Infekciozā mononukleoze: Epšteina-Barra vīrusa antivielas asinīs

Infekciozā mononukleoze ir izplatīta sistēmiska limfoproliferatīva slimība, ko visbiežāk izraisa Epšteina-Barra vīruss. Toxoplasma gondii un citi vīrusi (CMV, cilvēka imūndeficīta vīruss un cilvēka herpes vīrusa 6. tips, kas atzīts par pēkšņas eksantēmas cēloni) var izraisīt klīniski līdzīgas slimības. Šie paši etioloģiskie aģenti, iespējams, var izraisīt hroniska noguruma sindroma attīstību.

Epšteina-Barra vīruss ir herpes vīruss, kam piemīt tropisms pret B limfocītiem un kas saimnieka šūnās ilgstoši saglabājas latentā stāvoklī. Tas ir plaši izplatīts visā pasaulē. Pēc struktūras un izmēra Epšteina-Barra vīruss neatšķiras no citiem herpes vīrusiem, taču būtiski atšķiras no tiem antigēnu īpašību ziņā. Vīrusam ir membrānas antigēns (MA - membrānas antigēns), kodola antigēns (EBNA - Epšteina-Barra nukleīnskābes antigēns) un vīrusa kapsīda antigēns (VCA - vīrusa kapsīda antigēns).

Infekcija notiek, kad vīruss tiek pārnests ar siekalām. Kad Epšteina-Barra vīruss nonāk organismā, tas inficē rīkles epitēliju, izraisot iekaisumu un drudzi – tipiskas infekciozās mononukleozes sākuma klīniskās pazīmes. Vīruss ir stingri limfotropisks, piesaistoties B limfocītu šūnu membrānas C3α receptoram, tas izraisa poliklonālu B limfocītu proliferāciju ar atbilstošu mandeļu palielināšanos, sistēmisku limfadenopātiju un splenomegāliju. B limfocīti transformējas (iegūst spēju bezgalīgi dalīties), un, ja nav atbilstošas šūnu imūnās atbildes, šis process var attīstīties par izteikti ļaundabīgu (piemēram, X hromosomai saistīta limfoproliferatīvā sindroma gadījumā). Ja šūnu imunitātes faktori kontrolē Epšteina-Barra vīrusa replikāciju organismā, infekciozās mononukleozes klīniskie simptomi pakāpeniski izzūd.

Tāpat kā citi herpesvīrusi, EBV var pastāvēt latentā stāvoklī (tā DNS atrodas neliela skaita B limfocītu kodolā). Bieži sastopama neregulāra asimptomātiska infekcijas reaktivācija, un aptuveni 20% veselīgu jaunu pieaugušo izdala EBV ar siekalām. Personām ar traucētu šūnu imunitāti (piemēram, AIDS, ataksijas-telangiektāzijas slimniekiem, transplantācijas saņēmējiem) var attīstīties atklāta reaktīva infekcija ar mataino leikoplakiju, intersticiālu pneimonītu vai monoklonālu B šūnu limfomu. EBV ir iesaistīts nazofaringeālas karcinomas un Burkita limfomas etioloģijā.

Viena no infekciozās mononukleozes izpausmēm ir atipisku limfocītu parādīšanās perifērajās asinīs (līdz 10% no kopējā limfocītu skaita). Atipiski limfocīti asinīs tiek konstatēti jau no infekcijas klīnisko izpausmju perioda sākuma. To saturs asinīs sasniedz maksimumu 2. nedēļas beigās vai 3. nedēļas sākumā un var saglabāties šajā līmenī līdz 1,5-2 mēnešiem, pilnīga izzušana parasti notiek 4. mēneša sākumā no slimības sākuma. Atipisku limfocītu klātbūtne ir relatīvi nejutīga Epšteina-Barra vīrusa izraisītas infekcijas pazīme, taču to vispārējā specifiskums ir aptuveni 95%.

Poliklonālo B limfocītu proliferācija Epšteina-Barra vīrusa izraisītas infekcijas gadījumā pacienta organismā rada lielu skaitu dažādu autoantivielu, piemēram, IgM anti-i (aukstuma aglutinīnu), reimatoīdo faktoru, antinukleārās antivielas. Lielāko daļu neparasto Ig, kas parādās infekciozās mononukleozes gadījumā, sauc par Paul-Bunnell heterofilajām antivielām. Šīs antivielas pieder pie IgM klases, tām ir afinitāte pret aitu un zirgu eritrocītiem, un tās nav vērstas pret nevienu Epšteina-Barra vīrusa antigēnu. Heterofilās antivielas ir nejaušs B limfoīdu proliferācijas produkts (ko izraisa Epšteina-Barra vīruss), tās parādās infekciozās mononukleozes pirmajā nedēļā un pakāpeniski izzūd atveseļošanās laikā, tās parasti netiek atklātas pēc 3-6 mēnešiem.

Sākotnējai akūtai infekcijas stadijai kļūstot latentai, Epšteina-Barra vīrusa genomi (unikāli antigēni) parādās lielos daudzumos visās šūnās, un kodola antigēns tiek izdalīts vidē. Reaģējot uz antigēnu, tiek sintezētas specifiskas antivielas - vērtīgi slimības stadijas marķieri. Drīz pēc inficēšanās B limfocīti atklāj agrīno antigēnu (EA), olbaltumvielu, kas nepieciešama Epšteina-Barra vīrusa replikācijai (nevis strukturālu vīrusa komponentu). Pacienta organismā pret agrīno antigēnu tiek sintezētas IgM un IgG klases antivielas. Kopā ar pilnu Epšteina-Barra vīrusa virionu parādās vīrusa kapsīda antigēni (VCA) un membrānas antigēns (MA). Infekcijas procesam norimstot, neliela daļa ar Epšteina-Barra vīrusu inficēto B limfocītu izvairās no imūnsistēmas iznīcināšanas un saglabā vīrusa genomu latentā formā. Epšteina-Barra vīrusa kodola antigēns (EBNA) ir atbildīgs par tā dublēšanos un izdzīvošanu.

Laboratorijas testi var noteikt antivielas pret dažādiem antigēniem.

No seroloģiskajām metodēm infekciozās mononukleozes diagnostikai visizplatītākā ir Pola-Bunela reakcija (aglutinācija), kuras mērķis ir identificēt heterofilās antivielas serumā. Heterofilo antivielu titrs pacienta asins serumā 1:224 vai augstāks tiek atzīts par diagnostiski nozīmīgu, apstiprinot infekciozās mononukleozes diagnozi. Heterofilā aglutinācija ir pozitīva 60% jauniešu pēc 2 nedēļām un 90% pēc 4 nedēļām no slimības klīnisko izpausmju sākuma. Tāpēc, lai diagnosticētu infekciozo mononukleozi, nepieciešams veikt vairākus pētījumus: slimības pirmajā nedēļā (reakcija var būt negatīva) un pēc 1-2 nedēļām (reakcija var kļūt pozitīva). Heterofilo antivielu saturs samazinās infekcijas procesa akūtā perioda beigās, bet to titru var noteikt 9 mēnešu laikā pēc klīnisko simptomu parādīšanās. Pola-Bunela reakcija var mainīties no pozitīvas uz negatīvu pat uz pacienta atlikušo hematoloģisko un klīnisko simptomu fona. Metodes jutība pieaugušajiem ir 98%, specifiskums - 99%. Bērniem ar infekciozo mononukleozi līdz 2 gadu vecumam heterofilās antivielas tiek konstatētas tikai 30% pacientu, 2-4 gadu vecumā - 75%, vecākiem par 4 gadiem - vairāk nekā 90%. Metodes jutība bērniem ir mazāka par 70%, specifiskums - 20%. Reaģējot uz citu infekciju (visbiežāk ar augšējo elpceļu vīrusu infekcijām), var rasties heterofilo antivielu titra samazināšanās un pēc tam atkārtota palielināšanās. Paul-Bunnell reakcija nav specifiska Epstein-Barr vīrusam. Heterofilo antivielu titrs savstarpēji nereaģē un nekorelē ar specifiskām antivielām pret Epstein-Barr vīrusu, nav arī korelācijas ar slimības smagumu. Tests ir bezjēdzīgs hroniskas infekciozās mononukleozes diagnosticēšanai (tas ir pozitīvs vidēji tikai 10% pacientu).

Titrus 1:56 un mazākus var konstatēt gan veseliem cilvēkiem, gan pacientiem ar citām slimībām (reimatoīdo artrītu, masaliņām). Viltus pozitīvi testa rezultāti ir ļoti reti.

Pašlaik antivielu noteikšanai pret aitu sarkanajām asins šūnām tiek izmantota "vienas vietas" metode (slaidu aglutinācija); sākotnēji to izmanto kā skrīninga testu. Jūtības ziņā tā ir salīdzināma ar Pola-Bunela reakciju. Slaidu testi var būt viltus pozitīvi aptuveni 2% pētījumu (leikēmijas, ļaundabīgas limfomas, malārijas, masaliņu, vīrusu hepatīta, aizkuņģa dziedzera karcinomas gadījumā), bet pieaugušajiem - viltus negatīvi - 5-7% gadījumu.

Jāatzīmē, ka uzņēmumu ražoto diagnostikas testu sistēmu klāsts, kuru pamatā ir antivielu titru noteikšana, ir ļoti plašs, tāpēc ir jākoncentrējas uz diagnostisko antivielu titru, kas norādīts testu sistēmu instrukcijās.

Ja heterofilās antivielas netiek konstatētas un slimības klīniskais attēls atbilst infekciozai mononukleozei, nepieciešams pārbaudīt asins serumu uz specifiskām IgM un IgG klases antivielām. Lai noteiktu specifiskas antivielas pret Epšteina-Barra vīrusu, tiek izmantotas netiešās imunofluorescences metodes (ļauj noteikt antivielas pret EA un VCA antigēniem), antikomplementa imunofluorescence (atklāj antivielas pret EA, VCA un EBNA antigēniem) un ELISA.

Antivielas pret EA antigēna D komponentu (anti-EA-D) parādās pat primārās infekcijas latentajā periodā un ātri izzūd pēc atveseļošanās.

Antivielas pret EA antigēna R komponentu (anti-EA-R) var noteikt 3–4 nedēļas pēc slimības klīniskajām izpausmēm. Tās saglabājas asins serumā apmēram gadu un bieži tiek konstatētas atipiskas vai ilgstošas infekciozas mononukleozes gadījumā. Šīs antivielas parasti ir atrodamas Bērkita limfomas gadījumā.

Antivielas pret VCA klases IgM (anti-VCA IgM) parādās ļoti agri, parasti pirms klīniskiem simptomiem, tās tiek atklātas slimības sākumā 100% gadījumu. Augsts titrs rodas 1-6 nedēļas pēc infekcijas sākuma, tas sāk samazināties no 3. nedēļas un parasti izzūd pēc 1-6 mēnešiem. Anti-VCA IgM gandrīz vienmēr ir serumā aktīvas infekcijas laikā, tāpēc to noteikšanas metode ir ļoti jutīga un specifiska akūtai infekciozās mononukleozes epizodei.

Antivielas pret VCA klases IgG (anti-VCA IgG) var parādīties agri (1–4 nedēļu laikā), to skaits sasniedz maksimumu līdz slimības 2. mēnesim. Slimības sākumā tās tiek atklātas 100% gadījumu. Tikai 20% pacientu, pārbaudot pārotos serumus, uzrāda 4 reizes lielāku titru. Titrs samazinās atveseļošanās laikā, bet ir nosakāms vairākus gadus pēc inficēšanās, tāpēc tas ir bezjēdzīgs infekciozās mononukleozes diagnosticēšanai. Anti-VCA IgG klātbūtne norāda uz stāvokli pēc inficēšanās un imunitāti.

Antivielas pret EBNA (anti-EBNA) parādās pēdējās, slimības akūtā fāzē tās ir reti sastopamas. To saturs palielinās atveseļošanās periodā (3–12 mēnešu laikā), tās var saglabāties asinīs daudzus gadus pēc slimības. Anti-EBNA neesamība anti-VCA IgM un anti-EA IgM klātbūtnē norāda uz esošu infekciju. Anti-EBNA noteikšana pēc iepriekš negatīvas reakcijas norāda uz esošu infekciju. Izmantojot ELISA metodi, ir iespējams vienlaikus noteikt anti-EBNA IgM un IgG klašu klātbūtni. Ja anti-EBNA IgM daudzums ir lielāks nekā anti-EBNA IgG, jāapspriež akūta infekcija, ar pretēju attiecību – iepriekš pārslimotu.

Viena vai vairāku no šīm pazīmēm klātbūtne norāda uz akūtu primāro infekciju:

• anti-VCA IgG (atklāts agri, un vēlāk saturs samazinās);
• augsts titrs (vairāk nekā 1:320) vai 4 reizes lielāks anti-VCA IgG titrs slimības gaitā;
• pārejoša anti-EA-D titra palielināšanās (1:10 vai vairāk);
• agrīns anti-VCA IgG bez anti-EBNA un vēlāk anti-EBNA parādīšanās.

Akūta vai primāra Epšteina-Barra vīrusa izraisīta infekcija tiek izslēgta, ja anti-VCA IgG un anti-EBNA titri asins serumā dinamiskās izpētes laikā (akūtā periodā un atveseļošanās laikā) nemainās.

Pastāvīga agrīnā antigēna un anti-VCA IgG klātbūtne augstos titros norāda uz hronisku infekcijas fāzi.

Epšteina-Barra vīrusa antivielu noteikšana tiek izmantota, lai diagnosticētu infekciozo mononukleozi un hroniskas infekcijas, ko izraisa Epšteina-Barra vīruss.

Antivielas pret Epšteina-Barra vīrusu var noteikt šādās slimībās: sekundāri imūndeficīta stāvokļi, tostarp HIV infekcija, nazofaringeāla karcinoma, Burkita limfoma, CMV infekcija, sifiliss, Laima slimība, bruceloze utt.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]