Ibuprofēns un alkohols vai Alkohols pret NPL

Lai gan visi zina par alkohola kaitīgumu, daži interesējas par to, vai alkoholu ir iespējams kombinēt ar… medikamentiem, un, piemēram, kādus pretsāpju līdzekļus var lietot kopā ar alkoholu galvassāpju vai muskuļu sāpju, locītavu sāpju vai neiralģijas gadījumā. [ 1 ]

Ārsti uzskata par nepieņemamu vienlaikus lietot medikamentus un dzert alkoholu. Un šis apgalvojums nav nepamatots, bet to apstiprina farmakologi.

Ibuprofēns un citi NPL salīdzinājumā ar alkoholu

Uzreiz atzīmēsim: alkohols ir daudzorgānu ksenobiotika, un ibuprofēns ir zāles no lielas nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu (NPL) grupas, arilalkānskābes atvasinājumiem (ieskaitot arilietiķskābes, propionskābes, heteroariletiķskābes un indoletiķskābes atvasinājumus), kuriem ir ne tikai terapeitiska iedarbība, bet diemžēl var izraisīt arī diezgan nopietnas blakusparādības no klīniskā viedokļa.

Pirmkārt, tiek atzīmēts kuņģa un tievās zarnas gļotādas kairinājums ar čūlu veidošanos un kuņģa-zarnu trakta asiņošanas draudiem, pēdējais ir saistīts ar tromboksāna (lipīda ar vazokonstriktora un trombocītu agregatora īpašībām) sintēzes samazināšanos. Izrādījās, ka ibuprofēns un citi NPL kavē tromboksāna veidošanos, kas samazina trombocītu adhēziju asins recekļa veidošanās laikā, kas aptur asiņošanu. Šī īpašība ir raksturīga arī alkoholam, tāpēc ilgstošas asiņošanas risks palielinās tiem, kas lieto ibuprofēnu pēc vai pirms alkoholisko dzērienu lietošanas.

Blakusparādības var ietvert arī funkcionālus nieru darbības traucējumus un aknu mazspēju; paātrinātu sirdsdarbību un asinsspiedienu; samazinātu trombocītu un leikocītu līmeni asinīs utt. Galvassāpes un reibonis, hiperhidroze, miega un psihomotoriski traucējumi, depresīvi stāvokļi utt., kas saistīti ar šo zāļu blakusparādībām nervu sistēmas (centrālās un perifērās) līmenī. Un, ja to papildina ietekme, kas rodas, lietojot alkoholu...

Kāpēc ibuprofēnu nevar kombinēt ar alkoholu, un kāpēc nevar, piemēram, pusdienu laikā iedzert glāzi degvīna (kā saka, "lai rosinātu apetīti") un pēc ēšanas iedzert tableti? Pievērsiet uzmanību zāļu lietošanas instrukcijā esošajai sadaļai "Mijiedarbība ar citām zālēm": tur viss ir skaidri pateikts. [ 2 ]

Visu veidu NPL mijiedarbība ar alkoholu, tāpat kā ar citām zālēm, var būt farmakodinamiska, kad etanols vājina vai anulē to terapeitisko efektu, un farmakokinētiska, kad patērētais alkohols (pat dzēriens ar zemu alkohola saturu) traucē zāļu metabolismu.

Ibuprofēns un alkohols: farmakodinamiska mijiedarbība

Īsumā par to, kā ibuprofēns un alkohols mijiedarbojas farmakodinamiski.

Visu NPL saistīto zāļu pretsāpju, pretiekaisuma un hipotermiskās (pretdrudža) darbības vispārējais mehānisms ir saistīts ar membrānas enzīma ciklooksigenāzes (COX-1 un COX-2) inhibīciju, kas savukārt bloķē prostaglandīnu (PGE2, PGD2, PGF2α, PGI2) biosintēzi, kas pārraida iekaisuma un sāpju signālus.

Alkohols, gluži pretēji, inducē COX-2, un enzīma ekspresija sasniedz augstāko līmeni 15–16 stundas pēc pēdējās alkohola devas (ja deva ir liela, tad ātrāk), un tas palielina tā imūnreaktivitāti. Turklāt etanols spēj aktivizēt intracelulāros signālceļus, veidojot proinflamatoriskus citokīnus (IL-1, IL-6, IL-8), un, mijiedarbojoties ar membrānas lipīdiem, var aktivizēt TLR4 un IL-1RI receptorus, pārraidot sāpju un iekaisuma signālus.

Starp citu, visi sinonīmie medikamenti, kas satur ibuprofēnu – Ibufen, Ibunorm, Imet, Nurofen, Ibuprex, Ibuprom un alkohols – mijiedarbojas identiski. [ 3 ]

To pašu iemeslu dēļ nevajadzētu lietot nesteroīdos pretiekaisuma līdzekļus Ketorolac, Ketorol, Ketolong vai Ketanov kopā ar alkoholu, ketoprofēnu un tā sinonīmu Ketonal kopā ar alkoholu, kā arī NPL, feniletiķskābes atvasinājumu Diklofenaku kopā ar alkoholu. [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Tāpat zāles Next vai Ibuklin un alkohols ir antagonistiskās attiecībās, jo šīs tabletes satur paracetamolu un ibuprofēnu, kas ir NPL.

Alkohols, ibuprofēns un citi NPL: farmakokinētiska mijiedarbība

Kad alkoholiskie dzērieni nonāk kuņģī, tie palielina asins plūsmu tajā, kas izraisa kuņģa sekrēcijas palielināšanos. Bet asins plūsma muskuļu audos ir ievērojami vājināta, kas var izraisīt muskuļu vājumu un sāpīgas sajūtas.

Lai gan alkohols kuņģī uzsūcas lēni, to var noteikt asinīs piecu minūšu laikā pēc lietošanas, un paiet stunda, lai sasniegtu augstāko tā satura līmeni, kas vienāds ar visu uzņemto devu.

Farmakokinētiskā mijiedarbība starp alkoholu, ibuprofēnu un citiem NPL parasti notiek aknās, kur gan iekšķīgi lietotās zāles, gan patērēto alkoholu pārveido vieni un tie paši enzīmi: citohroma P450 (CYP) un citohroma C reduktāzes (CYP2E1, kā arī CYP2C8 un CYP2C9). Tomēr etanola sadalīšanai ir nepieciešams vēl viens enzīms - aldehīddehidrogenāze (ALDH).

Tā kā aknu un to fermentatīvā aparāta slodze palielinās, alkohola negatīvā ietekme uz šo zāļu metabolismu aknās ir neapšaubāma. Plašāka informācija materiālā - Zāļu metabolisms aknās.

Un vēl par aknām. Pārslodzes dēļ to spēja neitralizēt un izvadīt no organisma visu nevajadzīgo samazinās ar to ražotā antioksidanta enzīma glutationa palīdzību, kas novērš brīvo radikāļu radītos šūnu bojājumus. Un, apvienojoties alkohola un uzņemtās zāles sadalīšanai, ne tikai veidojas papildu reaktīvais skābeklis, bet arī samazinās glutationa daudzums aknu šūnu mitohondrijos. Tā rezultātā šūnas tiek pakļautas oksidatīvam stresam.

Pētnieki ir atklājuši, ka cilvēkiem, kuri reti lieto alkoholu, CYP2E1 enzīms noārda nelielu daļu etanola. Bet tiem, kas dzer regulāri, šī enzīma aktivitāte palielinās gandrīz desmit reizes, tāpēc ibuprofēna un citu NPL blakusparādības rodas biežāk un ir smagākas.

Daļa no patērētā alkohola (ne vairāk kā 10%) tiek pārveidota pirmās caurlaides metabolisma ceļā caur aknām, pārējā daļa no aknām nonāk sistēmiskajā asinsritē un izplatās visos organisma audos, un pēc tam atkal nonāk aknās. Vispirms alkoholu oksidē ALDH enzīms, kā rezultātā no etanola tiek atdalīts ūdeņradis un iegūts etānaldehīds, tas ir, toksiskākais metabolīts - acetaldehīds; otrajā posmā acetaldehīds tiek pārveidots par etānskābi (etiķskābi), kas sadalās oglekļa dioksīdā un H2O. Šis process ilgst 8-12 stundas, un etanols urīnā tiek konstatēts ilgāk nekā asinīs. Pamatojoties uz šiem parametriem, var aprēķināt, cik ilgi var lietot ibuprofēnu pēc alkohola lietošanas. [ 7 ]

NPL tiek sadalīti hidroksilētos un karboksilētos metabolītos un acilglikuronīdos, un zālēm ir jā"konkurē" ar alkoholu, tāpēc to eliminācija aizkavējas. Šajā sakarā nevar izslēgt kumulatīvas iedarbības risku ar komplikāciju attīstību.

Cik ilgā laikā ibuprofēns tiek izvadīts no organisma? Pēc ēšanas iekšķīgi lietota vienreizēja zāļu deva uzsūcas asinīs, sasniedzot maksimālo koncentrāciju plazmā pēc 60–90 minūtēm. Zāles atrodas asins serumā aptuveni 4–5 stundas, un pēc pēdējās devas lietošanas tās pilnībā izvadās no organisma (no visiem bioloģiskajiem šķidrumiem) tikai pēc 24 stundām. [ 8 ]

Alkohols un pretdrudža līdzekļi

Pat vājš alkohols un pretdrudža līdzekļi nav savienojami, un etanola kombinācija ar pretdrudža līdzekļiem var izraisīt negatīvas sekas kuņģa gļotādai, kā arī aknu audiem.

Zinātniski pierādītas funkcionālas izmaiņas termoregulācijas efektora mehānismos alkohola lietošanas laikā, jo tas ietekmē smadzeņu stumbra retikulāro formāciju un iegarenās smadzenes autonomos kodolus.

Kad palielinās asins plūsma uz ādu, cilvēks sākotnēji kļūst sarkans un svīst, bet svīšana izraisa no devas atkarīgu siltuma zudumu un ķermeņa pamattemperatūras pazemināšanos (dažreiz daudz zemāku par fizioloģisko normu). Tāpēc ārsti neiesaka vienlaikus lietot alkoholu un pretdrudža līdzekļus. [ 9 ]

Pretsāpju un pretdrudža līdzeklis paracetamols un alkohols farmakokinētiski mijiedarbojas. Gandrīz 97% no šīm zālēm aknās tiek pārveidoti ar citohroma C reduktāzēm: 80% konjugācijas ceļā ar sulfātiem un glikuronskābi (veidojoties neaktīviem metabolītiem), bet pārējais - hidroksilēšanas ceļā, kā rezultātā veidojas vairākas aktīvās vielas. To galīgā metabolisms un deaktivācija arī notiek kombinācijā, bet ar iepriekš minēto antioksidanta enzīmu glutationu. Ja tā ir deficīts - alkohola lietošanas gadījumos -, šiem metabolītiem ir hepatotoksiska iedarbība. [ 10 ]

Lasiet arī – Pretdrudža līdzekļi

Citramons un alkohols

Arī nenarkotisko pretsāpju līdzekli Citramon un alkoholu galvassāpju vai drudža gadījumā nevar lietot vienlaikus, jo šīs zāles satur 56% aspirīna (kas ir NPL) un satur arī paracetamolu un kofeīnu. [ 11 ], [ 12 ]

NPL un paracetamola mijiedarbība ar alkoholu tika apspriesta iepriekš, un kofeīns, kam ir stimulējoša iedarbība uz smadzenēm un kas veicina vazodilatāciju, kombinācijā ar etanolu negatīvi ietekmē smadzeņu šūnas un sirds un asinsvadu sistēmu, kas var izpausties kā pastiprinātas galvassāpes un paaugstināta nervu uzbudināmība, kā arī asinsspiediena paaugstināšanās un sirds ritma traucējumi. [ 13 ]

Kofeīnu galvenokārt metabolizē citohroms CYP1A2 aknās.

Tolperizons un alkohols

Tolperizons (citi tirdzniecības nosaukumi: Tolizor, Calmirex, Mydocalm), centrālas darbības muskuļu relaksants, ko lieto muskuļu hipertonijas un skeleta muskuļu spastisku stāvokļu simptomātiskai ārstēšanai, ir aromātisks ketons un atslābina muskuļus, bloķējot nervu šķiedru jonu kanālus. Turklāt šīs zāles, iedarbojoties uz perifērajiem nervu galiem, palīdz mazināt sāpes radikulīta, išiasa un lumbago gadījumā. [ 14 ]

Saskaņā ar DrugBank datubāzi, precīzs zāļu aktīvās vielas 2-metil-1-(4-metilfenil)-3-(1-piperidinil)-1-propanona darbības mehānisms nav pilnībā izpētīts. Un oficiālajās zāļu instrukcijās ir norādīts, ka šodien pieejamie klīniskie dati ļauj apgalvot, ka tolperizons un alkohols nemijiedarbojas. [ 15 ]