Hronisks B hepatīts: HBV infekcijas stadijas

B hepatīta vīrusa dzīvē izšķir divus periodus - vīrusa replikācijas periodu, ko pavada iekaisuma procesa aktivitāte aknās, un vīrusa integrācijas periodu, kura laikā iekaisuma aktivitāte mazinās un sākas slimības remisijas fāze (neaktīvā fāze). Replikācijas fāzes marķieris ir HBeAg.

Šajā sakarā hroniskā vīrusu hepatīta B klasifikācijā ieteicams nošķirt:

• fāze, kas saistīta ar vīrusu replikāciju (t. i., dažādas smaguma pakāpes aktīvais periods, HBeAg pozitīvs);
• fāze, kas saistīta ar vīrusa integrāciju (t. i., praktiski neaktīvs periods vai minimālas aktivitātes periods, HBeAg negatīvs).

Ir arī jānošķir mutants HBeAg negatīvs hroniska hepatīta variants ar pastāvīgu replikācijas aktivitāti.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

HBV infekcijas stadijas

Jaundzimušie atrodas imūnās tolerances stāvoklī. Asinīs cirkulē ievērojams daudzums HBV DNS, un tiek konstatēts HBeAg, bet transamināžu aktivitāte ir normāla, un aknu biopsija atklāj viegla hroniska hepatīta ainu.

Bērniem un jauniešiem tiek novērota imūnsistēmas attīrīšanas stadija. HBV DNS saturs serumā samazinās, bet HBeAg saglabājas pozitīvs. Mononukleārās šūnas 3. zonā galvenokārt ir OKT3 (visas T šūnas) un T-8 limfocīti (citotoksiski supresori).

HBeAg un, iespējams, citi vīrusu antigēni parādās uz hepatocītu membrānas.Šajā periodā pacients ir ļoti lipīgs, un aknu iekaisums strauji progresē.

HBV infekcijas fāzes

	Replikācijas fāze	Integrācijas fāze
Lipīgums	Garš	Zems
Seruma indeksi
HBeAg	+	-
Anti-NVE	-	+
HBV DNS	+	-
Hepatocīti
Vīrusu DNS	Neintegrēts	Integrēts
Histoloģija	Aktīvs HAG, centrālais procesors	Neaktīvais HPG, CP, HCC
Portāla zona
Daudzums:
Slāpētāji	Palielināts	Normāls
Induktori	Samazināts	Samazināts
Ārstēšana	Pretvīrusu līdzeklis (?)	?

CAH - hronisks aktīvs hepatīts; LC - aknu ciroze; CPH - hronisks persistējošs hepatīts; HCC - hepatocelulāra karcinoma.

HBV infekcijas stadijas

Pacientu vecums Skatuve HBV DNS saturs AST aktivitāte Biopsija Jaundzimušie Imūnā tolerance +++ Normāls HCG (viegls) 10–20 gadi Imūnsistēmas klīrenss ++ +++ HCG (smags) Vairāk nekā 35 gadus vecs Latentēts Zems Normāls Ciroze, HCC

CH - hronisks hepatīts; HCC - hepatocelulāra karcinoma.

Gados vecākiem pacientiem slimība galu galā izzūd, cirkulējošā HBV DNS saturs ir zems, seruma HBeAg tests ir negatīvs un anti-HBe tests ir pozitīvs. Hepatocīti izdala HBsAg, bet galvenie marķieri netiek ražoti.

Seruma transamināžu aktivitāte ir normāla vai mēreni paaugstināta, un aknu biopsija atklāj neaktīva hroniska hepatīta, cirozes vai HCC ainu. Tomēr dažiem jauniem pacientiem vīrusu replikācija turpinās nepārtraukti, un HBV DNS var noteikt hepatocītu kodolos integrētā veidā. Iekaisuma infiltrāts atgādina autoimūna hroniska hepatīta infiltrātu ar lielu skaitu T-helper limfocītu un B limfocītu.

Gan bērniem, gan pieaugušajiem starp šīm dažādajām fāzēm pastāv ievērojama laika atšķirība. Infekcijas gaitu ietekmē arī reģiona ģeogrāfiskās īpatnības. Āzijas iedzīvotājiem ir īpaši raksturīga ilgstoša virēmijas fāze ar imūno toleranci.

B hepatīta marķieri aknās

HBsAg, parasti augstā titrā, ir atrodams veseliem nesējiem. Replikācijas fāzē HBeAg neapšaubāmi atrodas aknās. Tā izplatība var būt difūza asimptomātiskiem nesējiem, pacientiem ar neaktīvu slimību un imūndeficītu, un fokāla pacientiem ar smagu aknu iekaisumu vai vēlīnās stadijas slimību.

HBV X proteīnu var noteikt aknu biopsijā, un tas korelē ar vīrusa replikāciju.

HBV DNS var noteikt formalīnā fiksētos, parafīnā iestrādātos aknu audos, izmantojot polimerāzes ķēdes reakciju (PCR).

HBeAg var noteikt ar imūnelektronu mikroskopiju endoplazmatiskajā retikulumā un citozolā.