Ochronosis

Ohronoze ir relatīvi reta iedzimta slimība, kas saistīta ar vielmaiņas traucējumiem organismā. Personai, kurai diagnosticēta ohronoze, ir homogentisināzes enzīma deficīts: tas izraisa homogentisīnskābes nogulsnēšanos audos. Ārēji tas izpaužas kā ādas, radzenes u.c. toņa izmaiņas.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Epidemioloģija

Ohronoze tiek uzskatīta par ģenētisku slimību un tiek reti atklāta. Saskaņā ar jaunāko statistiku, ohronoze tiek diagnosticēta vienā gadījumā no 25 tūkstošiem.

Tika konstatēts, ka visaugstākais ohronozes gadījumu procents ir reģistrēts Čehijas Republikā, Slovākijā un Dominikānas Republikā.

Iedzimta ochronoze biežāk skar vīriešu populāciju.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Cēloņi ochronosis

Ohronoze ir ģenētisks enzīmu deficīts, kas rodas bērnam dzemdē, ja bērnam ir mutēts vecāku gēns.

Organiskā viela homogentisīnskābe veidojas pēc fenilalanīna sadalīšanās, veidojot tirozīnu un hidroksifenilpiruvskābi.

Metabolisma procesu laikā veselam cilvēkam homogentisīnskābe pakāpeniski pārveidojas par maleilacetoetiķskābi, fumarilacetoetiķskābi, kā arī fumārskābi un acetoetiķskābi. Bet mutēta gēna klātbūtnē aminoskābju metabolisms apstājas homogentisīnskābes veidošanās stadijā.

Cilvēkiem ar ochronozi homogentisināzes enzīma ražošanu ietekmē šādi riska faktori:

• nukleotīdu aizvietojumi;
• splaisinga mutācija, kad nukleozīda fosfāts G tiek mainīts uz A vai T;
• ievietošanas nukleotīdu ievietojumi;
• kombinētās mutācijas (nukleotīdu ievietojumi kombinācijā ar delēcijām).

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Pathogenesis

Ohronozes laikā gēnu mutāciju izmaiņu rezultātā homogentisīnskābe, kas ir pārtraukusi vielmaiņas reakcijas, tiek pārveidota par pigmentvielu alkaptonu, kas ir hinona polifenola veids.

Alkaptons sāk izdalīties lielos daudzumos caur urīnceļu sistēmu (apmēram 5-7 g dienā). Atlikušais pigmenta daudzums pakāpeniski uzkrājas audos, kas izskaidro to tumšošanos un trauslumu.

Vairāk nekā citi cieš locītavas, skrimšļi, gļotādas audi, saites un sklēra. Mainās arī sirds vārstuļi, miokards un asinsvadu endotēlijs.

Pigmenta uzkrāšanās ohronozē noved pie akmeņu veidošanās – nogulsnēm prostatā un nierēs. Vēlāk pievienojas iekaisuma reakcijas, galvenokārt locītavās.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Simptomi ochronosis

Pirmās ochronozes pazīmes tiek konstatētas jau jaundzimušā periodā: augsta alkaptona līmeņa dēļ urīns kļūst ļoti tumšs, pat brūns un tumši brūns.

Papildu ohronozes simptomi parādās daudz vēlāk – pēc vairākām desmitgadēm, kad alkaptona saturs audos sasniedz maksimumu. Piemēram, skrimšļu audu un locītavu bojājumi tiek atklāti pēc 30 gadu vecuma.

Vispārējās ochronozes pazīmes ir šādas:

• Pacienta āda kļūst tumšāka, īpaši uz sejas, kakla, vēdera un cirkšņa.
• Ausis iegūst zilganu nokrāsu un kļūst blīvākas.
• Sklēras rajonā kļūst pamanāmi tumšas krāsas ieslēgumi un plankumi.
• Parādās locītavu un mugurkaula slimības. To var pamanīt pēc kustību grūtībām locītavās, blāvām sāpēm mugurā (īpaši fiziskas slodzes laikā).
• Sāpīgas sajūtas rodas, norijot pārtiku vai pat siekalas, kas ir alkaptona nogulsnēšanās rezultāts balsenes skrimšļos.
• Parādās asinsvadu un asinsvadu vārstuļu slimības.
• Akmeņi veidojas nierēs, bet vīriešiem – prostatas dziedzerī.

Posmi

Pigmenta uzkrāšanās locītavu audos ohronozes laikā galu galā noved pie artrozes un deformāciju attīstības. Locītavu patoloģija notiek noteiktos posmos:

• pietūkums, kas ir reaktīvā sinovīta pazīme;
• krepīts;
• ierobežota motoriskā funkcija;
• fleksijas kontraktūras attīstība.

Visbiežāk ochronoze ietekmē gūžas locītavas, plecus, ceļus, kā arī kaunuma simfizu un sakrālo reģionu.

[ 25 ]

Veidlapas

Ir vairāki ochronozes veidi:

• Ģenētiskā ohronoze, kas tiek mantota autosomāli recesīvā veidā. Tā veidojas gēnu mutācijas rezultātā, ja tiek traucēta enzīma, kas ir atbildīgs par tirozīna un fenilalanīna sadalīšanos, ražošana.
• Simptomātiska ohronoze. Rodas ar akūtu askorbīnskābes deficītu organismā.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Komplikācijas un sekas

Ohronozi var sarežģīt šādi sāpīgi stāvokļi:

• nierakmeņu veidošanās, pielonefrīta attīstība - bakteriālas etioloģijas iekaisuma process, kas rodas ar temperatūras paaugstināšanos, sāpēm muguras lejasdaļā;
• mugurkaula un locītavu stīvums, līdz pat pilnīgai motorisko funkciju zaudēšanai;
• sirds vārstuļu slimība, sirds mazspēja.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Diagnostika ochronosis

Lai diagnosticētu ochronozi, ir nepieciešams pārbaudīt pacientu un noteikt vairākas diagnostikas procedūras un pētījumus.

• Pacienta izmeklēšana ļauj pievērst uzmanību galvenajiem slimības simptomiem.Šajā gadījumā urīna krāsai ir svarīga diagnostiskā vērtība.
• Urīna analīzes, izmantojot ar enzīmiem saistītu spektrofotometriju un hromatogrāfiju, var palīdzēt novērtēt homogentisīnskābes un benzohinoetiķskābes līmeni.
• Ģenētiskie testi - PCR - palīdzēs identificēt bojāto gēnu.
• Mugurkaula rentgenogrāfija ļaus vizualizēt kalcifikācijas, starpskriemeļu telpu sašaurināšanos un skriemeļu sklerozi.
• Locītavu instrumentālā diagnostika (ultraskaņa un rentgens) parāda locītavu spraugu samazināšanos, osteofītu klātbūtni un izmaiņas skrimšļa un mīksto audu struktūrā. Papildus var nozīmēt artroskopiju, lai apstiprinātu skrimšļa pigmentāciju ohronozes gadījumā.
• Prostatas un nieru ultraskaņa apstiprina vai izslēdz nogulšņu klātbūtni.
• Aortogrāfija un ehokardiogrāfija norāda uz sirds un asinsvadu sistēmas patoloģiju klātbūtni.
• Laringoskopija ļaus jums pārbaudīt balsenes skrimšļu nokrāsu.
• Punkcija ar sinoviālā šķidruma savākšanu ļaus noteikt alkaptonu.

Turklāt ir svarīgi nošķirt ģenētisko un simptomātisko ohronozi, jo simptomātiskā pilnībā izzūd pati no sevis pēc tam, kad ir novērsts tās rašanās cēlonis (piemēram, papildinot askorbīnskābes trūkumu).

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Diferenciālā diagnoze

Ohronozes diferenciāldiagnoze tiek veikta arī ar porfīriju, hematūriju un melaninūriju.

Profilakse

Tā kā ochronozi uzskata par ģenētisku slimību, nav īpašu pasākumu tās profilaksei.

Pašlaik tiek apsvērtas medicīniskās ģenētiskās konsultācijas priekšrocības grūtniecības plānošanas posmā.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]

Prognoze

Ohronoze tiek uzskatīta par neārstējamu patoloģiju ar hronisku gaitu. Traucējumi, kas rodas organismā, ir neatgriezeniski.

[ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ]