Iedzimtas imunitātes un komplementa sistēmas defekti

Komplementa sistēmas defekti ir visretākais primārā imūndeficīta stāvokļu veids (1–3%). Ir aprakstīti gandrīz visu komplementa komponentu iedzimti defekti. Visi gēni (izņemot properdīna gēnu) atrodas autosomālās hromosomās. Visbiežāk sastopamais deficīts ir C2 komponents. Komplementa sistēmas defekti atšķiras pēc klīniskajām izpausmēm.

Kopumā agrīno komplementa frakciju (C1-C4) defektiem ir raksturīga augsta autoimūnu slimību, tostarp sistēmiskās sarkanās vilkēdes, biežums; infekcijas izpausmes šiem pacientiem ir reti sastopamas. Tiek uzskatīts, ka komplementa komponentu defektu saistība ar sistēmiskās sarkanās vilkēdes attīstību un smagumu ir atkarīga no defektīvā komponenta pozīcijas aktivācijas kaskādē. Tādējādi homozigots Clq, Clr vai Cls, kā arī C4 deficīts ir saistīts ar sistēmiskās sarkanās vilkēdes attīstības risku attiecīgi 93%, 57% (Clr un Cls kopā) un 75%. Sistēmiskās sarkanās vilkēdes attīstības varbūtība ar C2 komponenta deficītu, pēc dažādiem datiem, ir no 10% līdz 50%. Pastāv saistība starp iedzimtu angioedēmu un sistēmisko sarkano vilkēdi: pārmērīga C4 un C2 proteolīze bez C1 inhibitora, iespējams, noved pie iegūta C4 un C2 deficīta, kas palielina sistēmiskās sarkanās vilkēdes attīstības risku šiem pacientiem.

Terminālo komponentu (C5–C9) defekti veicina smagu infekciju attīstību, ko izraisa Neisseria ģints pārstāvji. Tas ir tāpēc, ka Neisseria var izdzīvot intracelulāri, tāpēc šūnu līze, ko veic membrānas uzbrukuma komplekss, ir galvenais mehānisms šī organisma iznīcināšanai. Dažās pasaules daļās, kur meningokoku slimība ir ļoti endēmiska, ir konstatēta augsta pacientu sastopamība ar membrānas uzbrukuma kompleksa komponentu deficītu.

C3 komponenta deficīts bieži atgādina humorālus primārus imūndeficīta stāvokļus un to pavada smagas atkārtotas infekcijas: pneimonija, meningīts, peritonīts. No otras puses, dažiem pacientiem ar C2, C4, C9 deficītu var nebūt nekādu klīnisku izpausmju.

Mannozi saistošā lektīna (MBL) funkcijas deficīts izraisa paaugstinātu uzņēmību pret infekcijām ar baktērijām ar terminālu mannozes grupu. Zems MBL līmenis bērniem ar biežām infekcijām liecina, ka mannozi saistošajam lektīnam ir svarīga loma periodā starp no mātes iegūtās pasīvās imunitātes samazināšanos un organisma iegūtās imunitātes attīstību. Interesanti, ka dažām grupām ir augsta MBL gēna dominējošo alēļu izplatība, kas noved pie zema olbaltumvielu ekspresijas līmeņa. Iespējams, ka šiem indivīdiem agrā bērnībā novērotajiem defektiem ir priekšrocības vēlāk dzīvē. Piemēram, ir pierādījumi, ka zems MBL līmenis aizsargā pret mikobaktēriju infekciju. Augsts MBL līmenis ir konstatēts pacientiem ar lepru, salīdzinot ar viņu veseliem līdzgaitniekiem.

Īpašs gadījums ir komplementa inhibitora C1 deficīts, kura klīniskā izpausme ir iedzimta angioedēma.

Vairumā komplementa defektu gadījumu etiopatogenētiska un aizstājterapija nav iespējama, tāpēc tiek veikta atbilstošo deficītu izpausmju simptomātiska terapija.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]