Iedzimtas sferocitozes (Minkovska-Šofāra slimības) patoģenēze

Primārais iedzimtas sferocitozes defekts ir sarkano asinsķermenīšu membrānas nestabilitāte sarkano asinsķermenīšu skeleta proteīna disfunkcijas vai deficīta dēļ. Visbiežāk sastopamais defekts ir spektrīns un/vai ankirīns, taču var būt arī citu skeleta proteīnu deficīts: 3. joslas proteīns, 4.2. joslas proteīns. Spektrīna deficīts ir bieži sastopams (75–90 %). Slimības smagums, kā arī sferocitozes pakāpe (novērtēta pēc osmotiskās rezistences un sarkano asinsķermenīšu morfometrijas) ir atkarīga no spektrīna deficīta pakāpes. Homozigotiem pacientiem ar spektrīna līmeni līdz 30–50 % no normas attīstās smaga hemolītiska anēmija, kas bieži vien ir atkarīga no transfūzijām. Ankirīna deficīts tiek novērots aptuveni 50 % bērnu, kuru vecāki ir veseli. Slimības attīstības risks citiem bērniem ir mazāks par 5 %.

Pacientiem ar iedzimtu mikrosferocitozi tika konstatēts ģenētiski noteikts eritrocītu membrānas olbaltumvielu (spektrīna un ankirīna) defekts: vai nu šo olbaltumvielu deficīts, vai to funkcionālo īpašību pārkāpums. Tika konstatēti šādi šūnu membrānas olbaltumvielu defekti:

1. Spektrīna deficīts — anēmijas pakāpe un sferocitozes smagums tieši korelē ar spektrīna deficīta pakāpi. Lielākajai daļai pacientu ir viegls spektrīna deficīts — 75–90% no normas. Pacientiem ar spektrīna līmeni 30–50% no normas ir smaga hemolītiskā anēmija, un viņi ir atkarīgi no asins pārliešanas.
2. Spektrīna funkcionālais deficīts - nespēja saistīties ar proteīnu 4.1 (nestabilā spektrīna sintēze).
3. 3. segmenta deficīts.
4. Olbaltumvielu deficīts 4,2 (reti).
5. Ankirīna (olbaltumvielas 2.1) deficīts - konstatēts 50% bērnu ar iedzimtu sferocitozi, kuru vecāki ir veseli.

Eritrocītu membrānas patoloģisks proteīns izraisa katjonu transporta traucējumus - strauji palielinās membrānas caurlaidība nātrija joniem, kas veicina glikolīzes intensitātes palielināšanos un lipīdu metabolisma palielināšanos, šūnu tilpuma izmaiņas un sferocītu stadijas veidošanos. Eritrocītu deformācijas un bojāejas vieta ir liesa. Veidojošajam sferocītam rodas mehāniskas grūtības, pārvietojoties liesas līmenī, jo atšķirībā no normālajiem eritrocītiem sferocīti ir mazāk elastīgi, kas sarežģī to dekonfigurāciju, pārvietojoties no liesas starpsinusu telpām uz deguna blakusdobumiem. Zaudējuši elastību un spēju deformēties, sferocīti iesprūst starpsinusu telpās, kur tiem tiek radīti nelabvēlīgi vielmaiņas apstākļi (samazināta glikozes un holesterīna koncentrācija), kas veicina vēl lielākus membrānas bojājumus, šūnas sfēriskuma palielināšanos un mikrosferocītu galīgo veidošanos. Atkārtoti izejot cauri liesas starpsinusu telpām, membrānas sekvestrācija sasniedz tādu līmeni, ka eritrocīti iet bojā, tiek iznīcināti, tos absorbē liesas fagocīti, piedaloties eritrocītu fragmentācijā. Savukārt liesas fagocitārā hiperaktivitāte izraisa progresējošu orgāna hiperplāziju un tā fagocitārās aktivitātes tālāku palielināšanos. Pēc splenektomijas process tiek apturēts, neskatoties uz to, ka saglabājas bioķīmiskās un morfoloģiskās izmaiņas.

Skeleta olbaltumvielu deficīta rezultātā attīstās šādi traucējumi:

• membrānas lipīdu zudums;
• šūnas virsmas laukuma un tās tilpuma attiecības samazināšanās (virsmas zudums);
• sarkano asinsķermenīšu formas maiņa (sferocitoze);
• nātrija iekļūšanas šūnā un tā iziešanas no šūnas paātrināšanās, kas izraisa šūnu dehidratāciju;
• ātra ATP izmantošana ar palielinātu glikolīzi;
• nenobriedušu sarkano asins šūnu formu iznīcināšana;
• eritrocītu sekvestrācija liesas fagocītu makrofāgu sistēmā.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]