Hiperimūnglobulinēmijas M sindroms

Hiper-IgM sindroms (HIGM) ir primāru imūndeficītu grupa, kam raksturīga normāla vai paaugstināta imūnglobulīna M koncentrācija serumā un ievērojama citu klašu (G, A, E) imūnglobulīnu samazināšanās vai pilnīga neesamība. Hiper-IgM sindroms ir reta imūndeficīta forma, kuras populācijas biežums nepārsniedz 1 gadījumu uz 100 000 jaundzimušajiem.

Slimības vēsture

Pirmie šī sindroma apraksti parādījās 1961. gadā, F. Rozens un līdzautori publicēja klīnisku gadījumu par atkārtotām strutainām infekcijām diviem brāļiem, un pēc tam P. Bērtins sniedza vēl vienu līdzīga vīriešu dzimuma pacienta slimības vēsturi. Visiem pacientiem bija zems IgG līmenis uz paaugstināta IgM fona. Sakarā ar to, ka pacientiem bija disociācija starp normālu vai paaugstinātu IgM līmeni un samazinātu vai nenosakāmu IgG līmeni, šis sindroms tika apzīmēts kā "disgammaglobulinēmiju".

1974. gadā Pasaules Veselības organizācijas imūndeficītu darba grupas sanāksmē šī slimība tika nosaukta par imūndeficītu ar augstu IgM līmeni jeb hiper-IgM sindromu (HIGM). Vairāk nekā desmit gadus šīs slimības šūnu defekta raksturs palika neskaidrs. Tika pieņemts, ka cēlonis ir B limfocītos ar iekšēju defektu imūnglobulīnu izotipu pārslēgšanā, un imūndeficīts tika klasificēts kā humorāls. Tomēr antivielu ražošanas defekts nevarēja izskaidrot pacientu augsto jutību pret oportūnistiskām infekcijām, kas liecināja par traucējumiem imunitātes šūnu saitē. To apstiprināja pētījumu rezultāti, kas parādīja, ka pacientu ar hiper-IgM sindromu B limfocīti var diferencēties par IgG producējošām šūnām, ja tos kopkultivē in vitro ar allogēniem T limfocītiem. Saskaroties ar T limfocītiem vai citām šūnām, B limfocītu stimulācija caur CD40 receptoru var aktivizēt proliferāciju vai apoptozi atkarībā no B šūnu diferenciācijas stadijas. CD40 ekspresija ir plaši pārstāvēta dažādās imūnsistēmas šūnās: galvenokārt B limfocītos, makrofāgos, dendritiskajās un dažās epitēlija un endotēlija šūnās, kā arī karcinomas šūnās. CD40 un tā liganda (CD40L) mijiedarbība ir nepieciešama B šūnu terminālajai diferenciācijai limfmezglu terminālajos centros un ir galvenais notikums imūnglobulīnu izotipu pārslēgšanā. Dažādu šīs signalizācijas kaskādes posmu pārtraukšana noved pie hiper-IgM sindroma klīniskās un laboratoriskās ainas.

Tagad ir zināms, ka hiper-IgM sindroms ir heterogēns stāvoklis, kura pamatā ir dažādi molekulāri defekti. Līdz šim ir identificēti četri molekulāri ģenētiski defekti, kas izraisa hiper-IgM sindroma attīstību. Tomēr ir aprakstīti pacienti, kuriem nevienu no zināmajiem ģenētiskajiem defektiem nevarēja identificēt. Turklāt ir aprakstīti sekundārā hiper-IgM sindroma varianti, kas saistīti ar iedzimtām masaliņām, ļaundabīgiem audzējiem un pretkrampju zāļu lietošanu.

Saskaņā ar pašreizējo klasifikāciju tikai HIGM1 un HIGM3 tiek klasificēti kā imūndeficīti ar kombinētu T un B limfocītu defektu.

Hiper-IgM sindroma variantu raksturojums

Slimība	Gēns	Mantojuma veids	Seruma imūnglobulīni	Šūnu imunitāte
HIGM1	CD40L	HS	IgM līmenis ir paaugstināts vai normāls, citi līmeņi ir samazināti	Ciešanas
NUM2	PALĪDZĪBA	AR	IgG un IgA līmenis ir samazināts	Neskarts
HIGM3	CD40	AR	IgM ir paaugstināts vai normāls, pārējie ir strauji samazināti	Ciešanas
HI6M4	UNG	AR	IgG un IgA līmenis ir samazināts	Neskarts
HIGM5?	?	Sporādiska AR	IgG un IgA līmenis ir samazināts	Neskarts

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]