Hiper-IgM sindroms, kas saistīts ar CD40 deficītu (HIGM3): simptomi, ārstēšana

Autosomāli recesīvs variants, kas saistīts ar CD40 deficītu (HIGM3), ir reta hiper-IgM sindroma (HIGM3) forma ar autosomāli recesīvu mantojuma veidu, kas līdz šim aprakstīta tikai 4 pacientiem no 3 nesaistītām ģimenēm. CD40 molekula ir audzēja nekrozes faktora receptoru superģimenes locekle, kas konstitutīvi ekspresējas uz B limfocītu, mononukleāro fagocītu, dendrītisko šķiedru un aktivēto epitēlija šūnu virsmas.

Aktivētās T šūnas ekspresē CD40L, kas saistās ar CD40 uz B šūnām, signalizējot B šūnām sintezēt olbaltumvielas/enzīmus, kas nepieciešami imūnglobulīnu klases pārslēgšanai un somatiskajai hipermutācijai. Saistīšanās ar CD40 izraisa signālu, kas palielina B7 ekspresiju B šūnās. B7 mijiedarbība ar T šūnu virsmas molekulām CD28 un CTLA-4 izraisa papildu kostimulējoša signāla iekļaušanu T šūnu aktivācijai. Lai gan CD40 ligandu mediētā signāla transdukcija T šūnās joprojām ir pretrunīga, ir eksperimentāli pierādījumi, ka T šūnu kostimulācija pēc CD40 ligandu mijiedarbības ir nepieciešama tiešai T šūnu aktivācijai, izmantojot tirozīnatkarīgu šūnu olbaltumvielu, tostarp PLC-γ, fosforilēšanu.

Tomēr CD40 liganda intracelulārais receptoru pāris CD4+ limfocītos nav zināms.

Simptomi

Tāpat kā pacientiem ar CD40 ligandu deficītu, pacientiem ar CD40 mutācijām slimība attīstās agrā bērnībā, ar smagām klīniskām izpausmēm, tostarp oportūnistiskām infekcijām, augšanas traucējumiem un fiziskās attīstības traucējumiem, kas atgādina kombinētu imūndeficītu. Nepietiekama monocītu un dendritisko šūnu aktivācija CD40 neesamības gadījumā var izskaidrot oportūnistisko infekciju attīstību pacientiem ar gan CD40, gan CD40L deficītu.

Līdz šim identificētajiem pacientiem ar CD40 deficītu CD40 ekspresija pilnībā neesot uz B limfocītu un monocītu virsmas. B limfocītu stimulācija in vitro ar anti-CD40 antivielām un IL-10 neizraisa IgA un IgG sintēzi, atšķirībā no ar X hromosomu saistītā hiper-IgM sindroma formas. Tāpat kā pacientiem ar XHIGM, pacientiem ar CD40 deficītu ir samazināts IgD CD27+ atmiņas B limfocītu skaits.

Ārstēšana

Ārstēšana ietver aizstājterapiju ar intravenozu imūnglobulīnu ik pēc 3-4 nedēļām, profilaksi pret Pneumocystis carinii infekciju un normāla uztura stāvokļa uzturēšanu. Kaulu smadzeņu cilmes šūnu transplantācija, visticamāk, būs mazāk efektīva, jo tā atjaunos CD40 ekspresiju tikai no hematopoētiskajām cilmes šūnām iegūtās šūnu līnijās, kas nenotiks citām šūnām, kuru normāla funkcija arī ir atkarīga no CD40 ekspresijas uz tām.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]