Holelitiāzes cēloņi

Žultsakmeņu veidošanās cēlonis nav viens. Žultsakmeņu slimība, neatkarīgi no vecuma, ir daudzfaktorāla slimība. Vadošā loma akmeņu veidošanā bērniem tiek piešķirta iedzimtiem faktoriem, tiek pieņemts iedzimts fosfolipīdu metabolisma traucējums. Lecitīna-holesterīna-aciltransferāžu aktivitātes samazināšanās, kā arī lipoproteīnu defekts. Vadošā loma ir gēniem un transporta proteīniem, kas iesaistīti žults intrahepatiskajā izdalīšanā kanāliņos, kā arī gēniem, kas nosaka asins un žults lipīdu sastāvu. Saskaņā ar HLA sistēmu, žultsakmeņu slimības noteicošie gēni ir I klases histosaderības antigēni - B12 un B18.

Nav šaubu par žultsceļu attīstības anomāliju lomu, kas noved pie žults stagnācijas gan urīnpūslī, gan intrahepatiskajos žultsvados. Uztura īpatnībām (tauku, viegli sagremojamu olbaltumvielu un ogļhidrātu patēriņš, vitamīnu, svaigu dārzeņu un augļu deficīts) ir ietekme. Hiperlipidēmijas, hiperinsulinēmijas, hiperholesterinēmijas un aptaukošanās profilaksi mūža garumā nodrošina barošana ar krūti. Mātes piens satur daudz taurīna, kas uzlabo lipīdu uzsūkšanos, palielina žultsskābju sekrēciju un samazina holesterīna sekrēcijas ātrumu. Taurīnam ir aizsargājoša iedarbība pret holesterīna akmeņu veidošanos.

Nevar nenovērtēt ksenobiotiku, zāļu, bioloģiski aktīvo vielu u. c. nelabvēlīgo ietekmi. Kuņģa-zarnu trakta mikroflora veic hidrolītiskus, atjaunojošus un anaerobus procesus. Samazinoties kuņģa-zarnu trakta mikrofloras detoksikācijas funkcijai, rodas vielmaiņas (endotoksēmijas) un strukturāli bojājumi šūnu organellām, hepatocītiem un aknām kopumā, un žults iegūst litogēnas īpašības. Šajā sakarā tiek uzskatīta par iespējamu gan iedzimtu, gan iegūtu akmeņu veidošanos.

Īpaši svarīga ir hipodinamija, ko pavada aknu eksokrīnās funkcijas pārkāpums, žults izvadīšana un žultspūšļa hipotensija. Neirotisko faktoru ietekme ir liela (skolas mācību programmas pārslodze, pārmērīga audiovizuālo iekārtu izmantošana, agrīna iesaistīšanās rūpnieciskajā darbībā utt.). Alkoholisma, aktīvās un pasīvās smēķēšanas, kā arī vielu lietošanas sekas ir ārkārtīgi negatīvas.

Žultsakmeņu patoģenēze

Žultsakmeņu patoģenēzē nozīmīga loma ir žultsskābju un citu žults komponentu attiecības izmaiņām. Holesterīna žultsakmeņu veidošanās mehānismā vadošo lomu spēlē holesterīna, žultsskābju sintēzes un enterohepatiskās cirkulācijas traucējumi, gļotainu vielu hipersekrēcija un žultspūšļa evakuācijas funkcijas samazināšanās.

Litogēnās žults veidošanās ir sarežģīts bioķīmisks process, kura galvenā saikne ir aknu enzīmu sintēzes traucējumi (3-hidroksi-3-metilglutaril-koenzīma-A-reduktāzes aktivitātes palielināšanās un holesterīna-7b-hidrolāzes aktivitātes samazināšanās). Rezultātā aknas sintezē pārmērīgu holesterīna daudzumu un nepietiekamu žultsskābju daudzumu.

Paaugstināta gļotaino vielu (mucīna, glikoproteīnu) sekrēcija no gļotādas un samazināta žultspūšļa evakuācijas funkcija veicina nākotnes akmeņu kodola veidošanos. Anaerobās zarnu mikrofloras aktivācija noved pie žultsskābju dekonjugācijas traucējumiem, sekundāro žultsskābju (deoksiholiskās un litoholiskās) veidošanās pastiprināšanās un terciārās žultsskābes (ursodeoksiholiskās) satura samazināšanās. Visi iepriekš minētie posmi palielina žults litogenitāti.

Pigmenta litoģenēzē galvenā nozīme tiek piešķirta augstajai nekonjugētās brīvās bilirubīna frakcijas koncentrācijai žultī un holestātiskiem procesiem aknās un žultsvados. Ir noskaidrots, ka pigmenta žultsakmeņu veidošanos bērnībā veicina pakāpeniska vara un dzelzs uzkrāšanās žultī. Abi mikroelementi veido spēcīgus savienojumus ar lielmolekulāriem proteīniem un brīvo žults bilirubīnu, kas noved pie žultsakmeņu veidošanās. Melnie pigmenta akmeņi rodas kombinācijā ar žultsakmeņu slimību un aknu cirozi, ar hemolītisku dzelti, iedzimtiem sirds defektiem un tireotoksikozi. Brūnie akmeņi rodas žultsvadu sekundāras infekcijas rezultātā, biežāk galvenokārt veidojoties žultsvados. Tiek uzskatīts, ka Escherichia coli vai Clostridium spp. ietekmē žultsvados no diglikuronīda atbrīvotais bilirubīns saistās ar kalciju, veidojot ūdenī nešķīstošu kalcija bilirubinātu, un organiskās matrices ietekmē tas nogulsnējas kā brūns pigments.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]