Holestāze - Diagnoze

Holestāzes laboratoriskā diagnostika

Holestāzes sindromu raksturo visu žults komponentu satura palielināšanās asinīs.

Bilirubīna saturs asinīs progresīvi palielinās, parasti pirmajās 3 holestāzes nedēļās, galvenokārt konjugētās frakcijas dēļ. Samazinoties holestāzes smagumam, bilirubīna līmenis asinīs sāk diezgan lēni samazināties, jo holestāzes pastāvēšanas laikā asinīs veidojas bilialbumīns (ar albumīnu saistīts bilirubīns).

Sārmainās fosfatāzes satura palielināšanās asinīs ir ārkārtīgi raksturīga. Tomēr, novērtējot tās līmeni asins serumā, jāņem vērā, ka tā var būt paaugstināta ne tikai hepatobiliārās sistēmas patoloģiju gadījumā. Sārmainā fosfatāze asinīs nonāk no četriem avotiem: aknām, kaulu audiem, zarnām un placentas.

Sārmainās fosfatāzes līmeņa paaugstināšanās asinīs ir iespējama šādos fizioloģiskos apstākļos:

• grūtniecība (2-3 trimestri), galvenokārt tāpēc, ka enzīms nonāk asinīs no placentas;
• placentas albumīna transfūzija;
• pusaudža gados - straujas kaulu augšanas dēļ garumā

Sārmainās fosfatāzes līmenis asinīs palielinās arī ar kaulu audu bojājumiem, kas saistīti ar:

• Pageta slimība;
• rahīts;
• nieru kanāliņu osteomalācija;
• hroniska nieru mazspēja;
• hiperparatireoīdisms;
• osteosarkoma;
• ļaundabīgo audzēju metastāzes kaulos;
• mielomas slimība;
• kaulu lūzumi;
• aseptiska kaulu nekroze.

Paaugstināta sārmainās fosfatāzes aktivitāte asins serumā tiek novērota arī akromegālijas (kaulu sārmainās fosfatāzes), aizkuņģa dziedzera adenomas, sirds mazspējas (ar aknu darbības traucējumiem), išēmiska un čūlaina kolīta (zarnu sārmainās fosfatāzes), limfomu un leikēmijas (aknu un kaulu bojājumu dēļ) gadījumā.

Ir svarīgi zināt, ka sārmainās fosfatāzes aktivitātes palielināšanās asinīs ir ļoti jutīgs tests ne tikai holestāzei, bet arī granulomatozām aknu slimībām: sarkoidozei, tuberkulozei, kā arī abscesiem un aknu audzējiem.

5-nukleotidāze galvenokārt atrodas žults kapilāros, hepatocītu organellu membrānās un sinusoīdu membrānās. Salīdzinot ar sārmaino fosfatāzi, 5-nukleotidāze ir specifiskāks enzīms, jo tā līmenis nemainās kaulu slimību un normālas grūtniecības laikā.

Leicīna aminopeptidāze ir proteolītisks enzīms, kas hidrolizē aminoskābes, atrodas daudzos audos, bet vislielākais daudzums ir aknās, žults epitēlijā. Leicīna aminopeptidāze tiek uzskatīta par holestāzes sindroma raksturīgu marķieri, tās līmenis asinīs nepalielinās kaulu slimību gadījumā, bet progresīvi palielinās, palielinoties grūtniecības periodam.

γ-glutamiltranspeptidāze (GGTP) ir ļoti jutīgs enzīms, kas atspoguļo holestāzi. Jāņem vērā, ka šis enzīms atrodas aknās, nierēs un aizkuņģa dziedzerī. Tā aktivitāte palielinās arī alkohola izraisītu aknu bojājumu un aknu vēža gadījumā. Normālas grūtniecības laikā GGTP aktivitāte nepalielinās.

Paaugstināts lipīdu līmenis asinīs ir raksturīga holestāzes pazīme. Asinīs ir paaugstināts holesterīna, triglicerīdu (galvenokārt zema blīvuma lipoproteīnu frakcijas dēļ) un fosfolipīdu līmenis. Jāņem vērā, ka ārkārtīgi smagu aknu bojājumu gadījumā holesterīna sintēze aknās ir traucēta, un tāpēc hiperholesterinēmija var nerasties.

Holestāzes instrumentālā diagnostika

• Aknu un žultsceļu ultraskaņa: pirmās izvēles izmeklēšanas metode holestāzes sindroma noteikšanai, atklāj raksturīgu žultsceļu nosprostojuma pazīmi - žultsvadu paplašināšanos virs žults aizplūšanas obstrukcijas vietas (akmens vai sašaurināšanās). Ja kopējā žultsvada rajonā ir akmens vai audzējs, tā platums ir virs nosprostojuma vietas - vairāk nekā 6 mm.
• Endoskopiskā retrogrāda holangiohopātija (ERCP): lieto pēc tam, kad ar ultraskaņu ir atklāta žultsvadu paplašināšanās. ERCP stadijas ietver fibroduodenoskopiju, galvenās divpadsmitpirkstu zarnas papillas kanulēšanu, kontrastvielas (verografīna) ievadīšanu žults un aizkuņģa dziedzera vados, kam seko rentgenogrāfija. ERCP ļauj diagnosticēt ekstrahepatisko un intrahepatisko žultsvadu audzējus un akmeņus, primāro sklerozējošo holangītu, kam raksturīgas intrahepatisko un ekstrahepatisko vadu striktūras, kas mijas ar normālu vai nedaudz paplašinātu vadu apgabaliem.
• Perkutāna transhepatiska holangiogrāfija tiek veikta, ja žultsvadu retrogrādā piepildīšana nav iespējama. Izmantojot šo metodi, žultsvadi tiek identificēti žults fizioloģiskās plūsmas virzienā, un tāpēc var redzēt žultsvadu nosprostojuma vietu.
• Holescintigrāfija ar hemidinoetiķskābi, kas iezīmēta ar tehneciju 99Tc: ļauj lokalizēt bojājuma līmeni - intrahepatisku vai ekstrahepatisku.
• Aknu biopsija: var veikt pēc obstruktīvas ekstrahepatiskas holestāzes izslēgšanas, kā arī pēc akmeņu klātbūtnes izslēgšanas aknu vados, izmantojot ultraskaņu un holangiografiju. Izmantojot aknu biopsiju, ir iespējams diagnosticēt dažāda veida hepatītu, holangītu (īpaši primāro sklerozējošo holangītu).
• Magnētiskās rezonanses holangiogrāfija: ir sākusi lietot pēdējos gados, tās diagnostiskā vērtība ir līdzīga radiokontrasta holangiogrāfijas vērtībai.

Vislielākās diferenciāldiagnostikas grūtības rodas intrahepatiskas holestāzes gadījumā. Šajā grupā vislielākā praktiskā nozīme ir akūtam un hroniskam hepatītam, kas rodas kopā ar holestātisko sindromu, primāro biliāro aknu cirozi, primāro sklerozējošo holangītu, zāļu izraisītu holestāzi (diagnosticē, pamatojoties uz saistību starp holestāzes attīstību un medikamentu lietošanu, uzlabošanos pēc šo medikamentu lietošanas pārtraukšanas).