Glikogenožu simptomi

I tipa glikogenoze

Slimība var debitēt jaundzimušo periodā (smaga hipoglikēmija un metaboliskā acidoze), bet visbiežāk 3.-4. dzīves mēnesī. Galvenie simptomi ir hepatomegālija un hipoglikēmija. Izmeklējumos bērniem ir liels izvirzīts vēders (aknu izmēra palielināšanās dēļ), lokāli tauku nogulsnējumi, galvenokārt uz vaigiem ("lelles" seja), sēžamvietas, augšstilbiem, muskuļu masas zudums un augšanas aizturi. Ādas ksantomas var rasties uz elkoņiem, ceļgaliem, sēžamvietas, augšstilbiem. Smagu hipoglikēmiju un laktacidozi (paaugstinātu pienskābes līmeni asinīs) provocē aizkavēta barošanās un interkurentas infekcijas. Neskatoties uz ievērojamu izmēra palielināšanos, aknu darbība parasti netiek ietekmēta. Dažiem pacientiem ir aprakstīta periodiska caureja ar nezināmu izcelsmi. Dzīves otrajā vai trešajā desmitgadē var parādīties aknu adenomas ar tendenci uz ļaundabīgu transformāciju. Dažiem pacientiem attīstās plaušu hipertensija, kas progresē līdz sirds mazspējai. Ar glikogenozi lb var palielināties liesa. Lielākajai daļai pacientu ar glikogenozi lb pirmajā dzīves gadā attīstās neitropēnija. Tas izskaidro noslieci uz infekcijām (recidivējošu otītu, stomatītu, gingivītu, pneimoniju, elpceļu infekcijām, urīnceļu infekcijām utt.). Aptuveni 75 % pacientu ar LB tipu attīstās zarnu gļotādas čūlas, hronisks zarnu iekaisums.

III tipa glikogenozes klīniskās izpausmes bērniem ir līdzīgas I tipa glikogenozes izpausmēm: hepatomegālija, augšanas aizkavēšanās, hipoglikēmija, hiperlipidēmija. Dažiem pacientiem ir splenomegālija, bet, atšķirībā no I tipa glikogenozes, nieres nav palielinātas un to funkcijas netiek ietekmētas. Ar vecumu šīs izpausmes samazinās un līdz pubertātes vecumam var pat pilnībā izzust. Miopātija, kā likums, bērniem nerodas, lai gan dažos gadījumos tiek konstatēta neliela hipotensija un aizkavēta motorisko prasmju apguve. Miopātija visbiežāk rodas pieaugušajiem un var būt distāla vai ģeneralizēta. Pacientiem ar distālu miopātiju ir ekstremitāšu muskuļu atrofija, kas bieži noved pie perifēras polineiropātijas un motoro neironu slimības. Miopātija progresē lēni. Dažos gadījumos tiek novērota ģeneralizēta miopātija ar elpošanas muskuļu bojājumiem. Kardiomiopātija attīstās reti. Dažiem pacientiem aknu bojājumi ir tik viegli, ka diagnoze tiek noteikta, kad muskuļu simptomi parādās vēlākā vecumā.

IV tipa glikogenoze

Glikogēna sazarojošā enzīma deficīta klīniskās izpausmes ir diezgan dažādas. Vēl nesen tika uzskatīts, ka slimība izpaužas tikai kā hepatosplenomegālija un izraisa priekšlaicīgu nāvi aknu mazspējas dēļ. Tomēr vairākās publikācijās ir aprakstītas netipiskas slimības formas ar lēni progresējošu aknu patoloģiju vai ar dominējošu sirds muskuļa bojājumu. Tiek uzskatīts, ka daži iedzimtas miopātijas gadījumi var būt saistīti arī ar šo iedzimto patoloģiju. Slimības neiroloģiskais variants pieaugušajiem (poliglikozāna ķermenīšu slimība) klīniskajās izpausmēs ir līdzīgs amiotrofiskajai laterālajai sklerozei.

Pacientiem ar klasisko slimības formu jau agrīnā vecumā tiek atklāta attīstības aizkavēšanās un hepatomegālija. Ciroze progresē un izraisa portālu hipertensiju, ascītu un barības vada varikozas vēnas. Dažiem pacientiem attīstās hepatocelulāra karcinoma. Dzīves ilgums ir ievērojami samazināts, un bez aknu transplantācijas nāve iestājas 4. līdz 5. dzīves gadā. Dažos gadījumos slimībai var būt labvēlīgāka gaita un tā var progresēt lēnāk.

IV tipa glikogenozes neiromuskulārās formas klīniskās izpausmes ir daudz daudzveidīgākas. Jaundzimušo formas gadījumā (ārkārtīgi reti) raksturīga augļa akinēzija, artrogripozes tipa deformācijas, augļa hidrops un agrīna nāve. Iedzimtajai formai pievienojas dominējoši skeleta un sirds muskuļu bojājumi; tai raksturīga muskuļu hipotonija un kardiomiopātija.

VI tipa glikogenoze

Klīniskās izpausmes ir līdzīgas IX tipa glikogenozes pazīmēm; hepatomegālija un augšanas aizturi raksturīgas, sākot no pirmās dzīves desmitgades. Sirds un skeleta muskuļi netiek skarti. Ar vecumu šie simptomi kļūst mazāk izteikti un var pat pilnībā izzust līdz pubertātes vecumam. Ir novērota tendence uz hipoglikēmiju, kas nekad nav tik smaga kā I un III tipa glikogenozes gadījumā. Triglicerīdu un ketonvielu koncentrācija ir nedaudz palielināta.

IX tipa glikogenoze

Galvenās klīniskās izpausmes ir hepatomegālija glikogēna uzkrāšanās rezultātā, augšanas aizkavēšanās, paaugstināts aknu transamināžu līmenis, hiperholesterinēmija un hipertrigliceridēmija. Simptomātiska hipoglikēmija un hiperketonēmija bērniem rodas tikai pēc ilgstošas badošanās. Klīniskās izpausmes un bioķīmiskās izmaiņas parasti kļūst vieglākas ar vecumu, un pēc pubertātes pacientiem slimības pazīmes nav.

IX tipa glikogenozes muskuļu formas klīniski ir līdzīgas Makardla slimībai un izpaužas kā fiziskās aktivitātes nepanesība, muskuļu sāpes un atkārtota mioglobinūrija pusaudžiem un pieaugušajiem. Retāk sastopams ģeneralizēts muskuļu vājums un elpošanas mazspēja agrā bērnībā. Slimības morfoloģiskā pazīme ir normālas struktūras glikogēna subarkolemmālas uzkrāšanās.

0. tipa glikogenoze

Pirmais slimības simptoms ir hipoglikēmija tukšā dūšā agrā bērnībā. Tomēr tā parasti ir asimptomātiska. Atkārtotas hipoglikēmijas epizodes bieži noved pie neiroloģiskiem traucējumiem. Lielam skaitam pacientu ir attīstības aizkavēšanās, kas, iespējams, ir saistīta ar hipoglikēmijas periodiem. Hipoglikēmija rodas rīta stundās pirms pirmās ēdienreizes. Aknas nav palielinātas, lai gan var rasties aknu taukainā deģenerācija. Dažiem pacientiem ir augšanas aizkavēšanās, kas atjaunojas pēc diētas terapijas uzsākšanas. Literatūrā aprakstītais nelielais pacientu skaits drīzāk atspoguļo nelielu daļu no diagnosticētajiem gadījumiem, jo slimības simptomi nav ļoti specifiski, un ārsti ne vienmēr pareizi interpretē vielmaiņas izmaiņas.

II tipa glikogenoze

Pastāv vairākas klīniskās formas. Slimības infantilajai formai, kas sākas pirmajā dzīves gadā, raksturīga akūta gaita un agrīna letāla iznākums. Vēlīnajai slimības formai, kas izpaužas pusaudža gados un vēlāk, raksturīga smagu sirds bojājumu neesamība un labvēlīgāka prognoze.

Slimības zīdaiņa formā alfa-glikozidāzes aktivitāte praktiski nav novērojama. Pirmie slimības simptomi parādās pirmajos dzīves mēnešos: ēšanas grūtības, vājš svara pieaugums, elpošanas problēmas, ko bieži sarežģī plaušu infekcija, un aizkavēta motorā attīstība. Lielākajai daļai pacientu ir vispārējs progresējošs muskuļu vājums; bērni paši nevar kustēties vai noturēt galvu. Neskatoties uz to, muskuļi ir cieti pieskaroties, pat hipertrofēti. Vairāk nekā pusei pacientu ir arī makroglossija un mērena hepatomegālija. Kreatinīna fosfokināzes (KFK) aktivitāte ir ievērojami palielināta. Lielākajai daļai zīdaiņu ar Pompe slimību līdz 6 mēnešu vecumam attīstās smaga un progresējoša kardiomegālija. Glikogēna uzkrāšanās miokardā izraisa kambaru sieniņu un starpkambaru starpsienas sabiezēšanu, kā rezultātā rodas hipertrofiska kardiomiopātija, kas progresē līdz dilatējošai kardiomiopātijai. Autopsijas laikā sirds izmērs ir vairāk nekā trīs reizes lielāks par normu. Endokardiāla fibroelastoze ir diezgan izplatīta. EKG atklāj saīsinātu PR intervālu, bieži vien kombinācijā ar augstu QRS kompleksu spriegumu. Šīs pazīmes ir raksturīgas slimībai un ļauj to atšķirt no citām agrīnām kardiomiopātijām. Pompe slimības infantilā forma izraisa nāvi pirms 1 gada vecuma, īpaši, ja bērniem līdz 6 mēnešu vecumam rodas ievērojama sirds disfunkcija.

Pompe slimības vēlīnā forma var debitēt jebkurā vecumā – no pirmajiem dzīves gadiem līdz pieauguša cilvēka vecumam. Gandrīz visiem pacientiem, kuriem slimība izpaužas pēc 2 gadu vecuma, nav izteiktas sirds patoloģijas; muskuļu bojājumi progresē lēnāk, un slimības prognoze ir mazāk smaga nekā zīdaiņa vecumā. Debitējošie simptomi un iekšējo orgānu iesaistīšanās patoloģiskajā procesā dažādiem pacientiem atšķiras, taču visi pacienti kā galveno simptomu atzīmē lēni progresējošu muskuļu vājumu. Parasti vispirms tiek skarti proksimālie muskuļi (rumpis un apakšējās ekstremitātes), pēc tam tiek iesaistīta diafragma un citi elpošanas aktā iesaistītie muskuļi, kas noved pie plaušu mazspējas un miega apnojas. Slimība var izpausties arī pieaugušā vecumā (no 20 līdz 60 gadiem). Tomēr daudzi pacienti atzīmē ātru nogurumu un elpas trūkumu fiziskas slodzes laikā, kas viņus nomoka kopš bērnības. Pieaugušajiem dominējošais simptoms ir lēni progresējošs muskuļu vājums apakšējās ekstremitātēs ar rumpja muskuļu iesaistīšanos un/vai elpošanas mazspēju. Slimībai progresējot, izzūd dziļi cīpslu refleksi. Elpošanas mazspēja ir raksturīga aptuveni trešdaļai no visiem pieaugušajiem pacientiem.

V tipa glikogenoze

Slimība debitē pusaudža gados vai dzīves 2.-3. desmitgadē, un to raksturo fizisko aktivitāšu nepanesamība, mialģija un muskuļu vājums slodzes laikā; muskuļi atjaunojas miera stāvoklī. Šie simptomi visbiežāk rodas īslaicīgas un intensīvas slodzes rezultātā - īsu distanču skriešanas, svaru celšanas - un mazāk intensīvas, bet ilgstošas slodzes rezultātā, piemēram, kāpšana pa kāpnēm, iešana sniegā. Parasta slodze, piemēram, iešana pa līdzenu virsmu, nerada problēmas. Sāpīgas krampji - spazmodiskas muskuļu kontrakcijas - rodas diezgan bieži. Daudzi pacienti atzīmē tā saukto "otrā elpas" fenomenu - īsa atpūta pēc sāpju lēkmes ļauj viņiem vieglāk turpināt fizisko vingrinājumu veikšanu. Mioglobinūrija (ar akūtas nieru mazspējas risku) tiek novērota pusei pacientu.

VII tipa glikogenoze

VII tipa glikogenozes klīniskās izpausmes ir līdzīgas V tipa glikogenozes izpausmēm. Šajā slimībā tiek novērota muskuļu un hematopoētisko audu bojājumu simptomu kombinācija. Pacientiem palielinās bilirubīna koncentrācija un retikulocītu skaits, kas atspoguļo kompensētu hemolīzi.

Vēl viena atšķirīga iezīme ir "otrā elpas" fenomena neesamība, kas raksturīga V tipa glikogenozei. Pastāv divas klīniskās formas: pieaugušo - ar pastāvīgu muskuļu vājumu (lai gan lielākā daļa pacientu šos traucējumus atzīmē jau pusaudža gados) un bērnības multisistēmu forma ar vispārēju muskuļu vājumu, centrālās nervu sistēmas bojājumiem (krampji, kortikāla aklums), sirds audiem (kardiomiopātija) un redzes orgānu.

IIb tipa glikogenoze

Slimība sākas pēc pirmās dzīves desmitgades, un to raksturo skeleta un sirds muskuļu audu bojājumi.

Fosfoglicerāta kināzes deficīts

Klīniskās izpausmes ir atkarīgas no trīs audu - muskuļu, nervu un asins šūnu - bojājuma pakāpes. Izšķir vairākus klīniskos variantus: nesferocitāras hemolītiskas anēmijas un centrālās nervu sistēmas bojājuma kombināciju, izolētu miopātiju vai miopātijas kombināciju ar nervu sistēmas bojājumiem. Miopātiskās formas ir līdzīgas V tipa glikogenozei.

XI tipa glikogenoze

Pirmais slimības gadījums tika atklāts nejauši, veicot bioķīmisku izmeklēšanu pacientam ar mioglobinūriju un augstu KFK līmeni. Visiem pacientiem ir fiziskās slodzes nepanesamība, muskuļu sāpes un mioglobinūrija.

X tipa glikogenoze

Klīniskās izpausmes ir fiziskās slodzes nepanesība, muskuļu sāpes un mioglobinūrija. Dažos gadījumos slimība izpaužas nesējiem. Muskuļu biopsija atklāj mērenu glikogēna uzkrāšanos.

XII tipa glikogenoze

Neiecietība pret fizisko slodzi.

XIII tipa glikogenoze

Slimība izpaužas vēlīnā dzīvē ar progresējošu fiziskās slodzes nepanesību, mialģiju un paaugstinātu kreatīnfosfokināzes (KFK) līmeni.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]