē glikozes-6-fosfatāzi (G6PC), ir saistīts ar 17q21 hromosomu. Ir identificētas vairāk nekā 100 mutācijas. Gēns, kas kodē transporta proteīnu (G6PT), ir saistīts ar 11q23 hromosomu. Ir aprakstītas aptuveni 70 dažādas mutācijas.

III tipa glikogenoze ir autosomāli recesīva slimība, ko izraisa amilo-1,6-glikozidāzes (atzarošanās enzīma) deficīts (GDE). Šī enzīma defekts izraisa patoloģiskas struktūras glikogēna uzkrāšanos. GDE gēns ir saistīts ar 1p21 hromosomu. Ir identificētas aptuveni 50 šī gēna mutācijas. IIIb glikogenozi parasti izraisa mutācijas gēna trešajā eksonā, savukārt mutācijas citos reģionos parasti izraisa IIIa glikogenozi. Nav konstatēta skaidra genotipiska korelācija starp mutācijas smagumu un slimības klīniskajām izpausmēm.

IV tipa glikogenoze tiek mantota autosomāli recesīvā veidā. Gēns, kas kodē GBE enzīmu, ir saistīts ar 3p14 hromosomu. Lielākajai daļai pacientu ar slimības aknu formu tika konstatētas trīs punktu mutācijas - R515C, F257L un R524X. Pacientiem ar neprogresējošu aknu formu tika konstatēta Y329S mutācija. Pieaugušo slimības formā visas konstatētās mutācijas ir relatīvi vieglas, kas var izskaidrot slimības vēlo izpausmi.

VI tipa glikogenoze ir autosomāli recesīva slimība, kas saistīta ar mutācijām aknu glikogēnfosforilāzes izoformas gēnā. Ir zināmas trīs fosforilāzes izoformas, kuras kodē dažādi gēni. Aknu glikogēnfosforilāzes izoformas PYGL gēns ir kartēts 14q21-q22 hromosomā.

IX tipa glikogenoze. Fosforilāzes kināze (PK) ir dekaheksamēriska olbaltumviela, kas sastāv no četrām apakšvienībām. Divas alfa apakšvienības izoformas (al - aknas un aM - muskuļi) kodē divi gēni, kas atrodas X hromosomā (attiecīgi RNS2 un RNS1 ); beta apakšvienību (kodē RNSV gēns), divas y apakšvienības izoformas (yT - aknas/sēklinieki un yM - muskuļi, ko kodē attiecīgi PKHG2 un PKHG1 gēni) un trīs kalmodulīna izoformas (CALM1, CALM2, CALM3) kodē autosomāli gēni. RNS2 gēns ir saistīts ar Xp22.2-p22.1, RNSV gēns - ar 16ql2-ql3 unPKHG2 gēns - ar 16p12-p11 hromosomu.

Visizplatītākais aknu variants XLG jeb GSD IXa (ko izraisa mutācijas RNS2 gēnā) ir iedalīts divos apakštipos: XLG 1, klasiskais, bieži sastopamais variants, un XLG 2. XLG 1 gadījumā RNS aktivitāte aknās un asins šūnās ir samazināta, savukārt XLG 2 gadījumā RNS aktivitāte aknās, eritrocītos un leikocītos ir normāla. Tādēļ pat normāla šī enzīma aktivitāte neizslēdz XLG glikogenozi. Tas ir saistīts ar faktu, ka XLG 2 izraisa mutācijas, kurām ir regulējoša ietekme uz enzīma aktivitāti, bet tās nemaina tā aktivitāti in vitro.

0. tipa glikogenoze ir autosomāli recesīva slimība, ko izraisa glikogēna sintāzes gēna mutācijas. Glikogēna sintāzes gēns (GYS2) ir saistīts ar 12. hromosomu, kas atrodas 12.p12.2.

II tipa glikogenoze jeb Pompe slimība tiek mantota autosomāli recesīvā veidā. α-glikozidāzi (GAA) kodējošais gēns ir saistīts ar 17q25 hromosomu. Ir zināmas vairāk nekā 120 mutācijas. Dažām mutācijām ir noteiktas skaidras genotipiskas korelācijas, piemēram, IVSI splaisas vietas mutācija (-13T->G) rodas vairāk nekā pusei pacientu ar vēlīnu slimības formu.

V tipa glikogenoze

Autosomāli recesīva slimība, kas saistīta ar miofosforilāzes gēna mutācijām. Miofosforilāzes gēns (PYGM) ir saistīts ar hromosomu llql3. Ir zināmas vairāk nekā 40 mutācijas. Visizplatītākā ir R49X mutācija - 81% mutantu alēļu Eiropas valstīs. Genotipiskas korelācijas nav konstatētas - pacientiem ar vienādu genotipu slimības gaita var būt smagāka vai vieglāka.

VII tipa glikogenoze

Autosomāli recesīva slimība, ko izraisa mutācijas PFK-M gēnā.PFK-M gēns ir saistīts ar 12. hromosomu un kodē fosfofruktokināzes muskuļu apakšvienību. Pacientiem ar PFK deficītu ir aprakstītas vismaz 15 PFK-M gēna mutācijas.

IIb tipa glikogenoze

Ar X hromosomu saistīta dominējoša slimība, kas saistīta ar LAMP-2 (ar lizosomu saistītā membrānas proteīna 2) deficītu. LAMP2 gēns ir saistīts ar Xq28.

Fosfoglicerāta kināzes deficīts

Fosfoglicerāta kināze (PGK) ir proteīns, ko kodē PGK1 gēns. Gēns ir saistīts ar Xql3.

XI tipa glikogenoze jeb laktātdehidrogenāzes deficīts ir autosomāli recesīva slimība. Laktātdehidrogenāze ir tetramērisks enzīms, kas sastāv no divām apakšvienībām — M (vai A) un H (vai B), un to pārstāv 5 izoformas. M apakšvienības LDHM gēns ir saistīts ar 11. hromosomu.

X tipa glikogenoze jeb fosfoglicerātmutāzes deficīts (PGAM) ir autosomāli recesīva slimība. Fosfoglicerātmutāze ir dimērisks enzīms: dažādos audos ir dažādas muskuļu (MM) vai smadzeņu (BB) izoformu un hibrīdo variantu (MB) proporcijas. Muskuļu audos dominē MM izoforma, savukārt lielākajā daļā citu audu dominē BB. PGAMM gēns ir kartēts 7. hromosomā un kodē M apakšvienību.

XII tipa glikogenoze jeb aldolāzes A deficīts ir autosomāli recesīva slimība. Aldolāzei ir trīs izoformas (A, B, C): skeleta muskuļi un eritrocīti galvenokārt satur A izoformu, ko kodē ALDOA gēns. Gēns ir saistīts ar 16. hromosomu.

XIII tipa glikogenoze jeb beta enolāzes deficīts ir autosomāli recesīva slimība, beta enolāze ir dimērisks enzīms, kas pastāv vairākās izoformās, ko veido trīs apakšvienību - α, β un γ - kombinācijas, beta apakšvienību kodē EN03 gēns, kas ir saistīts ar 17. hromosomu.