Hiperimūnoglobulinēmijas IgM sindroms

IgM hiperimūnglobulinēmijas sindroms ir saistīts ar imūnglobulīnu deficītu, un to raksturo normāls vai paaugstināts IgM līmenis serumā un citu imūnglobulīnu līmeņa neesamība vai samazināšanās, kā rezultātā palielinās uzņēmība pret bakteriālām infekcijām.

IgM hiperimūnglobulinēmijas sindroms var tikt mantots ar X hromosomu saistītā vai autosomālā veidā. Vairums gadījumu ir saistīti ar mutācijām gēnos, kas lokalizējas X hromosomā un kodē olbaltumvielas (CD154 vai CD40 ligandus) uz aktivētā Th virsmas. Citokīnu klātbūtnē normāls CD40 ligands mijiedarbojas ar B limfocītiem un tādējādi signalizē tiem pārslēgt IgM ražošanu uz IgG, IgA, IgE hiperimūnglobulinēmiju. Ar X hromosomu saistīta IgM hiperprodukcijas sindroma gadījumā T limfocītiem trūkst funkcionējoša CD154, un B limfocīti nesaņem signālu par izotipa sintēzes pārslēgšanu. Tādējādi B limfocīti ražo tikai IgM; tā līmenis var būt normāls vai paaugstināts. Pacientiem ar šo imūndeficīta formu ir neitropēnija, un agrā bērnībā bieži attīstās Pneumocystis jiroveci (agrāk P. carinii) pneimonija. Citiem vārdiem sakot, klīniskās izpausmes ir līdzīgas ar X hromosomu saistītai agammaglobulinēmijai un ietver atkārtotas bakteriālas infekcijas deguna blakusdobumos un plaušās pirmajā līdz otrajā dzīves gadā. Var būt paaugstināta jutība pret Cryptosporidium sp. Limfoīdie audi ir vāji ekspresēti, jo nav germinālo centru. Daudzi pacienti mirst pirms pubertātes, savukārt tiem, kas izdzīvo ilgāk, attīstās ciroze vai B šūnu limfomas.

Vismaz 4 autosomāli recesīvas IgM hiperimūnglobulinēmijas sindroma formas ir saistītas ar B limfocītu defektiem. Divās no šīm formām (aktivācijas izraisīts citidīna deamināzes defekts un uracila DNS glikozilāzes deficīts vai uracila DNS glikozilāzes deficīts) IgM līmenis serumā ir ievērojami augstāks nekā X hromosomā saistītā formā; ir limfoīdo šūnu hiperplāzija (limfadenopātija, splenomegālija, mandeļu hipertrofija), un var rasties autoimūnas slimības.

Diagnoze balstās uz klīniskām izpausmēm, normālu vai paaugstinātu IgM līmeni, zemu vai neesošu citu Ig. Ārstēšana ietver intravenozu imūnglobulīnu devā 400 mg/kg/mēnesī. X hromosomu saistītas formas gadījumā neitropēnijas gadījumā tiek ievadīts arī granulocītu koloniju stimulējošais faktors, un, tā kā prognoze ir nelabvēlīga, priekšroka tiek dota kaulu smadzeņu transplantācijai no HLA identiska brāļa vai māsas.

IgA deficīts

IgA deficīts tiek definēts kā IgA līmenis, kas ir mazāks par 10 mg/dl, ar normālu IgG un IgM līmeni. Tas ir visizplatītākais imūndeficīts. Daudziem pacientiem nav simptomu, bet citiem attīstās atkārtotas infekcijas un autoimūnas procesi. Diagnozi nosaka, mērot imūnglobulīnu līmeni serumā. Dažiem pacientiem attīstās bieži mainīgs imūndeficīts, bet citi uzlabojas spontāni. Ārstēšana ietver IgA saturošu kompleksu izvadīšanu no asinīm; ja nepieciešams, tiek ievadītas antibiotikas.

IgA deficīts skar 1/333 populācijas. Tas tiek mantots autosomāli dominējošā veidā ar nepilnīgu penetranci. IgA deficīts parasti ir saistīts ar specifisku HLA haplotipu, retāk ar gēnu alēļiem vai delēcijām MHC III klases molekulu reģionā. IgA deficīts rodas arī bērnu ar CVID brāļiem un māsām, un dažiem pacientiem tas attīstās līdz CVID. Ģenētiski predisponētiem pacientiem tādu zāļu kā fenitoīns, sulfasalazīns, koloidālais zelts un D-penicilamīns lietošana var izraisīt IgA deficītu.

IgA deficīta simptomi

Daudziem pacientiem nav simptomu; citiem ir atkārtotas deguna blakusdobumu un plaušu infekcijas, caureja, alerģiskas slimības vai autoimūnas slimības (piemēram, celiakija vai iekaisīga zarnu slimība, sistēmiskā sarkanā vilkēde, hronisks aktīvs hepatīts). Pēc IgA vai imūnglobulīna ievadīšanas var attīstīties anti-1gA antivielas; var rasties arī anafilaktiskas reakcijas pret IVIG vai citiem IgA saturošiem produktiem.

Diagnoze tiek apsvērta pacientiem ar atkārtotām infekcijām (tostarp žiardiozi); anafilaktiskām reakcijām uz transfūzijām; CVID, IgA deficīta vai autoimūnu slimību ģimenes anamnēzē; un pacientiem, kuri lietojuši zāles, kas var izraisīt IgA deficītu. Diagnoze tiek apstiprināta, ja IgA līmenis ir < 10 mg/dl ar normālu IgG un IgM līmeni un normālu antivielu titru, reaģējot uz antigēna vakcināciju.

IgA deficīta prognozēšana un ārstēšana

Nelielam skaitam pacientu ar IgA deficītu attīstās CVID; citu stāvoklis uzlabojas spontāni. Prognoze pasliktinās, attīstoties autoimūniem procesiem.

Ārstēšana ietver IgA saturošu pārtikas produktu lietošanas izvairīšanos, jo pat neliels daudzums izraisa anti-IgA mediētu anafilaktisku reakciju. Ja nepieciešama sarkano asinsķermenīšu pārliešana, tiek izmantotas tikai mazgātas sarkanās asins šūnas vai saldēti asins produkti. Antibiotikas lieto, ja nepieciešams, lai ārstētu bakteriālas auss, deguna blakusdobumu, plaušu, kuņģa-zarnu trakta un uroģenitālā trakta infekcijas. IVIG ir kontrindicēts, jo daudziem pacientiem ir antivielas pret IgA, un IVIG piegādā vairāk nekā 99% IgG, kas pacientiem nav nepieciešams.