Hroniska bronhīta patoģenēze

Galvenie hroniska bronhīta patogenētiskie faktori ir:

1. Vietējās bronhopulmonālās aizsardzības sistēmas un imūnsistēmas disfunkcija.
2. Bronhu gļotādas strukturālā reorganizācija.
3. Klasiskās patogenētiskās triādes (hiperkrīnija, diskrīnija, mukostāze) attīstība un iekaisuma mediatoru un citokīnu izdalīšanās.

Vietējās bronhopulmonālās aizsardzības sistēmas disfunkcija

Bronhu gļotādā izšķir šādus slāņus: epitēlija slāni, bazālo membrānu, lamina propria, muscularis un submukozālo (subepitēlisko) slāni. Epitēlija slānis sastāv no ciliārajām, kausveida, starpposma un bazālajām šūnām; ir atrodamas arī serozās šūnas, Clara šūnas un Kulchitsky šūnas.

Epitēlija slānī dominē skropstainās šūnas; tām ir neregulāra prizmatiska forma un uz to virsmas ir skropstainas skropstas, kas veic koordinētas kustības 16–17 reizes sekundē – iztaisnotā, stingrā stāvoklī mutes virzienā un atslābinātā stāvoklī – pretējā virzienā. Spirtiņas pārvieto epitēliju pārklājošo gļotslāni ar ātrumu aptuveni 6 mm/min, noņemot no bronhu koka putekļu daļiņas, mikroorganismus, šūnu elementus (bronhu attīrīšanas, drenāžas funkcija).

Kausveida šūnas epitēlija slānī ir mazākā daudzumā nekā ciliārās šūnas (1 kausveida šūna uz 5 ciliārajām šūnām). Tās izdala gļotu sekrētu. Mazos bronhos un bronhiolās kausveida šūnas parasti nav, bet tās parādās patoloģiskos apstākļos.

Bazālās un starpšūnas atrodas dziļi epitēlija slānī un nesasniedz tā virsmu. Starpšūnām ir iegarena, bazālajām šūnām ir neregulāra kubiska forma, tās ir mazāk diferencētas salīdzinājumā ar citām epitēlija slāņa šūnām. Bronhu epitēlija slāņa fizioloģiskā reģenerācija notiek starpšūnu un bazālo šūnu dēļ.

Serozās šūnas ir nelielas, tās sasniedz epitēlija brīvo virsmu un rada serozu sekrēciju.

Klāras sekrēcijas šūnas galvenokārt atrodas mazajos bronhos un bronhiolos. Tās ražo sekrētu, piedalās fosfolipīdu un, iespējams, virsmaktīvās vielas veidošanā. Kad bronhu gļotāda ir kairināta, tās pārvēršas kausveida šūnās.

Kulčitska šūnas (K-šūnas) atrodas visā bronhu kokā un pieder pie APUD sistēmas neirosekretorajām šūnām ("amīna prekursoru uzņemšana un dekarboksilēšana").

Bazālās membrānas biezums ir 60–80 mikroni, tā atrodas zem epitēlija un kalpo par tā pamatni; pie tās ir piestiprinātas epitēlija slāņa šūnas. Zemgļotādas slāni veido irdeni saistaudi, kas satur kolagēnu, elastīgās šķiedras, kā arī zemgļotādas dziedzeri, kas satur serozas un gļotainas šūnas, kuras izdala gļotas un serozus sekrētus. Šo dziedzeru kanāli tiek savākti epitēlija savākšanas kanālā, kas atveras bronhu lūmenā. Zemgļotādas dziedzeru sekrēta apjoms ir 40 reizes lielāks nekā kausveida šūnu sekrēta apjoms.

Bronhu sekrēta veidošanos regulē parasimpātiskā (holīnerģiskā), simpātiskā (adrenerģiskā) un "neadrenerģiskā, neholīnerģiskā" nervu sistēma. Parasimpātiskās nervu sistēmas mediators ir acetilholīns, simpātiskās - norepinefrīns, adrenalīns; neadrenerģiskās, neholīnerģiskās (NANC) - neiropeptīdi (vazoaktīvais zarnu polipeptīds, viela P, neirokinīns A). NANC sistēmas neirotransmiteri (mediatori) pastāv līdzās parasimpātisko un simpātisko šķiedru nervu galos kopā ar klasiskajiem mediatoriem acetilholīnu un norepinefrīnu.

Submukozālo dziedzeru neirohumorālā regulēšana un līdz ar to bronhu sekrēciju veidošanās tiek veikta, gļotu un serozo šūnu receptoriem mijiedarbojoties ar neirotransmiteriem - parasimpātiskās, simpātiskās un neadrenerģiski-neholīnerģiskās nervu sistēmas mediatoriem.

Bronhu sekrēcijas apjoms palielinās galvenokārt holīnerģiskas stimulācijas rezultātā, kā arī vielas P, NANH mediatora, ietekmē. Viela P stimulē sekrēciju ar kausveida šūnām un submukozām dziedzeriem. Bronhu mukociliāro klīrensu (t.i., ciliārā epitēlija funkciju) stimulē beta2-adrenoreceptoru ierosināšana.

Vietējai bronhopulmonālajai aizsardzības sistēmai ir liela nozīme bronhu koka aizsardzībā no infekcijas un agresīviem vides faktoriem. Vietējā bronhopulmonālā aizsardzības sistēma ietver mukociliāro aparātu; virsmaktīvo vielu sistēmu; imūnglobulīnu, komplementa faktoru, lizocīma, laktoferīna, fibronektīna, interferonu klātbūtni bronhu saturā; alveolāros makrofāgus, proteāzes inhibitorus, ar bronhiem saistītos limfoīdos audus.

Mukociliārā aparāta disfunkcija

Mukociliārā aparāta pamatstruktūrvienība ir skropstainais epitēlijs. Skropstainais epitēlijs klāj augšējo elpceļu, deguna blakusdobumu, vidusauss, trahejas un bronhu gļotādas. Uz katras skropstainās epitēlija šūnas virsmas ir aptuveni 200 skropstainīšu.

Mukociliārā aparāta galvenā funkcija ir noņemt svešķermeņus, kas iekļuvuši elpceļos kopā ar sekrēcijām.

Pateicoties koordinētai skropstiņu kustībai, plānā sekrēta plēve, kas pārklāj bronhu gļotādu, pārvietojas proksimālā virzienā (rīkles virzienā). Mukociliārā aparāta efektīvā darbība ir atkarīga ne tikai no skropstiņu funkcionālā stāvokļa un kustīguma, bet arī no bronhu sekrēta reoloģiskajām īpašībām. Parasti bronhu sekrēts satur 95% ūdens, atlikušie 5% ir gļotu glikoproteīni (mucīni), olbaltumvielas, lipīdi un elektrolīti. Mukociliārais klīrenss ir optimāls ar pietiekami šķidru un elastīgu bronhu sekrētu. Ar biezu un viskozu sekrētu ir ievērojami apgrūtināta skropstiņu kustība un traheobronhiālā koka attīrīšanās. Tomēr ar pārmērīgi šķidru sekrētu ir traucēta arī mukociliārā transportēšana, jo nav pietiekama sekrēta kontakta un adhēzijas ar skropstiņu epitēliju.

Iespējami iedzimti un iegūti mukociliārā aparāta defekti. Iedzimts traucējums tiek novērots Kartagenera-Zīverta sindromā (situs viscerum inversus + iedzimta bronhektāze + rinosinusopātija + neauglība vīriešiem nepietiekamas spermatozoīdu kustīguma dēļ + ciliārā epitēlija funkcijas defekts).

Hroniska bronhīta gadījumā, iepriekšminēto etioloģisko faktoru ietekmē, tiek traucēta ciliārā epitēlija (mukociliārā transporta) funkcija, notiek tā distrofija un bojāeja, kas savukārt veicina mikroorganismu kolonizāciju bronhu kokā un iekaisuma procesa saglabāšanos.

Mukociliārā transporta traucējumus veicina arī nepietiekama testosterona ražošana sēkliniekos vīriešiem (testosterons stimulē ciliārā epitēlija funkciju), kas bieži novērojama hroniska bronhīta gadījumā ilgstošas smēķēšanas un alkohola lietošanas ietekmē.

[ 1 ], [ 2 ]

Plaušu virsmaktīvās vielas sistēmas disfunkcija

Virsmaktīvā viela ir lipīdu-olbaltumvielu komplekss, kas pārklāj alveolas kā plēvi un kam piemīt īpašība samazināt to virsmas spraigumu.

Plaušu virsmaktīvo vielu sistēma ietver šādus komponentus:

• pati virsmaktīvā viela ir virsmaktīvā plēve viena slāņa monomolekulāras membrānas veidā; tā atrodas 1.-3. kārtas alveolos, alveolu kanālos un elpošanas bronhiolos;
• Hipofāze (pamatā esošais hidrofilais slānis) - šķidra vide, kas atrodas zem nobriedušas virsmaktīvās vielas; tā aizpilda pašas virsmaktīvās vielas nelīdzenumus un satur rezerves nobriedušas virsmaktīvās vielas, osmiofīlus ķermeņus un to fragmentus (II tipa alveolocītu sekrēcijas produktus) un makrofāgus.

Virsmaktīvā viela ir 90% lipīdu; 85% no tiem ir fosfolipīdi. Tādējādi virsmaktīvās vielas galvenā sastāvdaļa ir fosfolipīdi, no kuriem lecitīnam ir vislielākā virsmas aktivitāte.

Kopā ar fosfolipīdiem virsmaktīvā viela satur apoproteīnus, kuriem ir svarīga loma fosfolipīdu plēves, kā arī glikoproteīnu stabilizēšanā.

Plaušu virsmaktīvās vielas sintēzi veic II tipa alveocīti, kas atrodas interalveolārajās starpsienās. II tipa alveocīti veido 60% no visām alveolu epitēlija šūnām. Ir arī pierādījumi par Clara šūnu līdzdalību virsmaktīvo vielu sintēzē.

Virsmaktīvās vielas pussabrukšanas periods nepārsniedz 2 dienas, virsmaktīvās vielas atjaunošanās notiek ātri. Ir zināmi šādi virsmaktīvās vielas izdalīšanās ceļi:

• fagocitoze un virsmaktīvās vielas gremošana ar alveolāriem makrofāgiem;
• izņemšana no alveolām caur elpceļiem;
• virsmaktīvās vielas endocitoze ar I tipa alveolu šūnām;
• virsmaktīvo vielu satura samazināšana lokāli ražotu enzīmu ietekmē.

Virsmaktīvās vielas galvenās funkcijas ir:

• samazinot alveolu virsmas spraigumu izelpas laikā, kas novērš alveolu sieniņu salipšanu un plaušu sabrukšanu izelpas laikā. Pateicoties virsmaktīvajai vielai, alveolu šūnveida sistēma dziļas izelpas laikā paliek atvērta.
• novēršot mazo bronhu sabrukšanu izelpas laikā, samazinot gļotu aglomerātu veidošanos;
• optimālu gļotu transportēšanas apstākļu radīšana, nodrošinot atbilstošu sekrēciju saķeri ar bronhu sieniņu;
• antioksidanta iedarbība, alveolu sienas aizsardzība no peroksīda savienojumu kaitīgās ietekmes;
• dalība baktēriju un nebakteriālu daļiņu, kas ir šķērsojušas mukociliāro barjeru, pārvietošanā un izvadīšanā, kas papildina mukociliārā aparāta funkciju; virsmaktīvās vielas pārvietošanās no zonas ar zemu virsmas spraigumu uz zonu ar augstu virsmas spraigumu palīdz izvadīt daļiņas bronhu koka zonās, kurās trūkst ciliārā aparāta;
• alveolāro makrofāgu baktericīdās funkcijas aktivizēšana;
• dalība skābekļa absorbcijā un tā iekļūšanas asinīs regulēšanā.

Virsmaktīvās vielas ražošanu regulē vairāki faktori:

• simpātiskās nervu sistēmas un attiecīgi beta-adrenerģisko receptoru ierosināšana (tie atrodas II tipa alveocītos), kas izraisa virsmaktīvo vielu sintēzes palielināšanos;
• pastiprināta parasimpātiskās nervu sistēmas aktivitāte (tās neirotransmiters, acetilholīns, stimulē virsmaktīvās vielas sintēzi);
• glikokortikoīdi, estrogēni, vairogdziedzera hormoni (paātrina virsmaktīvās vielas sintēzi).

Hroniska bronhīta gadījumā virsmaktīvo vielu ražošana tiek traucēta etioloģisko faktoru ietekmē. Šajā ziņā īpaši izteikta negatīva loma ir tabakas dūmiem un kaitīgiem piemaisījumiem (kvarca, azbesta putekļiem utt.) ieelpotajā gaisā.

Hroniska bronhīta gadījumā virsmaktīvo vielu sintēzes samazināšanās izraisa:

• palielināta krēpu viskozitāte un bronhu satura transportēšanas traucējumi;
• neciliārā transporta traucējumi;
• alveolu sabrukums un mazo bronhu un bronhiolu obstrukcija;
• mikrobu kolonizācija bronhu kokā un infekcijas un iekaisuma procesa saasināšanās bronhos.

Humorālo aizsargfaktoru satura pārkāpums bronhu saturā

Imūnglobulīna A deficīts

Bronhu saturs dažādā daudzumā satur imūnglobulīnus IgG, IgM, IgA. Galvenā loma traheobronhiālā koka aizsardzībā no infekcijas pieder IgA, kura saturs bronhu sekrētā ir augstāks nekā asins serumā. IgA bronhos izdala ar bronhiem saistīto limfoīdo audu šūnas, jo īpaši bronhu submukozālā slāņa plazmas šūnas (sekrēcijas IgA). IgA veidošanās elpceļos ir 25 mg/kg/dienā. Turklāt bronhu sekrētā ir neliels daudzums IgA, kas šeit nonāk no asinīm transudācijas ceļā.

IgA veic šādas funkcijas bronhopulmonālajā sistēmā:

• ir pretvīrusu un pretmikrobu iedarbība, novērš vīrusu vairošanos, samazina mikrobu spēju pielipt bronhu gļotādai;
• piedalās komplementa aktivizēšanā, izmantojot alternatīvo ceļu, kas veicina mikroorganismu līzi;
• pastiprina lizocīma un laktoferīna antibakteriālo iedarbību;
• nomāc IR šūnu un antivielu atkarīgu šūnu citotoksicitāti;
• piemīt īpašība apvienoties ar audu un svešu olbaltumvielu antigēniem, izvadot tos no asinsrites un tādējādi novēršot autoantivielu veidošanos.

IgA savas aizsargājošās īpašības galvenokārt izrāda elpceļu proksimālajās daļās. Bronhu distālajās daļās visnozīmīgākā loma pretmikrobu aizsardzībā ir IgG, kas no asins seruma transudācijas ceļā nonāk bronhu sekrētā.

Bronhu sekrēcijās ir arī neliels daudzums IgM, kas tiek sintezēts lokāli.

Hroniska bronhīta gadījumā bronhu sekrēcijās ievērojami samazinās imūnglobulīnu, galvenokārt IgA, saturs, kas traucē pretinfekciozo aizsardzību, veicina citotoksisku reakciju attīstību ar bronhu bojājumiem un hroniska bronhīta progresēšanu.

[ 3 ], [ 4 ]

Komplementa komponenta deficīts

Komplementa sistēma ir asins seruma olbaltumvielu sistēma, kas ietver 9 komponentus (14 olbaltumvielas), kas, aktivizējoties, spēj iznīcināt svešas vielas, galvenokārt infekcijas izraisītājus.

Ir divi komplementa aktivācijas ceļi: klasiskais un alternatīvais (properdīns).

Imūnkompleksi, kas visbiežāk ietver IgM, IgG un C-reaktīvo proteīnu, piedalās komplementa aktivācijā, izmantojot klasisko ceļu. Imūnkompleksi, kas ietver imūnglobulīnus A, D un E, neaktivizē komplementa sistēmu.

Klasiskajā komplementa aktivācijas ceļā sākotnēji secīgi tiek aktivizēti komponenti C1q, C1r, C1g, piedaloties Ca joniem, kā rezultātā veidojas aktīvā C1 forma. Komponentam (aktīvajai formai) piemīt proteolītiska aktivitāte. Tā ietekmē no komponentiem C2 un C4 veidojas aktīvais C3 komplekss (aploksne), un pēc tam, piedaloties tam, veidojas tā sauktais "membrānas uzbrukuma bloks" (aktīvās komponentes C5-C6-C7-C8-C9). Šis proteīns ir transmembrānas kanāls, kas ir caurlaidīgs elektrolītiem un ūdenim. Mikrobu šūnā esošā augstākā koloīdā osmotiskā spiediena dēļ tajā sāk iekļūt Na ⁺ un ūdens, kā rezultātā šūna uzbriest un lizējas.

Alternatīvajam komplementa aktivācijas ceļam nav nepieciešama agrīno komplementa komponentu C1, C2, C4 līdzdalība. Baktēriju polisaharīdi, endotoksīni un citi faktori var būt alternatīvā ceļa aktivatori. Komponents C3 tiek sadalīts C3a un C3b. Pēdējais kombinācijā ar properdīnu veicina "membrānas uzbrukuma bloka" C5-C9 veidošanos, un pēc tam notiek svešā aģenta citolīze (tāpat kā aktivācijas gadījumā ar klasisko ceļu).

Bronhu saturā lielākā daļa komplementa faktoru ir atrodami nelielā daudzumā, taču to bronhoprotektīvā loma ir ļoti svarīga.

Bronhu sekrēciju komplementa sistēmai ir šāda nozīme:

• piedalās iekaisuma un imūnās reakcijās plaušu audos;
• aizsargā bronhus un plaušu audus no infekcijas un citiem svešķermeņiem, aktivizējot komplementu caur alternatīvo ceļu;
• piedalās mikrobu fagocitozes procesā (ķemotaksis, fagocitoze);
• aktivizē mukociliāro klīrensu;
• ietekmē gļotu glikoproteīnu sekrēciju bronhos (izmantojot C3a komponentu).

Lielākā daļa komplementa sistēmas bioloģisko efektu tiek realizēti, pateicoties komponentu receptoru klātbūtnei. C3a komponenta receptori atrodas neitrofilu, monocītu, eozinofilu, trombocītu un alveolāro makrofāgu virsmā.

Hroniska bronhīta gadījumā tiek traucēta komplementa komponentu sintēze, kam ir liela nozīme infekcijas un iekaisuma procesa progresēšanā bronhos.

Samazināts lizocīma saturs bronhu sekrētos

Lizocīms (muramidāze) ir baktericīda viela, kas atrodas bronhu sekrētos, ko ražo monocīti, neitrofili, alveolārie makrofāgi un bronhu dziedzeru serozās šūnas. Plaušas ir visbagātākās ar lizocīmu. Lizocīmam ir šāda loma bronhu sekrētos:

• nodrošina bronhopulmonālās sistēmas aizsardzību no infekcijas;
• ietekmē krēpu reoloģiskās īpašības (lizocīms in vitro mijiedarbojas ar gļotu skābajiem glikoproteīniem, nogulsnē mucīnu, kas pasliktina krēpu reoloģiju un mukociliāro transportu).

Hroniska bronhīta gadījumā lizocīma ražošana un tā saturs bronhu sekrēcijās un plaušu audos ir ievērojami samazināts, kas veicina infekcijas un iekaisuma procesa progresēšanu bronhos.

Samazināts laktoferīna saturs bronhu sekrētos

Laktoferīns ir dzelzi saturošs glikoproteīns, ko ražo dziedzeru šūnas un kas ir atrodams gandrīz visos ķermeņa sekrētos, kas mazgā gļotādas. Bronhos laktoferīnu ražo bronhu dziedzeru serozās šūnas.

Laktoferīnam piemīt baktericīda un bakteriostatiska iedarbība. Hroniska bronhīta gadījumā laktoferīna ražošana un tā saturs bronhu sekrētos ir ievērojami samazināts, kas palīdz uzturēt infekcijas un iekaisuma procesu bronhopulmonālajā sistēmā.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Fibronektīna satura samazināšana bronhu sekrētos

Fibronektīns ir lielmolekulārs glikoproteīns (molekulmasa 440 000 daltonu), kas nešķīstošā veidā atrodas saistaudos un uz dažu šūnu membrānu virsmas, bet šķīstošā veidā - dažādos ārpusšūnu šķidrumos. Fibronektīnu ražo fibroblasti, alveolārie makrofāgi, monocīti un endotēlija šūnas, tas ir atrodams asinīs, cerebrospinālajā šķidrumā, urīnā, bronhu sekrētos, uz monocītu, makrofāgu, fibroblastu, trombocītu, hepatocītu membrānām. Fibronektīns saistās ar kolagēnu, fibrinogēnu, fibroblastiem. Fibronektīna galvenā loma ir dalība starpšūnu mijiedarbībā:

• pastiprina monocītu piesaisti šūnu virsmām, piesaista monocītus iekaisuma vietai;
• piedalās baktēriju, iznīcināto šūnu, fibrīna likvidēšanā;
• Sagatavo baktēriju un nebakteriālās daļiņas fagocitozei.

Hroniska bronhīta gadījumā fibronektīna saturs bronhu saturā samazinās, kas var veicināt hroniska iekaisuma procesa progresēšanu bronhos.

Interferona satura pārkāpums bronhu saturā

Interferoni ir zemas molekulmasas peptīdu grupa ar pretvīrusu, pretvēža un imunoregulējošu aktivitāti.

Ir alfa, beta un gamma interferons. Alfa interferonam galvenokārt piemīt pretvīrusu un antiproliferatīva iedarbība, un to ražo B limfocīti, O limfocīti un makrofāgi.

Beta-interferonam raksturīga pretvīrusu aktivitāte, un to ražo fibroblasti un makrofāgi.

Gamma interferons ir universāls endogēns imūnmodulators. To ražo T-limfocīti un NK-limfocīti. Gamma interferona ietekmē palielinās šūnu saistīšanās ar antigēniem, HLA antigēnu ekspresija, mērķa šūnu līze, imūnglobulīnu ražošana, makrofāgu fagocītu aktivitāte, tiek kavēta audzēja šūnu augšana un tiek nomākta baktēriju intracelulārā vairošanās.

Interferonu saturs bronhu sekrēcijās hroniska bronhīta laikā ir ievērojami samazināts, kas veicina infekcijas un iekaisuma procesa attīstību un uzturēšanu bronhos.

Proteāžu un to inhibitoru attiecības pārkāpums

Proteāzes inhibitori ir alfa1-antitripsīns un alfa2-makroglobulīns. Tos ražo neitrofili, alveolu makrofāgi un aknas. Parasti pastāv noteikts līdzsvars starp bronhu sekrēcijas proteāzēm un antiproteāzes aizsardzību.

Retos gadījumos hronisks neobstruktīvs bronhīts var ietvert ģenētiski noteiktu antiproteāžu aktivitātes samazināšanos, kas veicina proteāžu radītos bronhopulmonālās sistēmas bojājumus. Šim mehānismam ir daudz lielāka nozīme plaušu emfizēmas attīstībā.

Alveolāro makrofāgu disfunkcija

Alveolārie makrofāgi veic šādas funkcijas:

• fagocitēt mikrobiālās un svešās nemikrobiālās daļiņas;
• piedalīties iekaisuma un imūnās reakcijās;
• izdalīt komplementa komponentus;
• izdala interferonu;
• aktivizēt alfa2-makroglobulīna antiproteolītisko aktivitāti;
• ražot lizocīmu;
• ražo fibronektīnu un hemotaktiskos faktorus.

Hroniskā bronhīta gadījumā ir konstatēta ievērojama alveolāro makrofāgu funkcijas samazināšanās, kam ir nozīmīga loma infekcijas un iekaisuma procesa attīstībā bronhos.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Vietējās (bronhopulmonālās) un vispārējās imūnsistēmas disfunkcija

Dažādās bronhopulmonālās sistēmas daļās ir limfoīdo audu kopas - ar bronhiem saistītie limfoīdi audi. Tas ir B un T limfocītu veidošanās avots. Ar bronhiem saistītajos limfoīdos audos ir T limfocīti (73%), B limfocīti (7%), O limfocīti (20%) un daudzi dabiskie killeršūnu limfocīti.

Hroniska bronhīta gadījumā T-supresoru un dabisko killeru funkcija gan lokālajā bronhopulmonālajā sistēmā, gan kopumā var būt ievērojami samazināta, kas veicina autoimūnu reakciju attīstību, pretmikrobu un pretvēža aizsardzības sistēmas darbības traucējumus. Dažos gadījumos samazinās T-helperu limfocītu funkcija un tiek traucēta aizsargājošā IgA veidošanās. Iepriekšminētajiem bronhopulmonālās imūnsistēmas traucējumiem ir liela patogenētiska nozīme hroniska bronhīta gadījumā.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Bronhu gļotādas strukturālā reorganizācija

Bronhu gļotādas strukturālā reorganizācija ir vissvarīgākais faktors hroniska bronhīta patoģenēzē. Gļotas ražo bronhu dziedzeri trahejas submukozālajā slānī un bronhos līdz bronhiolām (t.i., elpceļos, kuriem ir skrimšļaudu slānis), kā arī elpceļu epitēlija kausveida šūnas, kuru skaits samazinās, samazinoties elpceļu kalibram. Bronhu gļotādas strukturālā reorganizācija hroniska bronhīta gadījumā sastāv no ievērojama kausveida šūnu skaita un aktivitātes palielināšanās un bronhu dziedzeru hipertrofijas. Tas noved pie pārmērīga gļotu daudzuma un krēpu reoloģisko īpašību pasliktināšanās, kā arī veicina mukostāzes attīstību.

Klasiskās patogenētiskās triādes attīstība un iekaisuma mediatoru un citokīnu izdalīšanās

Obligāts faktors hroniska bronhīta patogenēzē ir klasiskās patogenētiskās triādes attīstība, kas sastāv no gļotu veidošanās palielināšanās (hiperkrīnija), bronhu gļotu kvalitatīvām izmaiņām (tās kļūst viskozas, biezas - diskrīnija) un gļotu stāzes (mukostāzes).

Hiperkrīnija (gļotu hipersekrēcija) ir saistīta ar sekrēcijas šūnu aktivāciju, kas var izraisīt šo šūnu izmēra (hipertrofija) un skaita (hiperplāzija) palielināšanos. Sekrēcijas šūnu aktivāciju izraisa:

• pastiprināta parasimpātiskās (holīnerģiskās), simpātiskās (alfa- vai beta-adrenerģiskās) vai neadrenerģiskās neholīnerģiskās nervu sistēmas aktivitāte;
• iekaisuma mediatoru izdalīšanās - histamīns, arahidonskābes atvasinājumi, citokīni.

Histamīns galvenokārt izdalās no tuklajām šūnām, kas lielā daudzumā atrodas submukozā pie sekrēcijas dziedzeriem un bazālajā membrānā pie kausveida šūnām. Histamīna ietekmē tiek ierosināti sekrēcijas šūnu H1 un H2 receptori. H1 receptoru stimulācija palielina gļotu glikoproteīnu sekrēciju. H2 receptoru stimulācija izraisa nātrija un hlora pieplūduma palielināšanos elpceļu lūmenā, ko pavada ūdens pieplūduma palielināšanās un līdz ar to sekrēcijas apjoma palielināšanās.

Arahidonskābes atvasinājumi - prostaglandīni (PgA2, PgD2, PgF2a), leikotriēni (LTC4, LTD4) stimulē gļotu sekrēciju un palielina glikoproteīnu saturu tajās. Starp arahidonskābes atvasinājumiem leikotriēni ir visspēcīgākie sekrēciju stimulējošie līdzekļi.

Ir konstatēts, ka citokīnu vidū audzēja nekrozes faktoram ir stimulējoša ietekme uz bronhu dziedzeru sekrēciju.

Šo iekaisuma mediatoru izdalīšanās notiek šādu iemeslu dēļ:

• Iekaisuma reakcija veicina iekaisuma efektora šūnu (mastšūnu, monocītu, makrofāgu, neitrofilu, eozinofilu) pieplūdumu subepitēlija audos, kas, aktivizējoties, atbrīvo iekaisuma mediatorus - histamīnu, arahidonskābes atvasinājumus, trombocītu aktivācijas faktoru, audzēja nekrozes faktoru u.c.);
• pašas epitēlija šūnas spēj atbrīvot iekaisuma mediatorus, reaģējot uz ārējām ietekmēm;
• Plazmas eksudācija palielina iekaisuma efektora šūnu pieplūdumu.

Hroniska bronhīta attīstībā liela nozīme ir neitrofilu - neitrofilu elastāzes u.c. - proteolītisko enzīmu hiperprodukcijai.

Pārmērīgs gļotu daudzums, to reoloģisko īpašību pārkāpums (pārmērīga viskozitāte) samazinātas ciliārā epitēlija funkcijas apstākļos (ciliārā nepietiekamība) noved pie straujas gļotu evakuācijas palēnināšanās un pat bronhiolu aizsprostošanās. Tādējādi strauji tiek traucēta bronhu koka drenāžas funkcija, savukārt, uz lokālās bronhopulmonālās aizsardzības sistēmas nomākšanas fona, tiek radīti apstākļi bronhogēnas infekcijas attīstībai, mikroorganismu vairošanās ātrums sāk pārsniegt to eliminācijas ātrumu. Pēc tam, pastāvot patogenētiskai triādei (hiperkrīnijai, diskrīnijai, mukostāzei) un tālāk nomācot lokālo aizsardzības sistēmu, infekcija bronhu kokā ir pastāvīgi klātesoša un bojā bronhu struktūras. Tā iekļūst bronhu sienas dziļākajos slāņos un noved pie panbronhīta, peribronhīta attīstības, kam seko deformējoša bronhīta un bronhektāzes veidošanās.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Patomorfoloģija

Hroniska bronhīta gadījumā novēro traheobronhiālo dziedzeru hipertrofiju un hiperplāziju, kā arī kausveida šūnu skaita palielināšanos. Tiek atzīmēta ciliāro šūnu skaita samazināšanās un epitēlija plakanšūnu metaplāzija. Bronhu sienas biezums palielinās 1,5–2 reizes bronhu dziedzeru hiperplāzijas, vazodilatācijas, gļotādas un submukozā slāņa tūskas, šūnu infiltrācijas un sklerozes zonu dēļ. Hroniska bronhīta saasināšanās gadījumā tiek atzīmēta neitrofilo leikocītu, limfoīdo un plazmas šūnu infiltrācija.

Hroniska obstruktīva bronhīta gadījumā visizteiktākās obstrukcijas pazīmes ir mazajos bronhos un bronholos: obliterācija un stenoze izteiktas iekaisuma tūskas dēļ, šūnu proliferācija un fibroze, rētaudu izmaiņas; iespējama bronhioloektāzes veidošanās ar distālu obliterāciju.