Kā tiek ārstēta akūta limfoblastiskā leikēmija?

Bērnu akūtas limfoblastiskas leikēmijas ārstēšanas pamatprincipi tika izstrādāti Amerikas Savienotajās Valstīs 20. gs. sešdesmito gadu beigās. Patiesībā tie nav mainījušies līdz pat šai dienai. Mūsdienu akūtas limfoblastiskas leikēmijas ārstēšana sastāv no vairākām galvenajām fāzēm: remisijas indukcijas, izmantojot trīs vai vairākus līdzekļus, kas tiek ievadīti 4–6 nedēļu laikā, remisijas nostiprināšanas (“konsolidācijas”) ar vairākiem līdzekļiem un uzturošās terapijas, parasti lietojot antimetabolītus 2–3 gadus. Obligāta sastāvdaļa ir neiroleikēmijas profilakse un ārstēšana. Ņemot vērā zāļu slikto iekļūšanu caur hematoencefālisko barjeru, jau 1965. gadā tika ierosināts izmantot specifisku terapiju, kuras mērķis ir centrālās nervu sistēmas sanitizācija. Bērni ar akūtas limfoblastiskas leikēmijas T-šūnu variantu, augstu leikocitozi un bērni līdz viena gada vecumam tiek uzskatīti par paaugstināta neiroleikēmijas attīstības riska grupu. Galvenās neiroleikēmijas profilakses un ārstēšanas metodes ir ķīmijterapijas zāļu (metotreksāta, citarabīna, prednizolona) intratekāla ievadīšana vecumam atbilstošās devās un galvaskausa apstarošana ārstēšanas kursa sākumā.

Teorētiski terapijai vajadzētu ilgt, līdz tiek iznīcināta visa leikēmijas šūnu populācija, bet ne ilgāk. Diemžēl nav uzticamas metodes atlikušā audzēja noteikšanai, taču randomizēti klīniskie pētījumi ir parādījuši, ka optimālais terapijas ilgums ir 2–3 gadi. Ārstēšana parasti sastāv no merkaptopurīna lietošanas dienā un metotreksāta lietošanas nedēļā, devas pielāgojot atkarībā no leikocītu skaita.

Līdz 20. gs. 70. gadu beigām kļuva skaidrs, ka šāda terapija var izārstēt tikai pusi bērnu ar akūtu limfoblastisku leikēmiju. Turpmāka attīstība bija saistīta ar limfoblastiskās leikēmijas bioloģiskās heterogenitātes definīciju, starptautiskās citoloģiskās klasifikācijas (FAB) un prognostisko faktoru sistēmas ieviešanu, pacientu iedalīšanu riska grupās un diferencētu ārstēšanas programmu izstrādi, daudzcentru pētījumu un kooperatīvo klīnisko grupu organizēšanu, pētījumu attīstību dažādu citostatisko zāļu farmakokinētikas jomā (ar mērķi radīt efektīvākas ķīmijterapijas shēmas) un intensīvu pavadošās terapijas attīstību.

Tas viss noveda pie nākamās paaudzes ķīmijterapijas programmu izveides akūtas limfoblastiskas leikēmijas ārstēšanai. Lielākā daļa mūsdienu protokolu ir veidoti uz intensīvas sākotnējās poliķemoterapijas principiem, lai maksimāli iznīcinātu leikēmijas šūnu kopumu. Tie ir balstīti uz citostatisku zāļu lietošanu mainīgu kombināciju veidā (rotācija), lielu devu ķīmijterapijas shēmu izmantošanu, kā arī intensīvu neiroleikēmijas profilaksi, vairumā gadījumu izmantojot galvaskausa apstarošanu. Šie sasniegumi ļāva pārvarēt 70% barjeru - 5 gadu izdzīvošanu bez recidīva akūtas limfoblastiskas leikēmijas gadījumā ASV un Rietumeiropā. Labākie pašlaik izmantotie protokoli ietver BFM un COALL grupu (Vācija) programmas, kā arī vairākus amerikāņu pētniecības grupu protokolus - DFCI 8.1-01, POG, CCSG.

Pamatojoties uz ārstēšanas rezultātiem saskaņā ar šiem protokoliem, kā arī uz BFM grupas uzkrāto pieredzi, tika izstrādāta jauna bērnu akūtas limfoblastiskas leikēmijas ārstēšanas programma ar nosaukumu Moscow-Berlin 91 (ALL-MB-91). Šīs ķīmijterapijas programmas galvenā ideja ir ideja par slēptās (latentās) neiroleikēmijas galveno lomu recidīvu un līdz ar to neveiksmju izcelsmē bērnu akūtas limfoblastiskas leikēmijas ārstēšanā. Šajā protokolā prednizolons tiek aizstāts ar deksametazonu, tiek ieviests ilgstošas (vairākus mēnešus) asparagināzes lietošanas režīms. Pirmajā ārstēšanas gadā tiek veikta lokāla neiroleikēmijas ķīmijprofilakse ar trim medikamentiem. Jaunā protokola īpašās prasības ir atteikšanās no lielas intensīvas ķīmijterapijas devas un pacientu ārstēšanas ambulatori, nepieciešamības samazināšana pēc pavadošās terapijas un asins komponentu pārliešanas, kā arī atteikšanās no galvaskausa apstarošanas lielākajai daļai pacientu.

Ārstēšanas rezultāti bija pilnībā salīdzināmi ar ALL-BFM-90 programmu.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]